应激医学知识讲座专家讲座

应激(Stress)病生教研室戴雍月应激医学知识讲座第1页什么是应激?应激医学知识讲座第2页CompanyLogo应激医学知识讲座第3页CompanyLogo应激一定强度stimulate特异性反应组织坏死化脓酸中毒非特异性适应反应焦虑恐惧心率增加血压升高手术烧伤感染缺氧强光噪音与刺激原因性质无直接关系视力￬听力￬Stress应激医学知识讲座第4页stress

应激(Stress)

是指机体在受到一定强度应激原作用时所出现全身性非特异性适应反应。概念应激医学知识讲座第5页CompanyLogoDr.HansSelye(1907-1982)isconsideredthefounderofmodernstressresearch."应激之父”

动物试验:肾上腺肿大淋巴结萎缩胃溃疡应激医学知识讲座第6页CompanyLogo应激原持续时间与其

相应应激反应曲线图身体防御（警戒反应）（抗拒阶段）（衰竭阶段）正常抗拒水平全身适应综合征警觉期抵抗期衰竭期应激医学知识讲座第7页CompanyLogo全身适应综合症（Generaladaptationsyndrome,GAS)

应激原持续作用于机体,则应激可表现为一个动态连续过程,最终导致内环境紊乱和疾病。应激医学知识讲座第8页CompanyLogo应激原应激原(Stressor)是指导起应激反应各种刺激原因。Stressor社会、心理因素内环境因素外环境因素职业竞争、工作压力、担心生活节奏、复杂人际关系、突发生活事件等严寒、高热、射线、强光、噪音、毒物等贫血、休克、器官功效障碍及酸碱平衡紊乱等强度,个体差异作用时间,应激医学知识讲座第9页乏力、失眠、易疲劳,无食欲心悸、易激怒,情绪失控抵抗力差,经常性感冒,便秘亚健康健康疾病70%15%15%应激医学知识讲座第10页抑郁症表现心境低落：轻者闷闷不乐、无愉快感、兴趣减退，重者痛不欲生、消极绝望思维迟缓："脑子好像是生了锈机器”意志活动减退：行为迟缓，生活被动、疏懒，不想做事，不愿和周围人接触交往认知功效损害：记忆力下降、注意力障碍、反应时间延长、警觉性增高躯体症状：睡眠障碍、乏力、食欲减退、体重下降、便秘、身体任何部位疼痛、性欲减退、阳痿、闭经等应激医学知识讲座第11页

躯体性应激和心理性应激

急性应激和慢性应激

生理性应激和病理性应激CompanyLogo应激反应分类应激医学知识讲座第12页应激意义

fight

or

flight应激医学知识讲座第13页CompanyLogo

适度应激有利于调动机体潜能又不致对机体产生严重影响,对机体有利,称为良性应激(Eustress)或生理性应激。任何过强或连续时间过长应激,可引发病理改变,甚至死亡,称为劣性应激(Distress)或病理性应激。应激意义

应激医学知识讲座第14页应激作用特点1.泛化性及非特异性：不一样刺激能够引发相同反应2.非均衡性：相同刺激在不一样个体未必都造成类似反应一样刺激作用于同一个体在不一样时间未必都引发相同反应应激医学知识讲座第15页CompanyLogo授课大纲概述1应激时躯体反应2应激时机体代谢和功效改变4

应激医学知识讲座第16页CompanyLogo蓝斑-交感-肾上腺髓质系统(LC/NE)下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统（HPA）应激原急性期反应蛋白热休克蛋白神经-内分泌反应细胞体液反应功效代谢改变应激医学知识讲座第17页CompanyLogo蓝斑-交感-肾上腺髓质系统脑桥蓝斑

刺激大脑皮层边缘系统肾上腺髓质儿茶酚胺情绪反应基本单元组成应激医学知识讲座第18页CompanyLogo

中枢效应（蓝斑上行纤维)引发兴奋、警觉及担心、焦虑等情绪反应。基本效应

外周效应（蓝斑下行纤维)血浆CA（Ad、NE)浓度快速增高。应激医学知识讲座第19页CompanyLogo

物质与能量代谢

应激CA↑受体（+)胰高血糖素分泌↑受体（+)胰岛素分泌↓血糖↑糖原分解、脂肪分解↑满足机体对能量需求能量消耗↑、组织分解↑（不利结果)长时间外周效应应激医学知识讲座第20页CompanyLogo

心血管系统

应激CA↑心率↑、心肌收缩力↑、心输出量↑外周阻力↑全身血液重分布主要器官血供↑

高血压、腹腔内脏缺血长时间外周效应应激医学知识讲座第21页CompanyLogo呼吸系统

CA↑支气管扩张，呼吸加强组织供氧↑

呼吸性碱中毒组织缺氧外周效应应激医学知识讲座第22页CompanyLogo蓝斑-交感-肾上腺髓质系统(LC/NE)下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统（HPA）应激原急性期反应蛋白热休克蛋白神经-内分泌反应细胞体液反应功效代谢改变应激医学知识讲座第23页CompanyLogo下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统基本单元组成ACTHCRH脑桥蓝斑

刺激肾上腺髓质儿茶酚胺腺垂体下丘脑室旁核（PVN)肾上腺皮质情绪反应GC边缘系统应激医学知识讲座第24页CompanyLogo

HPA轴基本效应

适量CRH↑促进适应兴奋或愉快感

过量CRH↑适应障碍焦虑、抑郁和食欲不振中枢效应

适量GC↑发挥保护作用

过量GC↑产生不利影响外周效应

应激医学知识讲座第25页GC:正常人25–37mg/d应激外科手术后100mg/d术后无并发症24h恢复正常大面积烧伤

可达2-3个月

测定血浆皮质醇浓度、17-羟类固醇排出量——判断应激强度和术后并发症存在临床联络应激医学知识讲座第26页CompanyLogo促进蛋白质分解和糖异生,升血糖●蛋白分解过多,负氮平衡确保CA和胰高血糖素脂肪动员●高血脂、高血糖维持循环系统对CA反应性●抑制性腺轴、甲状腺轴抑制炎症反应

●抑制免疫功效,感染增加稳定细胞膜和溶酶体膜

●行为改变异食癖抑郁症自杀倾向防御意义不利影响外周效应应激医学知识讲座第27页

允许作用(permissiveeffects)

儿茶酚胺儿茶酚胺胰高血糖素代谢反应心血管反应糖皮质激素应激医学知识讲座第28页CompanyLogo异食癖应激医学知识讲座第29页CompanyLogo

胰岛素胰岛β细胞降低TRH下丘脑降低TSH垂体前叶降低T3.T4甲状腺降低GnRH下丘脑降低名称分泌部位改变-内啡肽腺垂体等升高ADH下丘脑（室旁核)升高ADS肾上腺皮质升高胰高血糖素胰岛细胞升高催乳素腺垂体升高生长素腺垂体急性↑、慢性↓Stress应激时其它内分泌激素改变应激医学知识讲座第30页CompanyLogo全身适应综合症

反应出现快速,连续时间短

以交感肾上腺髓质兴奋为主

机体处于"临战状态”准备fightorflight交感肾上腺髓质反应逐步减弱,肾上腺皮质激素分泌增多再度出现警告反应期症状;

肾上腺皮质激素分泌连续增高,但受体数量、亲和力↓机体适应、抵抗能力增强机体抵抗能力耗竭CharacteristicsSignificance警觉期

Alarmstage抵抗期

Resistancestage衰竭期

Exhaustionstage

应激医学知识讲座第31页武松打虎应激医学知识讲座第32页应激医学知识讲座第33页应激医学知识讲座第34页应激医学知识讲座第35页应激医学知识讲座第36页CompanyLogo蓝斑-交感-肾上腺髓质系统(LC/NE)下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统（HPA）应激原急性期反应蛋白热休克蛋白神经-内分泌反应细胞体液反应功效代谢改变应激医学知识讲座第37页CompanyLogo急

性期蛋白

（Acutephaseprotein,APP)

■

急性期反应:应激原诱发机体产生快速反应,如体温升高、血糖升高,分解代谢增强及血浆中一些蛋白质浓度发生快速改变。■

急性期反应蛋白:急性期反应时血浆中一些蛋白浓度快速升高■

负急性期反应蛋白:少数蛋白在急性期反应时降低,如白蛋白,前白蛋白,运铁蛋白等。应激医学知识讲座第38页AP主要组成及起源:起源

主要由肝细胞合成,少许在单核吞噬细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞产生。

组成:50%：铜蓝蛋白，补体C3，补体C4<5倍：纤维蛋白原，纤溶酶原激活物抑制物-11-蛋白酶抑制剂，1-抗糜蛋白酶结合珠蛋白5-100倍：甘露糖结合蛋白，脂多糖结合蛋白>1000倍：C反应蛋白，血清淀粉样A蛋白应激医学知识讲座第39页CompanyLogo

●APP分类蛋白酶抑制蛋白

（α1-抗胰蛋白酶，α1-抗糜蛋白酶)凝血与纤溶相关蛋白（纤维蛋白原，纤溶酶原)补体成份

（补体C3)转运蛋白（铜蓝蛋白，结合珠蛋白)其它蛋白质

（C反应蛋白，血清淀粉样蛋白A，纤维连接蛋白)应激医学知识讲座第40页CompanyLogo1234抑制蛋白酶:α1-抗胰蛋白酶α1-抗糜蛋白酶抗感染、抗损伤:C反应蛋白参加凝血和纤溶:纤维蛋白原纤溶酶原

去除氧自由基:铜蓝蛋白急性期蛋白功能应激医学知识讲座第41页CompanyLogo蓝斑-交感-肾上腺髓质系统下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统（HPA）应激原急性期反应蛋白热休克蛋白神经-内分泌反应细胞体液反应功效代谢改变应激医学知识讲座第42页CompanyLogo热

休克蛋白

（Heatshockprotein,HSP)

【HSP定义】

在应激时细胞新合成或合成增加一组蛋白质，在细胞内发挥作用，属非分泌型蛋白质。

stressprotein应激医学知识讲座第43页CompanyLogo高温HSP1962年,Ritossa首先发觉应激医学知识讲座第44页CompanyLogo应激医学知识讲座第45页CompanyLogo

■分类与功效

HSP110、HSP90、HSP70、HSP60和小分子HSP等。

●诱生性HSP由各种应激原诱导生成,参加受损蛋白质修复或降解,预防蛋白质变性、聚集,提升细胞对应激原耐受性。

●结构性HSP为细胞结构蛋白,正常时即存在于细胞内，帮助新生蛋白质进行正确折叠、移位，称为“分子伴娘”（Molecularchaperone)。热

休克蛋白

（Heatshockprotein,HSP)

应激医学知识讲座第46页CompanyLogo■HSP70结构示意图ATP酶结构域（高度保守）

基质识别区域（可变区）蛋白酶敏感位点N-450氨基酸残基

200氨基酸残基-CN端：含有ATP酶活性高度保守序列；C端：含有相对可变基质识别序列，与受损蛋白疏水区结合。受损蛋白恢复正确折叠消耗ATP热

休克蛋白

（Heatshockprotein,HSP)

应激医学知识讲座第47页应激医学知识讲座第48页核内HSP基因表示三聚化向核内移位

胞浆中HSP表示调控HSFHSPFreeHSFInjuredproteinHSE应激医学知识讲座第49页CompanyLogo应激性溃疡应激性疾病（stressdisease）

由应激直接引发疾病高血压支气管哮喘抑郁症应激相关疾病（stressrelateddisease）

应激在其发生发展中是一个主要条件或诱因应激与疾病应激医学知识讲座第50页CompanyLogo应激时机体代谢和功效改变【物质代谢改变】特点：分解↑，合成↓，代谢率显著↑机制：CA、GC.胰高血糖素↑、胰岛素↓及一些炎症介质作用应激医学知识讲座第51页CompanyLogo应激原交感－肾上腺髓质下丘脑－垂体－肾上腺皮质胰岛素↓促糖异生促蛋白分解儿茶酚胺糖皮质激素胰高血糖素↑生长激素↑糖原分解↑葡萄糖利用↓脂肪分解↑负氮平衡应激性高血糖应激性糖尿血浆脂肪酸及酮体↑

应激时糖、脂肪及蛋白质三大物质代谢改变应激医学知识讲座第52页CompanyLogo【心血管系统】

适度应激,使心功效加强

过强应激,发生心血管疾病高血压冠心病心律失常

应激医学知识讲座第53页CompanyLogo【消化系统】CRH分泌￪应激时机体代谢和功效改变应激医学知识讲座第54页CompanyLogo【消化系统】

应激性溃疡（Stressulcer)

指患者在遭受各类重伤及大手术、重病或其它应激情况下,出现胃、十二指肠粘膜急性病变。(教材P126)应激时机体代谢和功效改变应激医学知识讲座第55页CompanyLogo应激性溃疡发生机制

交感-肾上腺髓质

(+)

胃和十二指肠黏膜小血管收缩黏膜缺血黏膜细胞产生碳酸氢盐和黏液↓

黏膜细胞再生能力↓胃黏膜屏障破坏胃腔内H+进入黏膜内不能将H+及时运走

H+在黏膜内积聚

黏膜缺损不易修复

应激性溃疡酸中毒胆汁逆流GC应激医学知识讲座第56页CompanyLogo免疫功效↓外周血吞噬细胞↑急性期蛋白↑GC.CA↑应激【免疫系统】

良好心理状态可延长癌症和爱滋病人存活时间。免疫功效↑应激医学知识讲座第57页CompanyLogo

急性应激外周血象改变白细胞、血小板数目↑，血液凝固性、黏度↑，血沉↑有利:抗感染、抗损伤、抗出血不利:促进血栓、DIC发生Stress【血液系统】应激医学知识讲座第58页CompanyLogo【泌尿生殖系统】:尿量↓，性功效↓，月经紊乱或闭经，哺乳期乳汁分泌↓。【内分泌系统

】:急性应激,GH↑;慢性应激,GH↓

心理性侏儒应激医学知识讲座第59页CompanyLogo心理性矮小症

应激医学知识讲座第60页CompanyLogo心身疾病

以心理社会原因为主要病因或诱因一类躯体疾病称为心身疾病（psychosomaticdiseases)，或称心理生理障碍(psychophysiologicaldisorders)。应激医学知识讲座第61页CompanyLogo生活事件单位

(lifechangeunits,LCU)>200/年可导致身心疾病

应激医学知识讲座第62页应激医学知识讲座第63页CompanyLogo应激相关心理、精神障碍

急性心因性反应（acutepsychogenicreaction)是指在急剧而强烈心理社会应激原作用后，数分钟至数小时内所引发功效性精神障碍。数天或一周内缓解

应激医学知识讲座第64页CompanyLogo延迟性心因性反应（delayedpsychogenicreaction)

又称创伤后应激障碍,指受到严重而强烈精神打击而引发延迟出现或长久连续存在精神障碍,普通在遭受打击后数周至数月后发病。

应激相关心理、精神障碍应激医学知识讲座第65页CompanyLogo本章要求掌握应激和应激原概念;应激神经内分泌反应;应激细胞体液反应;应激性溃疡定义和发病机制;应激性疾病和应激相关疾病区分。熟悉应激机体代谢改变和功效改变。了解病理性应激防治。应激医学知识讲座第66页ThankYou!应激医学知识讲座第67页CompanyLogo血压升高血糖升高