真性红细胞增多症诊疗指南

临床诊疗参考真性红细胞增多症诊疗指南诊断标准·风险分层·治疗策略·前沿进展日期2026年10月指南导览01认识真红疾病本质与流行病学特征02精准诊断WHO标准与鉴别要点03风险分层血栓高危人群识别04治疗策略分层施治与药物选择05前沿进展新药动态与指南更新SECTION认识真红血液变稠，风险随之而来从JAK2突变到血栓并发症01骨髓增殖性肿瘤的本质造血干祖细胞克隆性慢性骨髓增殖性肿瘤核心机制JAK-STAT通路过度活化是核心机制约

95%

患者存在JAK2V617F突变，少数为JAK2外显子12突变突变使造血细胞不依赖正常调控持续增殖红细胞、白细胞、血小板均可受累病程分两个阶段增殖期以红细胞增多为主；后期可出现全血细胞减少、髓外造血与骨髓纤维化少数患者可进展为

急性白血病血栓是最主要的死亡威胁血栓是PV患者最主要的死亡威胁，防控血栓是全程管理的绝对重点1.09/10万PV发病率，居骨髓增殖性肿瘤之首46%血栓栓塞发生率，最常见并发症与死亡原因2至3倍动脉血栓发生率高于静脉血栓约60岁中位发病年龄，25岁以下仅占约1%血栓、卒中与心肌梗死构成主要心血管风险，血液黏稠度升高是直接推手从症状到体征的识别症状线索起病隐匿：可有数月至数年无症状期神经系统：头痛约

50%

患者出现皮肤瘙痒：约

40%

患者出现，热水浴后加重体征提示充血呈绛红色：面、鼻、手掌等如酒醉状脾脏肿大：约

75%

以上患者其他表现：红斑性肢痛、消化性溃疡等SECTION精准诊断三项主要标准，锁定诊断WHO标准与鉴别诊断要点02WHO诊断的三项主要标准三条主要诊断标准构成PV确诊的基石标准一血红蛋白/红细胞压积升高男性血红蛋白

>165g/L

、女性

>160g/L

，或红细胞压积男性

>49%

、女性

>48%

，或红细胞容量升高标准二骨髓活检全骨髓增生骨髓活检示与年龄不符的细胞过多伴

全骨髓增生

，红系、粒系、巨核系显著增生

，巨核细胞呈多形性标准三JAK2基因突变检出

JAK2V617F

或JAK2第12号外显子基因突变高海拔地区需校正，海拔每升高100米血红蛋白参考值增加约

4g/L中国指南建议采用

WHO（2016）

标准作为诊断依据次要标准与确诊条件确诊路径血小板增高、脾大或不明原因出血者，加做凝血功能与血管性血友病因子相关检测诊断前必须充分排除继发性与相对性红细胞增多次要标准血清促红细胞生成素（EPO）水平低于正常参考范围EPO降低诊断依据01路径一满足3项主要标准02路径二满足前2项主要标准加1项次要标准2025版中国指南更新2项主要标准加1项次要标准，或血红蛋白或红细胞压积升高加JAK2突变加EPO降低联合标准JAK2突变血红蛋白升高附加检测血小板增高、脾大或不明原因出血者，加做凝血功能与血管性血友病因子相关检测疑诊患者的必检项目“疑诊PV患者的必检项目清单”二代测序不作常规推荐，可酌情选择血液学外周血细胞计数外周血涂片分类计数骨髓学骨髓穿刺涂片骨髓活检病理铁染色与网状纤维染色生化与激素血清EPO血清铁铁蛋白乳酸脱氢酶尿酸与肝功能四类疾病的鉴别要点红细胞增多不等于真红，须逐一排除逐一排除后，方可下真红诊断疾病关键鉴别点继发性红细胞增多EPO正常或升高，JAK2阴性，存在慢性缺氧或EPO分泌瘤等原发病原发性血小板增多血小板>450×10⁹/L，血红蛋白多正常，骨髓以巨核系增生为主骨髓纤维化网状纤维MF≥2级，外周血泪滴样红细胞，常伴脾大与进行性贫血应激性红细胞增多多为男性吸烟者，血红蛋白轻度升高，无脾大，EPO正常，JAK2阴性鉴别诊断是确诊PV不可省略的环节。SECTION风险分层血栓是首要威胁识别高危，分层管理03三层风险分层体系备注：高危特征包括血红蛋白男性>185g/L或女性>175g/L、白细胞>15×10⁹/L、JAK2V617F负荷>50%。2022版指南以65岁

与血栓史划分高危与低危。低危判定标准年龄<60岁无血栓史无高危特征无任何风险项中危判定标准年龄60至70岁边界区间高危特征

存在1项即入中危高危判定标准年龄>70岁超龄即高危血栓史既往有血栓事件高危特征≥2项合并多项风险高危特征包括血红蛋白男性

>185g/L

或女性

>175g/L、白细胞

>15×10⁹/L、JAK2V617F负荷

>50%。2022版指南以

65岁

与血栓史划分高危与低危。血栓风险与预后评估分层决定治疗强度与随访节奏血栓栓塞发生率对比46%血栓栓塞总体发生率动脉血栓约为静脉血栓的2至3倍高高危判定与血栓风险高危判定满

65岁

或有

血栓病史

者为高危，应启动降细胞治疗血栓风险血栓栓塞发生率

46%，动脉血栓约为静脉血栓的

2至3倍危险因素心血管危险因素常叠加：吸烟、高血压、高血脂、糖尿病、充血性心力衰竭SECTION治疗策略控Hct，防血栓基础治疗与降细胞治疗并重04治疗目标与总体原则控制血细胞比容，是所有治疗手段共同指向的终点治疗底线是防血栓上限是防止向白血病转化核心目标与治疗底线核心目标将

血细胞比容控制在45%以下，降低血栓与出血风险治疗底线防血栓，上限是防止向白血病转化分层原则与个体化目标风险分层低危以放血加抗血小板为主，高危需联合降细胞治疗个体化目标合并心血管疾病者目标更严格，低于

0.40静脉放血治疗的规范剂量规范初始每

2至3天

放血

200至400毫升，直至血细胞比容达标老年老年或心血管疾病患者每次不超过

200毫升，间隔适当延长维持每

2至4个月

放血1次，根据血细胞比容动态调整安全监测铁代谢血清铁蛋白低于

20微克每升

时暂停，避免缺铁性红细胞生成干扰判断血小板显著升高超过

1000×10⁹/L

时，需联合降细胞治疗抗血小板与辅助用药补齐血栓预防与并发症处理的用药细节抗血小板用药无出血风险常规使用小剂量阿司匹林，每日75至100毫克，血栓一级预防消化性溃疡有消化性溃疡病史者联用质子泵抑制剂不耐受者阿司匹林不耐受者可换用氯吡格雷，每日75毫克辅辅助用药与用药前评估别嘌醇降低血尿酸，减少痛风及高尿酸肾病风险用药前评估评估出血风险，合并血小板显著增高者谨慎权衡降细胞药物的选择高危患者，或中危患者经基础治疗控制不佳者药物选择需结合年龄、耐受性与血细胞控制情况个体化决定常用降细胞药物羟基脲口服降细胞治疗常用药，维持白细胞在

3.5至5×10⁹/L，长期使用需监测肝肾功能干扰素适合年轻或妊娠期患者，每周

3次

皮下注射，可调节骨髓造血白消安烷化剂类，可用于老年患者适用人群高危患者，或中危患者经基础治疗控制不佳者干扰素常见流感样症状年轻女性使用干扰素需关注卵巢功能影响芦可替尼的循证证据芦可替尼为耐药患者提供稳定控制96%5年总生存率RESPONSE-2研究长期随访62%血细胞比容控制率第28周实现有效控制69%无需静脉放血治疗5年随访患者比例药物定位与用法芦可替尼为JAK1与JAK2抑制剂，适用于羟基脲耐药或不耐受的PV患者起始剂量

10毫克，每日

2次，根据血常规调整RESPONSE-2研究5年随访中位血细胞比容维持在

45%以下安全性提示常见3至4级不良事件：高血压

2.4%、血小板减少

0.3%需警惕感染风险，如带状疱疹复发长期随访与生活管理每日饮水2000至3000毫升，避免脱水加重血液黏稠饮食调整低嘌呤、低盐、高膳食纤维，限制红肉摄入戒烟控重适度有氧运动改善微循环，避免剧烈运动诱发血栓洗浴水温不超过40摄氏度，减轻水源性瘙痒症状预警新发头痛、视力模糊或胸痛，应立即就医随访监测定期复查

血常规、肝肾功能及骨髓象，动态监测疾病进展。SECTION前沿进展铁调素调控，全新机制新药动态与指南更新要点05铁调素模拟剂的获批VERIFY试验：32周内无需放血患者比例Mimrylo组76.9%安慰剂组32.9%2026年8月28日FDA批准

Mimrylo（rusfertide）

上市，为首个用于PV的铁调素类似物。作用机制模拟铁调素，限制用于生成红细胞的铁，从源头抑制红细胞过度生成。给药方案每周一次皮下注射，起始剂量

19毫克。VERIFY3期试验纳入

293例

标准治疗下仍需频繁放血的成年患者。不良反应常见为注射部位反应与贫血。铁调素通路新药竞速01反义寡核苷酸Sapablursen靶向

TMPRSS6

的反义寡核苷酸，每

4周

给药一次II期试验中平均每周放血率由

0.15次

降至

0.05次，III期INTREPID试验进行中02短干扰RNADivesiran（SLN124）靶向

TMPRSS6

的短干扰RNA，每

6至12周

给药一次II期SANRECO试验已达主要应答终点03长效干扰素Ropeginterferonalfa-2b长效干扰素，欧盟已批准用于PV一线治疗可诱导分子缓解、降低

JAK2

突变负荷04策略探索联合治疗探索联合治疗探索：JAK抑制剂联合干扰素，协同抑制克隆增殖耐药挑战：JAK抑制剂长期使用可能诱导克隆演化，联合表观遗传药物或HIF抑制剂或可延缓耐药指南更新要点回顾控住血细胞比容，守住血栓防线，延缓疾病转化诊断层面强化

JAK2突变

与骨髓活检的核心地位