CN119504547A 一种氨磺必利的制备方法 （山东安弘制药有限公司）

于抗精神分裂药物制备技术领域。包括以下步依次经低温反应和升温反应得到Fmoc一2一甲氧氧基4氨基5乙磺酰基苯甲酸混合反应得到22甲氧基4氨基5乙磺酰基苯甲酸、9芴甲氧羰酰氯和碱性溶液混合形成反应液，所述反应液依次经一2℃~0℃反应50min~60min和25℃±1℃反应4h~6h，反应结束后萃取分离得到Fmoc2甲氧基4氨基5乙磺酰基苯甲酸；N乙基2氨甲基吡咯、有机混合溶剂、脱水缩合剂和所述Fmoc2甲氧基4氨基5所述Fmoc氨磺必利和二乙胺混合并在25℃±2℃中脱保护1h~2h得到所述氨磺必利。浓度为10%的碳酸钠溶液或质量浓度为10%5.根据权利要求1所述一种氨磺必利的制备方法，其特征在于，所述脱水缩合剂由N,3以4氨基2甲氧基苯甲酸为原料，经氯磺酸催化得到4氨基5氯磺酰基2甲氧基苯甲酸，接着经氯化亚锡和盐酸还原后在氢氧化钠水溶液作用下与硫酸二乙酯反应得到4一氨4氨基5乙磺酰基苯甲酸上的伯胺也容易与氯化亚砜反应从而消耗氯化亚砜增加副产4[0007]新型非典型抗精神病药氨磺必利用于治疗阳性症状或阴性症状为主的急性或慢甲氧基4氨基5乙磺酰基苯甲酸与N乙基2氨甲基吡咯在脱水缩合剂的催化下进行酰分离得到Fmoc2甲氧基4氨基5乙磺酰基苯甲酸；N乙基2氨甲基吡咯、有机混合溶剂、脱水缩合剂和所述Fmoc2甲氧基4氨基5乙磺酰基苯甲酸混合并在25℃±2℃中反应10h~15h得到Fmoc氨磺必利；所述Fmoc氨磺必利和二乙胺混合并在25℃±2℃中脱保护1h~2h得到所述氨磺必5酸上氨基进行Fmoc保护，能有效降低酰胺化反应时自身结构上的羧基与氨基的缩合酯化，室温环境中的碱处理难以水解酰胺化缩合得到的酰胺键，酰胺键在酸性环境中容易水解，称取20g的2甲氧基4氨基5乙磺酰基苯甲酸溶解分散在100g质量浓度为10%取10g的Fmoc2甲氧基4氨基5乙磺酰基苯甲酸溶解分散在100g有机混合溶6乙胺并在25±2℃的温度环境中搅拌1h。搅拌结束后放置在旋蒸蒸发仪中旋蒸分离提纯得称取20g的2甲氧基4氨基5乙磺酰基苯甲酸溶解分散在120g质量浓度为10%取10g的Fmoc2甲氧基4氨基5乙磺酰基苯甲酸溶解分散在110g有机混合溶乙胺并在25±2℃的温度环境中搅拌1h。搅拌结束后放置在旋蒸蒸发仪中旋蒸分离提纯得称取20g的2甲氧基4氨基5乙磺酰基苯甲酸溶解分散在140g质量浓度为10%取10g的Fmoc2甲氧基4氨基5乙磺酰基苯甲酸溶解分散在120g有机混合溶7乙胺并在25±2℃的温度环境中搅拌1h。搅拌结束后放置在旋蒸蒸发仪中旋蒸分离提纯得称取20g的2甲氧基4氨基5乙磺酰基苯甲酸溶解分散在160g质量浓度为10%取10g的Fmoc2甲氧基4氨基5乙磺酰基苯甲酸溶解分散在130g有机混合溶乙胺并在25±2℃的温度环境中搅拌2h。搅拌结束后放置在旋蒸蒸发仪中旋蒸分离提纯得称取20g的2甲氧基4氨基5乙磺酰基苯甲酸溶解分散在180g质量浓度为10%8取10g的Fmoc2甲氧基4氨基5乙磺酰基苯甲酸溶解分散在140g有机混合溶乙胺并在25±2℃的温度环境中搅拌2h。搅拌结束后放置在旋蒸蒸发仪中旋蒸分离提纯得称取20g的2甲氧基4氨基5乙磺酰基苯甲酸溶解分散在200g质量浓度为10%取10g