传出神经系统药理概论课件5

1

傳出神經系統藥理概論

(efferentnervesystempharmacology)

2

第一節概 述

一、神經系統

(nervesystem)神經系統中樞外周腦(brain)：顱腔內脊髓(spinalcord)：椎管內腦神經脊神經傳入神經傳出神經運動神經自主神經交感神經副交感神經傳出神經分類4

Ach:乙醯膽鹼

NA:去甲腎上腺素

傳出神經分類模式圖自主神經副交感神經神經中樞運動神經交感神經—NA—Ach2、去甲腎上腺素能神經：絕大部分交感神經節後纖維。（1）副交感神經的節前、節後纖維（2）交感神經的節前纖維和少數節後纖維（3）運動神經1、膽鹼能神經：（3）傳出神經按遞質分類

神經元的基本結構

(1)胞體Soma

胞核

核周胞質

(2)突起

樹突Dendrite

軸突Axon

67神經元之間的連接第一個神經元第二個神經元

思考題

大多數情況下交感神經節後纖維→------能神經副交感神經節後纖維→------能神經？

思考題

大多數情況下交感神經節後纖維→去甲腎上腺素能

神經副交感神經節後纖維→

膽鹼能神經？11

第二節神經突觸、遞質和受體

一、突觸

(synapse)二、遞質的生物合成、貯存、釋放與消除

(synthesis,storage,releaseandelimination)三、傳出神經系統的受體及效應

(receptorandeffect)12

一、突觸

(synapse)定義：神經元與神經元之間的連接部位或神經末梢與效應器之間的接頭處。

突觸：

突觸前膜：釋放遞質

突觸間隙：15-1000nm

突觸後膜：存在受體前膜受體15

二、遞質的生物合成、貯存、釋放與消除

（一）乙醯膽鹼(ACh)1、合成：ACh是在膽鹼能神經末梢內胞漿中形成的

膽鹼乙醯化酶乙醯輔酶A+膽鹼乙醯膽鹼16

2、貯存：

ACh是在胞漿中合成，然後轉運至囊泡中貯存。

3、釋放：神經衝動到達末梢時，細胞膜的通透性增加，胞外的Ca2+內流。促使囊泡與突觸前膜融合並形成裂孔，囊泡內的ACh排出到突觸間隙。這種排出方式稱胞裂外排。17

4、消除：在突觸後膜處有許多膽鹼酯酶。ACh與受體作用後，在幾毫秒(ms)內迅速被膽鹼酯酶水解成膽鹼和乙酸，終止其效應。水解產物膽鹼又被神經末梢重攝取，用於再合成ACh。19

(二)、去甲腎上腺素(NA)

1、合成囊泡胞漿酪氨酸多巴胺-

羥化酶多巴脫羧酶多巴多巴胺酪氨酸羥化酶NA2、貯存：囊泡3、釋放：胞裂外排20

4、消除:二種方式神經組織攝取：75--90%

釋放後的NA主要靠突觸前膜攝取回神經末梢內，大部分轉入囊泡中貯存；少量被單胺氧化酶（MAO）破壞，從而使NA作用消失。非神經組織攝取：10--15%

肌肉組織攝取NA後，NA被細胞內的兒茶酚氧位甲基轉移酶（COMT）和MAO所破壞。22

三、傳出神經系統的受體及效應

傳出神經系統的受體多數位於突觸後膜上，少量位於突觸前膜上。（一）受體1、膽鹼受體（ACh-R）分二類

M受體N受體NM受體

NN受體23

2、去甲腎上腺素受體（NA-R）

分二類

受體

1受體

2受體

1受體

2受體

受體中樞、外周神經、胃壁細胞（M1）胃酸分泌增加、中樞興奮心臟、突觸前末梢(M2)——抑制平滑肌(M3)——收縮血管內皮(M3)——血管舒張腺體(M3)——增加瞳孔括約肌

(M3)——縮小毒蕈堿型膽鹼受體

（M-R）三、傳出神經系統的受體（一）受體的分類1、膽鹼受體：能與乙醯膽鹼結合的受體。（1）分型：分為毒蕈堿型膽鹼受體（M受體）和煙鹼型膽鹼受體（N受體）。（2）分佈及主要功能：M樣作用NN-R——NM-R——神經節、中樞——興奮骨骼肌——收縮煙鹼型膽鹼受體

（N-R）2、去甲腎上腺素受體：能與腎上腺素（AD）或NA結合的受體。（1）分型：分為α型腎上腺素受體（α

受體）和β型腎上腺素受體（β

受體）。（2）分佈及主要功能：α1-R——皮膚、黏膜及腹腔血管平滑肌

——收縮

瞳孔開大肌

——擴大α2-R——突觸前膜——負回饋調節NA釋放——中樞——興奮抑制性N元→抑制外周交感神經的活性→Bp↓

α腎上腺素受體

（α-R）N樣作用β1-R——心臟——興奮

腎臟——腎素釋放β腎上腺素受體

（β-R）β2-R——骨骼肌血管、冠脈血管支氣管平滑肌

突觸前膜——正回饋調節NA釋放——中樞——（+）興奮性N元→（+）外周交感神經的活性→Bp↑

——擴張——鬆弛3、多巴胺受體（DA-R）：能與多巴胺結合的受體。

分佈及主要功能：D1-R——腎、腸系膜、心、腦血管——擴張D2

-R——中樞，主要表現為延腦催吐化學感受區興奮引起嘔吐；中腦邊緣系統D2

受體興奮引起精神失常；黑質紋狀體D2

受體興奮引起震顫麻痹；下丘腦垂體D2

受體興奮引起內分泌紊亂

27（二）兩類神經的生物效應

多數器官都接受去甲腎上腺素能和膽鹼能兩類神經的雙重支配。去甲腎上腺素能神經興奮時，釋放NA。NA與R結合後，引起心臟興奮，血管收縮，血壓上升；支氣管和胃腸道平滑肌鬆弛；瞳孔擴大等。膽鹼能神經興奮時，釋放ACh。ACh與R結合後，心臟抑制，血管擴張，血壓下降；支氣管和胃腸道平滑肌收縮；腺體分泌增加；瞳孔縮小等。28交感神經興奮：心跳加快；血壓上升；瞳孔擴大等。29副交感神經興奮心臟抑制；血壓下降；胃腸道平滑肌收縮；腺體分泌增加；瞳孔縮小等。30一、藥物作用方式1、作用於受體激動藥：與受體結合後能產生ACh或NA類似作用，也稱擬膽鹼藥或擬腎上腺素藥。阻斷藥：與受體結合後，妨礙神經遞質與受體結合，產生與神經遞質相反的作用，也稱抗膽鹼藥或抗腎上腺素藥。第三節傳出神經系統藥物的作用方式和分類

312、影響遞質影響遞質合成密膽鹼抑制ACh合成

影響遞質釋放促進遞質釋放，如麻黃素、氨甲醯膽鹼等。抑制遞質釋放，如可樂定

影響遞質轉運和貯存

如利血平使囊泡內NA減少以致耗竭

影響遞質轉化

如膽鹼酯酶抑制藥：新斯的明、有機磷酸酯類等。32阻斷藥1、膽鹼受體阻斷藥M受體阻斷藥①非選性M受體阻斷藥:阿托品②M1受體阻斷藥:呱侖西平③M2受體阻斷藥:拉碘胺④M3受體阻斷藥2、AChE復活藥:解磷定

激動藥1、膽鹼受體激動藥

(1)M,N受體激動藥:卡巴膽鹼(2)M受體激動藥:毛果芸香堿(3)N受體激動藥:煙鹼2、抗AChE藥:新斯的明

二、傳出神經系統藥物分類333、腎上腺受體激動藥(1)

受體激動藥①

1

2受體激動藥:

去甲腎上腺素②

1受體激動藥:

去氧腎上腺素③

2受體激動藥:可樂定(2)

、ß受體激動藥:腎上腺素(3)ß受體激動藥

①

ß1受體激動藥:多巴酚丁胺②ß1、ß2受體激動藥:異丙腎上腺素③

ß2