作用于肾上腺素受体的药物

第六章作用于肾上腺素受体药品作用于肾上腺素受体的药物1/106主要内容第一节药品构效关系及分类第二节肾上腺素受体激动药第三节肾上腺素受体阻断药教学要求：掌握肾上腺素、去甲肾上腺素及异丙肾上腺素药理作用、临床应用、不良反应和禁忌症，并比较它们异同；掌握酚妥拉明、β受体阻断药药理作用、临床应用、不良反应和禁忌症。熟悉肾上腺素受体激动剂和阻断剂分类及代表药品；熟悉麻黄碱、多巴胺、酚苄明及特拉唑嗪作用特点和临床应用。了解"肾上腺升压作用翻转”原理；了解β受体阻断剂内在活性和膜稳定作用。作用于肾上腺素受体的药物2/106肾上腺素受体激动药（adrenoceptoragonists)与肾上腺素受体结合，激动受体，产生肾上腺素样作用。它们都是胺类，而作用又与兴奋交感神经效应相同，故又称拟交感胺类（sympathomimeticamine)，其基本化学结构是β-苯乙胺。

第一节药品构效关系及分类作用于肾上腺素受体的药物3/106一、构效关系1.肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素和多巴胺等在苯环3.4位C上都有羟基形成儿茶酚，故称儿茶酚胺类（catecholamines）。COMT,MAO,VMA它们外周作用强而中枢作用弱，作用时间短。假如去掉一个羟基，其外周作用将减弱，而作用时间延长，尤其是去掉3位羟基。如将两个羟基都去掉，则外周作用减弱，中枢作用加强，如麻黄碱。COMT:儿茶酚-O-甲基转移酶;MAO：单胺氧化酶;VMA：3-甲氧基-4-羟基扁桃酸作用于肾上腺素受体的药物4/106

2烷胺侧链α碳原子上氢如被甲基取代,可妨碍MAO氧化,作用时间延长。易被摄取1所摄入在神经元内存在时间长,从而发挥促进递质释放作用,如间羟胺和麻黄碱。

3氨基上氢原子如被取代,则药品对α、β受体选择性将发生改变。取代基团从甲基到叔丁基,对α受体作用逐步减弱,β受体作用却逐步加强。作用于肾上腺素受体的药物5/106

依据对不一样肾上腺素受体选择性，肾上腺素受体激动药可分为：

（一）α受体激动药可深入分为：1.α1.α2受体激动药如去甲肾上腺素2.α1受体激动药如去氧肾上腺素3.α2受体激动药如可乐定

（二）α、β受体激动药如肾上腺素和麻黄碱

（三）β受体激动药可深入分为：1.β1.β2受体激动药如异丙肾上腺素2.β1受体激动药如多巴酚丁胺3.β2受体激动药如沙丁胺醇二、分类作用于肾上腺素受体的药物6/106第二节肾上腺素受体激动药一a1.a2受体激动药去甲肾上腺素(noradrenaline，NA;norepinephrine,NE)化学性质不稳定，在碱性溶液中快速氧化

，在酸性溶液中稳定。【体内过程】1给药方法：只宜静脉滴注法给药，为何?

①口服收缩胃粘膜，在碱性肠液易分解。

②皮下和肌肉注射收缩血管，吸收迟缓，发生组织坏死。

③静脉推滴，引发BP急剧升高，心律紊乱作用于肾上腺素受体的药物7/106分布:较多分布于受去甲肾上腺素能神经支配心脏等脏器以及肾上腺髓质。不易透过血脑屏障心、肾上腺髓质、血管等作用于肾上腺素受体的药物8/1063摄取1和摄取24代谢：经COMT、MAO转化，最终代谢产物为3-甲氧-4-羟扁桃酸（VMA，90%)，或间甲去甲肾上腺素和间甲肾上腺素。统称为儿茶酚胺代谢产物。作用于肾上腺素受体的药物9/1065排泄：尿中以VMA（3-甲氧-4羟扁桃酸)为主（90%)。少许原形NA4%~16%，结合型间甲NA和间甲NA。作用于肾上腺素受体的药物10/106【药理作用与机制】

作用机制：对1.2受体含有强大激动作用对1受体激动作用较弱（心脏）对2受体无作用作用于肾上腺素受体的药物11/1061.血管

激动血管a1受体，使血管，尤其是小动脉和小静脉收缩。

但可使冠状动脉血流量增加。血管收缩强度次序是：皮肤、粘膜血管肾脏血管脑、肝、肠系膜血管骨骼肌血管作用于肾上腺素受体的药物12/106冠状血管舒张,血流量增加(1)心脏兴奋,心肌代谢产物腺苷增加,这是因为心脏兴奋后,代谢加速,局部组织O2分压降低,心肌细胞内ATP分解成ADP和5`核苷酸酶

腺苷含有很强冠状血管舒张作用。(2)血压升高,提升了冠脉灌注压力。AMP腺苷作用于肾上腺素受体的药物13/1062.心脏NA主要激动心脏β1受体，加强心肌收缩力、加速心率和加紧传导，提升心肌兴奋性，但对心脏兴奋效应比AD为弱。

在整体，因为血压升高反射性兴奋迷走神经反而使心率减慢，心输出量不变或下降。

剂量过大、静脉注射过快时，可引发心律失常，但较AD为少见。作用于肾上腺素受体的药物14/1063．血压NA有较强升压作用，

小剂量可使心脏兴奋，心肌收缩力加大，

升高收缩压;

舒张压升高较弱，脉压略加大;

较大剂量时，血管强烈收缩，引发外周阻力显著增加，收缩压及舒张压均升高，脉压变小作用于肾上腺素受体的药物15/1064.其它：

可使孕妇子宫平滑肌收缩频率增加；大剂量时出现血糖升高。其对中枢神经系统作用也较弱。作用于肾上腺素受体的药物16/106

【临床应用】仅限于早期及因为小动脉扩张、外周阻力降低所致血压下降，如神经源性休克以及过敏性休克时低血压。

休克：血压下降，微循环血流灌注不足和有效血容量下降而造成主要器官代谢紊乱。上消化道出血：本药（1~3mg)稀释口服，可使食道和胃内血管收缩产生局部止血作用。作用于肾上腺素受体的药物17/106

【不良反应与注意事项】

1.静脉滴注时间过长，浓度过高或药液漏出血管外，可引发局部缺血坏死。

防治:更换滴注部位、毛巾热敷或酚妥拉明皮下浸润注射。2.急性肾功效衰竭:如剂量过大或滴注时间过长可使肾脏血管猛烈收缩，引发少尿、无尿和肾实质损伤。

解救:减量或停用、甘露醇脱水利尿3.停药后血压下降。防治:逐步减量作用于肾上腺素受体的药物18/106【禁忌症】

本药禁用于高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、无尿患者以及孕妇。作用于肾上腺素受体的药物19/106

间羟胺（阿拉明)为a1.a2肾上腺素受体激动药。现有直接对肾上腺素受体激动作用，也有经过促进释放NA而发挥间接作用。作用于肾上腺素受体的药物20/106主要作用是收缩血管、升高血压,升压作用比NA弱、迟缓而持久。对肾血管收缩作用弱,较少发生少尿。对心率影响不显著,极少引发心律失常。临床代替NA用于早期休克或其它低血压状态。快速耐受性,因囊泡内NA释放量逐步降低,效应也逐步减弱。作用于肾上腺素受体的药物21/106二

a1受体激动药

去氧肾上腺素（苯肾上腺素；新福林)为a1受体激动药作用机制与间羟胺相同，不易被MAO灭活，与NA比较，升血压作用弱而持久，可用于抗休克治疗。静脉点滴、肌注均可。

作用于肾上腺素受体的药物22/106可用于阵发性室上性心动过速。防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉低血压。本药尚能激动瞳孔开大肌a1受体,使之收缩,产生扩瞳作用,主要在眼底检验时用作快速短效扩瞳药。作用于肾上腺素受体的药物23/106

三、a2受体激动药

可乐定(clonidine)中枢抗高血压药品直接激动下丘脑及延脑中枢突触后膜α2受体,使抑制性神经元激动,降低中枢交感神经冲动传出,从而抑制外周交感神经活动。可乐定还激动外周交感神经突触前膜α2受体,增强其负反馈作用,降低末梢神经释放去甲肾上腺素,降低外周血管和肾血管阻力,减慢心率,降低血压。作用于肾上腺素受体的药物24/106肾上腺素(adrenaline，AD;epinephrine)肾上腺髓质：Ad85%，NA15%NA苯乙胺-N-甲基转移酶AD药用AD为家畜肾上腺髓质提取或人工合成品

化学性质不稳定，见光易失效，在中性尤其在碱性溶液中快速氧化变为粉红色乃至棕色失效。在酸性溶液中较稳定。四、a、β受体激动药作用于肾上腺素受体的药物25/106【体内过程】1．吸收口服无效。肌内注射因骨骼肌血管舒张故作用过于强烈。普通采取皮下注射。AD口服吸收极少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏。皮下注射吸收较慢，维持1h;肌肉注射吸收较快，维持10~30min。0.25~0.5mg/次;皮下注射极量1mg/次。静脉注射或滴注：0.5~1mg/次作用于肾上腺素受体的药物26/1062.代谢外源性和肾上腺髓质分泌AD进人血液循环后，马上经过摄取和酶降解失活。灭活AD和NA酶主要有COMT和MAO。3.排泄主要经过肾脏排泄。作用于肾上腺素受体的药物27/106【药理作用与机制】

为a、β受体激动药。1血管激动1受体,皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。激动2受体,骨骼肌和肝血管扩张。(低浓度)

激动2受体冠状血管扩张

腺苷作用

血压升高,提升灌注压作用于肾上腺素受体的药物28/1062．心脏

AD激动心脏βl受体从而

加强心肌收缩力、加速心率和加紧传导，

提升心肌兴奋性，心脏搏出量和心排出量都增加，

舒张冠脉血管。

可提升心肌代谢率和兴奋性，剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。心脏做功增加，可引发心肌缺血（ST段升高)全麻药氟烷可增强心脏对Ad敏感性作用于肾上腺素受体的药物29/1063.血压极小剂量：

激动β2受体，收缩压和舒张压下降治疗量：使心肌收缩力增强，皮肤粘膜血管收缩，可使收缩压上升;

舒张骨骼肌血管，能够抵消或超出对皮肤粘膜血管收缩作用，而使舒张压不变或下降，脉压增大，有利于血液对各组织器官灌注。大剂量：除强烈兴奋心脏外，还可使血管平滑肌强烈收缩，使外周阻力显著增高，收缩压和舒张压均升高。

作用于肾上腺素受体的药物30/1064．平滑肌对支气管舒张作用强大，对炎症时支气管可经过三条路径发挥其治疗作用:①激动支气管平滑肌β2受体，舒张支气管平滑肌，支气管哮喘发作时更显著。②作用于支气管黏膜层和黏膜下层肥大细胞肥大细胞β2受体，抑制肥大细胞释放过敏物质，如组织胺和其它变态物质。③收缩支气管粘膜血管(α1受体)，从而消除哮喘时黏膜水肿和渗出，降低毛细血管通透性。肠道平滑肌:松弛胃肠道平滑肌。作用于肾上腺素受体的药物31/1065.代谢AD可促进肝糖原分解，血糖升高。其升高血糖作用是经过激动肝脏β2和a受体而产生。AD尚促进脂肪分解，使血中游离脂肪酸增加，这可能是因为甘油三酯酶激活，使甘油三酯分解为游离脂肪酸和甘油。普通认为上述作用是经过激动脂肪细胞β受体而产生。

皮肤血管收缩散热降低,体温升高作用于肾上腺素受体的药物32/1066.中枢神经系统不易透过血脑屏障。大剂量时可出现中枢兴奋症状，如呕吐、激动、肌强直，甚至惊厥等。作用于肾上腺素受体的药物33/106【临床应用】1.心脏停搏2.过敏性休克(首选)3.支气管哮喘急性发作及其它速发型变态反应4.降低局麻药吸收适用5.局部止血作用于肾上腺素受体的药物34/106【临床应用】1.心脏停搏用于溺水、麻醉和手术过程中意外,药品中毒、传染病和心脏传导阻滞等所致心脏骤停。但同时必须进行有效人工呼吸和心脏按压等。对电击所致心脏骤停也可用肾上腺素配合心脏除颤器或利多卡因等。作用于肾上腺素受体的药物35/1062.过敏性休克本品是抢救药品（如青霉素、链霉素、普鲁卡因等）或异性蛋白（免疫血清等）引发过敏性休克首选药。过敏性休克:小血管扩张，毛细血管通透性增加

支气管痉挛，粘膜水肿→呼吸困难激动a、b1.b2受体：收缩血管，兴奋心脏，升高血压

舒张支气管平滑肌，消除粘膜水肿，缓解呼吸困难

皮下或肌内注射作用于肾上腺素受体的药物36/1063.支气管哮喘

控制支气管哮喘急性发作,皮下或肌内注射能于数分钟内奏效。①激动支气管平滑肌β2受体,舒张支气管平滑肌,支气管哮喘发作时更显著。②作用于支气管黏膜层和黏膜下层肥大细胞抑制肥大细胞β2受体,抑制肥大细胞释放过敏物质,如组织胺和其它变态物质。③收缩支气管粘膜血管(α受体),从而消除哮喘时黏膜水肿和渗出,降低毛细血管通透性。作用于肾上腺素受体的药物37/1064.与局麻药配伍肾上腺素加入局麻药注射液中,利用其收缩血管作用可延缓局麻药吸收,降低吸收中毒可能性,同时又可延长局麻药麻醉时间。作用于肾上腺素受体的药物38/1065局部止血肾上腺素激动α受体收缩局部小血管，当鼻粘膜和齿龈出血可将浸有0.1%盐酸肾上腺素纱布或棉花球填塞出血处起到止血作用。作用于肾上腺素受体的药物39/106【不良反应与注意事项】心悸、不安、面色苍白、头痛、震颤等。剂量大或注射过快,可致心律失常或血压骤升。禁用于器质性心脏病、高血压、冠状动脉病变、甲状腺功效亢进患者。慎用于老年和糖尿病患者。作用于肾上腺素受体的药物40/106多巴胺（dopamine)多巴胺是去甲肾上腺素生物合成前体,药用是人工合成品。【体内过程】口服易在肠和肝中破坏而失效。普通用静脉滴注给药,在体内快速经MAO和COMT催化而代谢失效,故作用时间短暂。因多巴胺不易透过血脑屏障,故外源性多巴胺难于引发中枢作用。作用于肾上腺素受体的药物41/106在外周,本药除激动DA受体外,也激动a和β1受体发挥作用。

激动、1受体D1受体(分布于脑、肾、肠系膜和冠状血管)

2受体作用微弱【药理作用与机制】作用于肾上腺素受体的药物42/1061.血管:低剂量:主要激动血管D1受体，而产生血管舒张效应，尤其表现在肾脏、肠系膜和冠状血管床。高剂量:激动a受体，血管收缩aD1低剂量/D1高剂量/a作用于肾上腺素受体的药物43/1062.心脏：高剂量：激动心脏β1受体;心肌收缩力和心输出量都增加;心率改变不显著(整体)，较少引发心律失常;3.血压：低剂量：心输出量增加，肾和肠系膜动脉阻力下降;收缩压增加，舒张压不变，脉压增大;高剂量：血管收缩，外周阻力上升;作用于肾上腺素受体的药物44/1064肾脏:

低剂量:激动肾脏D1受体，肾血管舒张，肾血流量、增加肾小球滤过率和Na+排泄。

故适合用于低心排出量伴肾功效损害性疾病如心源性低血容量休克。高浓度或更大剂量时则激动a1受体使血管收缩、肾血流量和尿量降低。作用于肾上腺素受体的药物45/1061)抢救心脏骤停。肾上腺素心内注射能使麻醉过分、一氧化碳中毒、溺水骤停心脏复活，也使心脏出现纤维性震颤。

2)治疗各种过敏反应，肾上腺素能有效治疗各种变态反应和过敏反应，包含血清反应、荨麻疹、花粉热、蚊虫叮咬、血管精神性水肿。

3)与局麻药适用，可延长局麻药吸收和作用时间。4)局部利用于皮肤或黏膜，可止血，但对大血管性出血无效。

5)抢救休克患者，维持血压，但不能用于外科或创伤失血性休克（血容量扩充剂是这类休克首选药)。【临床应用】作用于肾上腺素受体的药物46/106【不良反应与注意事项】

偶见恶心、呕吐。

如剂量过大或滴注过快可出现呼吸困难。心动过速、心律失常和肾血管收缩引发肾功效下降等。

一旦发生,应减慢滴注速度或停药,反应可消失。必要时可用酚妥拉明拮抗之。作用于肾上腺素受体的药物47/106麻黄碱（ephedrine)是从中药草麻黄中提取生物碱，现已人工合成。麻黄：发汗散寒，宣肺平喘，利水消肿。用于风寒感冒，胸闷喘咳，风水浮肿;支气管哮喘。蜜麻黄润肺止咳。多用于表症已解，气喘咳嗽。作用于肾上腺素受体的药物48/106口服易吸收,可经过血脑屏障进入脑脊液。小部分在体内经脱胺氧化而被代谢,大部分以原形自尿排出。代谢和排泄都迟缓,故作用较肾上腺素持久。【体内过程】作用于肾上腺素受体的药物49/106【药理作用与机制】1.直接作用：激动1、2.1、2受体。2.间接作用：促进神经末梢释放NA。作用于肾上腺素受体的药物50/1061心血管心收缩力加强、加紧心率、心输出量增加，皮肤、黏膜、肾脏血流降低，扩张骨骼肌血管。血压升高迟缓而持久，（维持3~6h)。2支气管平滑肌舒张支气管平滑肌，作用较肾上腺素弱，但作用连续时间更久。3中枢神经系统易经过血脑屏障，兴奋中枢，可能引发用药者不安、失眠等。对呼吸中枢和血管运动中枢也有弱兴奋作用。作用于肾上腺素受体的药物51/106【临床应用】1.蛛网膜下腔麻醉和硬膜外麻醉辅助用药以预防低血压。2.鼻粘膜充血及鼻塞。3.用于防治轻度支气管哮喘。晚间与催眠药适用。4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿等过敏反应皮肤粘膜症状。作用于肾上腺素受体的药物52/106【不良反应与注意事项】当剂量过大或敏感者可引发震颤、焦虑、失眠、心悸和血压升高等为了防止失眠,不宜在晚饭后服用。作用于肾上腺素受体的药物53/106三、β受体激动药1.β1.β2受体激动药

异丙肾上腺素药用为人工合成品与AD不一样之处:氨基上甲基被异丙基取代作用于肾上腺素受体的药物54/106异丙肾上腺素

【体内过程】口服在肠粘膜与硫酸结合而失效;舌下给药可从粘膜下舌下静脉丛快速吸收发挥作用。气雾吸入给药，吸收较快。主要经肝脏和其它组织中COMT代谢失活，MAO对其作用弱。本药作用时间较肾上腺素长。

作用于肾上腺素受体的药物55/106【药理作用与机制】β受体激动药对β1.β2受体激动作用强，对a受体几无作用。作用于肾上腺素受体的药物56/106

1.心脏含有经典β1受体激动作用使心率加紧、传导加速，心肌收缩力增强;可使心排出量增加，收缩期和舒张期缩短。与AD比较，异丙肾上腺素加速心率和加速传导作用较强对心脏正位起搏点有显著兴奋作用，较少引发心律失常作用于肾上腺素受体的药物57/1062．血管和血压

可激动β2受体而舒张血管，主要是舒张骨骼肌血管，对肾血管和肠系膜血管舒张作用较弱，

扩张冠状动脉，增加冠脉流量（大剂量除外)

因为心脏兴奋和血管舒张，故收缩压升高而舒张压下降，脉压增大。

剂量过大，回心血量降低，收缩压、舒张压下降作用于肾上腺素受体的药物58/1063.平滑肌本药激动平滑肌β2受体，尤其对处于担心状态支气管、胃肠道平滑肌都含有舒张作用。其对支气管平滑肌舒张作用比AD强。抑制过敏介质释放，解除支气管平滑肌痉挛;但不能收缩支气管粘膜血管，不能消除水肿，与肾上腺素不一样。久用可产生耐受性，与受体降低相关。作用于肾上腺素受体的药物59/1064.其它异丙肾上腺素促进糖原分解及游离脂肪酸释放，组织耗氧量增加，升血糖作用较肾上腺素弱;不易透过血脑屏障，中枢兴奋作用微弱。过量时引发呕吐、激动、不安等。作用于肾上腺素受体的药物60/106【临床应用】1．支气管哮喘急性发作

舌下或气雾给药（耐受性）2．房室传导阻滞治疗2.3度房室传导阻滞，舌下或静脉滴注给药。3．心搏骤停心室内注射4．休克当前临床已少用。(对内脏作用弱,增加心肌耗氧)作用于肾上腺素受体的药物61/106【不良反应与注意事项】常见不良反应有心悸、头痛、皮肤潮红等,过量可致心律失常甚至室颤。禁用于冠心病、心肌炎、甲状腺功效亢进及嗜铬细胞瘤患者。作用于肾上腺素受体的药物62/106

2

β1受体激动药

多巴酚丁胺药用为人工合成品，口服无效，静脉给药;半衰期短，仅2min，需连续静脉滴注给药;连续用药可产生耐受性;作用于肾上腺素受体的药物63/106

右旋体:阻断1受体，

激动受体。多巴酚丁胺

消旋体

左旋体:激动1受体，对

受体激动作用弱。作用于肾上腺素受体的药物64/106与异丙肾上腺素比较,本药正性肌力作用比正性频率作用显著。主要用于治疗心肌梗死并发心力衰竭。作用于肾上腺素受体的药物65/106【作用机制】选择性激动1受体,为1受体激动药,加强心收缩力和增加心输出量。对2受体作用很弱,对1受体几无作用。与ISO比较,多巴酚丁胺正性肌力作用显著,不增加心肌氧耗和心动过速。作用于肾上腺素受体的药物66/106【临床应用】1.心力衰竭:因为心脏手术或心肌梗死引发心力衰竭。特点是:选择性激动1受体，增加心收缩力和心输出量，改进心脏泵功效同时，极少影响心率和心肌氧耗增加。*ISO不能用于心衰2.抗休克，其疗效优于ISO,且较安全。作用于肾上腺素受体的药物67/106【不良反应】可引发血压升高、心悸、头痛、气短等不良反应。剂量过大时，偶可引发心律失常和增加心肌氧耗。禁用于心房颤动者（因能增加房室传导速度)作用于肾上腺素受体的药物68/106

3.

β2受体激动药

本类药品选择性地激动β2受体使支气管、子宫和骨骼肌、血管平滑肌松弛对心脏β1受体作用较弱。作用于肾上腺素受体的药物69/106与异丙肾上腺素比较，本类药品含有强大解除支气管平滑肌痉挛作用，而无显著心脏兴奋作用。惯用药品有:沙丁胺醇、特布他林、克仑特罗、奥西那林、沙美特罗等，临床主要用于治疗支气管哮喘。作用于肾上腺素受体的药物70/106沙丁胺醇相对选择性

2受体激动药用于支气管哮喘作用于肾上腺素受体的药物71/106松弛支气管平滑肌抑制内源性致痉物释放抑制内源性递质引发水肿提升支气管粘膜纤毛廓清能力舒张子宫平滑肌特布他林作用于肾上腺素受体的药物72/106支气管哮喘慢性支气管炎肺气肿其它伴有支气管痉挛肺部疾病【临床应用】作用于肾上腺素受体的药物73/106又称肾上腺素受体拮抗剂，能阻断肾上腺素受体从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药作用“肾上腺素作用翻转”（adrenalinereversal):将Adr升压作用翻转为降压作用现象。这是因为-R阻断药阻断与血管收缩相关-R，但不影响与血管舒张相关-R。所以肾上腺素收缩血管作用被取消，而舒张血管作用充分地显现出来，造成BP↓。

对NA只能减弱或取消其升压反应而无翻转作用。对ISO降压作用无影响。

第三节肾上腺素受体阻断药作用于肾上腺素受体的药物74/106一、α肾上腺素受体阻断药1、非选择性α受体阻断药：酚妥拉明、酚苄明2、选择性α1受体阻断药：哌唑嗪3.选择性α2受体阻断药：育亨宾

二、β肾上腺素受体阻断药1、非选择性β受体阻断药：普萘洛尔2、选择性β1受体阻断药：阿替洛尔和美托洛尔三、α、β肾上腺素受体阻断药：拉贝洛尔作用于肾上腺素受体的药物75/106一、α肾上腺素受体阻断药

概念:

能选择性地与α肾上腺素受体结合，其本身不激动或较少激动肾上腺素受体，却能妨碍去甲肾上腺素能神经递质及肾上腺素受体激动药与α受体结合，从而产生抗肾上腺素作用。作用于肾上腺素受体的药物76/106

分类:1.非选择性α受体阻断药

短效类:酚妥拉明、妥拉唑林

长期有效类:酚苄明2.选择性α1受体阻断药:哌唑嗪3.选择性α2受体阻断药:育亨宾作用于肾上腺素受体的药物77/106酚妥拉明和妥拉唑啉

结合疏松,α受体竞争性阻断药

[体内过程]1.生物利用度低，口服效果仅为注射给药20%。2.药品在体内快速代谢，大多以无活性代谢物由尿排出，作用维持时间短。作用于肾上腺素受体的药物78/106[药理作用]1.血管舒张：外周血管阻力降低，血压下降，肺动脉

压下降尤为显著。

原因：①直接舒张作用;

②大剂量阻断血管平滑肌α受体。2.兴奋心脏：心率加紧，收缩力增强，心输出量增加

原因：①血压降低，反射性地引发交感神经兴奋;

②部分因为阻断去甲肾上腺素能神经末梢

突触前膜α2受体，促进末梢释放NA。3.其它:

拟胆碱样作用:兴奋胃肠平滑肌

组胺样作用:胃酸分泌↑、皮肤潮红作用于肾上腺素受体的药物79/106[临床应用]1.外周血管痉挛性疾病2.静脉滴注NA外漏3.嗜铬细胞瘤:诊疗、高血压危象、术前准备4.抗休克:在补足血容量基础上5.治疗急性心肌梗死和顽固性充血性心衰6.其它:口服或直接阴茎海绵体内注射用于诊疗或治疗阳痿作用于肾上腺素受体的药物80/1061.外周血管痉挛性疾病：（1)肢端动脉痉挛性疾病（雷诺氏病)。作用于肾上腺素受体的药物81/106（2)血栓闭塞性脉管炎

慢性周围血管狭窄或闭塞疾病。又称伯格氏病。该病主要侵犯肢体，尤其是下肢中、小动脉及其伴行静脉和浅静脉，血管炎症，管腔内有血栓形成，管腔进行性狭窄以至闭塞，引发疼痛，严重者可发生不易愈合溃疡及其坏疽。治疗可对症，采取血管扩张药、止痛剂，必要时可进行各种手术治疗。作用于肾上腺素受体的药物82/1062.去甲肾上腺素滴注外漏

长久过量静脉滴注或静脉滴注去甲肾上腺素外漏时,可致皮肤缺血、苍白和猛烈疼痛,甚至坏死,此时可用酚妥拉明10mg或妥拉唑啉25mg溶于10-20ml生理盐水中做皮下浸润注射。作用于肾上腺素受体的药物83/1063.肾上腺嗜铬细胞瘤诊疗

肾上腺素、去甲肾上腺素

酚妥拉明阻滞试验:阳性反应:注射酚妥拉明2～3分钟内血压快速下降，较注射前下降35/25mmHg以上，且连续3～5分钟。假阳性:试验前服过镇静剂及降血压药注意:血压下降显著，可造成严重并发症，如心肌梗塞、脑血管意外等，应给予注意。

作用于肾上腺素受体的药物84/1064.抗休克

适合用于感染性、心源性和神经源性休克。但给药前必需补足血容量。扩张血管:降低外周阻力，心排血量增加，改进内脏灌注、降低肺循环阻力，预防肺水肿。作用于肾上腺素受体的药物85/1065.治疗急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭原理:心力衰竭心排出量不足

静脉淤血药品扩血管

心脏后负荷减轻，泵血增加

全身动脉供血改进

肺水肿减轻6.药品引发高血压作用于肾上腺素受体的药物86/106[不良反应]

低血压(扩血管作用);腹痛,腹泻,呕吐,诱发溃疡（拟胆碱作用,兴奋胃肠道平滑肌);IV时,心动过速,心律失常,诱发或加剧心绞痛（反射性兴奋心脏作用)。注意事项:1.迟缓注射或滴注2.胃炎、胃及十二指肠溃疡、冠心病慎用

作用于肾上腺素受体的药物87/106

妥拉唑啉tolazoline阻断α受体作用与酚妥拉明相同，但较弱;拟胆碱作用和组胺样作用较强。可用于：外周血管痉挛性疾病;NA静滴时药液外漏治疗。不良反应与酚妥拉明相同，但发生率高。

作用于肾上腺素受体的药物88/106长期有效类,非竞争性α受体阻断药酚苄明

phenoxybenzamine[体内过程]

口服吸收差,局部刺激性强,主要作静脉注射。

在体内环化成乙撑亚胺基才能与α受体结合,故起效慢。

脂溶性高,迟缓释放,排泄慢,作用持久,一次用药,可维持3~4天[药理作用]

作用强度与血管受去甲肾上腺素能神经控制程度相关。1.舒张血管、降低外周阻力:显著降血压2.心率↑:经过减压反射;阻滞突触α2－R;阻滞NE再摄取.3.有较弱抗5-HT和抗组胺作用:高浓度作用于肾上腺素受体的药物89/106[临床作用]1.外周血管痉挛性疾病2.抗休克3.治疗嗜铬细胞瘤4.良性前列腺增生引发阻塞性排尿困难[不良反应]

体位性低血压、鼻塞、心悸、心律失常。作用于肾上腺素受体的药物90/106哌唑嗪Prazosin

药理作用:选择性a1受体阻断药对动脉和静脉上α1受体有较高选择性阻断作用，外周阻力↓引发血压降低;回心血量↓，加紧心率作用较弱。对神经末梢突触前膜上α2受体没有作用;临床应用:

治疗高血压和慢性充血性心衰二、选择性α1受体阻断药作用于肾上腺素受体的药物91/106育亨宾(yohimbine)

选择地阻断外周突触前膜α2受体,并可经过血脑屏障,进人中枢神经系统,阻断中枢α2受体。

因其作用复杂,无临床应用意义,仅用作试验研究中工具药。三、选择性α2受体阻断药作用于肾上腺素受体的药物92/106

β肾上腺素受体阻断药分类

1.按对受体选择性分:

①非选择性β受体阻断药:普萘洛尔、噻吗洛尔、吲哚洛尔

②选择性β1受体阻断药:美托洛尔，阿替洛尔2.按有没有内在拟交感活性:

①无内在拟交感活性:普萘洛尔等

②有内在拟交感活性:吲哚洛尔，醋丁洛尔

作用于肾上腺素受体的药物93/1061.β受体阻断作用

（1)心血管系统：

心脏：对心脏作用是β受体阻断药最主要作用。

心肌收缩力↓，心率↓，心输出量↓，传导↓，

心肌耗氧量↓

血管：阻断血管上β2受体（较弱)，加上心脏功效被抑

制，可反射性兴奋交感神经，引发血管收缩，外

周阻力↑，冠状动脉、肝、肾、骨骼肌等组织器

官血流量降低。

血压：常人血压没有影响，而对高血压患者含有降低

血压作用，应用于治疗高血压。

【药理作用】一、共性:作用于肾上腺素受体的药物94/106(2)支气管平滑肌：阻断支气管平滑肌β2受体（较弱)，支气管收缩，增加呼吸道阻力。可诱发或加剧支气管哮喘发作。(3)代谢:抑制脂肪分解，抑制低血糖引发儿茶酚胺释放所致糖元分解。抑制T4转变为T3和反抗甲亢病人对儿茶酚胺敏感性增高。(4)肾素释放↓:

可阻断肾小球旁器上β受体,使肾素分泌下降。作用于肾上腺素受体的药物95/1062.内在拟交感活性

有些除含有β受体阻断作用外，还有部分（微弱)β受体激动作用。3.膜稳定作用

含有降低细胞膜对离子通透性，因为在高浓度时才有作用，与治疗关系不大。4.其它：

降低眼压（与抑制房水形成相关)

普萘洛尔有抗血小板聚集作用作用于肾上腺素受体的药物96/106[临床应用]1.心律失常2.心绞痛、心肌梗死3.高血压4.慢性心功效不全5.其它:甲亢及甲亢危象、嗜铬细胞瘤、肥厚型心肌病等。作用于肾上腺素受体的药物97/106[不良反应及禁忌症]

普通：消化道症状，偶有过敏反应。

严重：急性心衰、诱发或加剧支气管哮喘、反跳现象等。其它：眼-皮肤粘膜综合症（乃长久应用一些β受体阻断药产生本身免疫反应。)，少数人有低血糖。禁用于:严重左室心功效不全、窦性心动过缓、