肝癌靶向与免疫治疗进展

学术进展汇报肝癌靶向与免疫治疗进展靶免联合·双免疫·长生存汇报人：待定日期：2026年09月内容导览01格局之变从靶向单药到免疫联合的治疗演进02一线全景靶免联合与双免疫方案的循证数据03前沿展望指南更新、新靶点与未来方向格局之变从无药可用到多方案并存肝癌系统治疗十年演进，免疫联合重塑格局01肝癌疾病负担与诊疗现状起病隐匿、早期无症状，超八成患者确诊时已属中晚期，错失根治性手术机会全球第三大癌症死因每年新发病例超90万例肝癌疾病负担持续高企，新发病例规模庞大，构成严峻的公共卫生挑战。我国死亡率居第2位2022年因肝细胞癌死亡近32万例肝癌死亡率在恶性肿瘤中位居第二，疾病负担沉重，死亡人数庞大。中晚期诊疗现状2项起病隐匿、早期无症状，超八成患者确诊时已属中晚期，错失根治性手术机会系统治疗成为中晚期肝细胞癌的主要治疗选择，方案选择直接决定患者生存获益从靶向单药到免疫联合的演进治疗目标从延长数月生存，转向追求五年及以上的生存率2007至2009年索拉非尼获批独家一线标准长期为晚期肝癌一线唯一标准治疗2018年仑伐替尼获批打破独占格局在中国获批，打破索拉非尼独占格局2020年阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗获批免疫联合一线地位免疫联合抗血管生成确立一线标准地位2025年纳武利尤单抗联合伊匹木单抗获批首个双免疫一线方案国内首个双免疫一线方案落地2026年度伐利尤单抗联合曲麦利尤单抗获批进入双免疫时代肝癌治疗进入双免疫时代靶向时代的循证基点REFLECT研究中国人群数据证实，仑伐替尼较索拉非尼全面改善疗效指标疗效指标对比仑伐替尼vs索拉非尼数据解读2项乙肝相关肝癌患者仑伐替尼中位总生存期较索拉非尼提升5个月客观缓解率24.1%

对比

9.2%，但单药治疗的生存获益仍存在天花板一线全景十余种方案，如何精准选择靶免联合与双免疫方案的循证证据链02靶免联合方案的生存获益对比免疫联合抗血管生成或酪氨酸激酶抑制剂，已成为一线优先推荐方向生存获益趋势解读信迪利单抗联合贝伐珠单抗类似物中位总生存期尚未达到，死亡风险下降43%死亡风险下降43%显著优于对照上述方案均显著优于索拉非尼对照，国产原研方案占比持续提升国产原研方案T+A方案的中位生存期优势阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗是证据最充分的免疫联合方案三组中位总生存期对比（月）对照组全球队列中国亚组疗效与安全要点3项生存获益显著全球队列死亡风险降低34%，中国亚组疾病进展风险降低47%客观缓解率提升由11%提升至30%安全性关口治疗前须评估食管胃底静脉曲张出血风险，存在未控制静脉曲张者禁用双免疫联合方案的一线突破双免疫方案不联合抗血管生成药物，为出血风险较高或靶向不耐受患者提供新选择双免疫联合方案为出血风险较高或靶向不耐受患者提供一线突破新选择双免疫联合方案关键研究3项纳武利尤单抗联合伊匹木单抗CheckMate-9DW·中位总生存期

23.7个月（对照20.6个月）·风险比

0.79度伐利尤单抗联合替西木单抗全球队列HIMALAYA·中位总生存期

16.4个月（对照13.8个月）·风险比

0.78度伐利尤单抗联合替西木单抗中国队列HIMALAYA·中位总生存期

25.3个月（对照14.1个月）·风险比

0.60方案特点与临床适配贴合我国疾病特征中国队列患者基线乙肝病毒感染率高达

75%，更贴合我国疾病特征兼顾疗效与耐受性度伐利尤单抗联合曲麦利尤单抗采用

单次启动加持续维持

给药安全性特征与个体化选择双免疫方案对比索拉非尼，安全性显著更优安全性对比双免疫方案24.1%三级及以上TRAE发生率索拉非尼组40.2%三级及以上TRAE发生率双免疫方案三级及以上治疗相关不良事件发生率显著低于索拉非尼组。个体化选择策略出血风险较高或靶向药物不耐受者，优先考虑双免疫方案追求缩瘤效果者，可考虑免疫联合抗血管生成方案双免疫方案前6个月早期死亡风险可能增加，29%患者因免疫相关不良事件需大剂量皮质类固醇治疗，用药前须充分告知综合评估肝功能储备、肿瘤负荷、病理分型、合并症与医保可及性，制定个体化方案前沿展望长生存时代正在到来指南更新、新靶点与未来探索方向032026版指南的一线推荐扩容国内外最新指南同步更新，一线方案选择空间实质性扩大十余种一线推荐方案扩容选择空间实质性扩大国内外指南同步更新临床决策要点全面评估体质状况、肝功能储备、肿瘤负荷与医保政策，尊重患者意愿；核心困惑已从「有哪些可用方案」转变为「针对个体患者如何优选方案」国内指南更新2项《原发性肝癌诊疗指南（2026年版）》发布一线推荐涵盖免疫联合抗血管生成、双免疫联合、酪氨酸激酶抑制剂单药及免疫单药T+A方案系统一线、转化治疗、介入联合三大领域均获1级证据、A级推荐国际指南更新1项纳武利尤单抗联合伊匹木单抗由其他推荐升级为一线优选方案从姑息控制到治愈导向治疗理念正在从姑息控制走向治愈导向转化治疗路径TALENTOP研究：T+A方案转化成功后序贯手术中位至治疗失败时间延长至

20.4个月风险降低

40%，并呈现总生存改善趋势介入联合路径TALENTACE研究：TACE联合T+A方案用于不可切除肝癌获

1级证据、A级推荐中期肝癌治疗从单一TACE向系统联合局部的协同模式转变并非所有中期患者均适合三联治疗，需精准筛选最佳获益人群并加强剂量管理新兴治疗方向与未来探索细胞治疗、辅助治疗与抗病毒治疗齐头并进，精准分层与耐药逆转指向未来“局部治疗联合系统治疗的最佳组合与顺序，仍是亟待回答的关键问题。”GPC3靶向CAR-T获批——突破性进展适应症：GPC3阳性晚期肝细胞癌三线及以后治疗意义：为实体瘤细胞治疗提供新范式辅助治疗探索持续推进IMbrave-050研究显示辅助治疗改善无复发生存，风险比0.72但