成人ALL靶向治疗的现状与未来

成人ALL靶向治疗的现状与未来分型·靶点·分层·治愈学术汇报汇报人血液科日期2026年10月内容导览01从分型到定靶疾病负担与精准诊断的认知基础02三大靶点药物重塑格局TKI、双抗、ADC与CAR-T的机制与证据03分层治疗落地实践按年龄与亚型的指南推荐路径04迈向临床治愈的未来精准医学与去化疗方向展望从分型到定靶先分型，再定靶成人ALL治疗已从统一强化疗走向生物学驱动的精准模式01成人ALL仍面临生存瓶颈儿童治愈率已超80%，成人却长期停滞在约50%20%成人ALL占成人急性白血病80%-90%儿童ALL治愈率50%成人5年总生存率40%-60%成人复发率复发后化疗耐药性增强生存瓶颈与差距根源复发难治性ALL5年生存率不足20%差距根源成人合并症负担更重化疗不耐受成人比例更高不良基因组特征耐药性显著增强精准分型是治疗前提形骨髓形态占比原始淋巴细胞占比分免疫分型系别明确B系或T系因染色体与融合基因标志物是否携带BCR::ABL1，即Ph阳性检分子检测异常IKZF1、TP53、KMT2A、Ph样ALL等相关异常残MRD残留缓解后残留白血病细胞水平风险分层标准持续细化更精细的高危识别决定后续治疗强度风险分层标准细化4项新增高危组2026版指南参考NCCN，新增

低倍体

与

近三倍体

为高危组统一术语IKZF1变异、复杂核型、微小残留病清除治疗目的该加药加药，该评估移植尽早评估关键指标MRD状态

成为指导治疗强化或降级的关键指标王迎教授指出：成人ALL共性难题已从获得缓解，转变为维持深度缓解并转化为长期生存获益三大靶点药物重塑格局靶点即靶心BCR-ABL、CD19、CD22三大靶点药物重塑成人ALL治疗格局02TKI重塑Ph阳性ALL格局BCR::ABL1酪氨酸激酶抑制剂是首批显著改变Ph阳性ALL轨迹的靶向疗法酪氨酸激酶抑制剂重塑治疗选择依耐药位点与耐受性，合理选用四代TKI药物四代药物选择依据ABL1突变位点如T315I肝功能与心血管状况能否进中枢预防并非越新越贵越好，关键看耐药位点与耐受性常用药物达沙替尼氟马替尼泊那替尼奥雷巴替尼NCCN2026版重要信号：Ph阳性ALL首次缓解且MRD阴性时，异基因移植不再是默认必做项CD19双抗的精准杀伤机制免疫衔接是替代化疗的关键路径CD19/CD3机制双特异性T细胞衔接抗体一端结合B细胞表面CD19。另一端结合T细胞表面CD3，将T细胞直接牵至白血病细胞面前完成精准杀伤。28天疗程给药方式连续静脉输注28天连续静脉输注为一疗程。诱导期前7天低剂量，后21天标准剂量。2020中国2025欧盟获批节点中国与欧盟获批进程2020年12月：获批成人复发难治CD19阳性B-ALL适应症。2025年：获批新诊断B-ALL成人一线巩固方案。贝林妥欧联合化疗提升缓解完全缓解率对比贝林妥欧单抗联合化疗单纯化疗疗效对比完全缓解率显著优于贝林妥欧单抗联合化疗完全缓解率

67%单纯化疗完全缓解率

32%缓解率提升超过

一倍数据来源：NCTIII期临床试验CD22抗体偶联药物实现精准投递药物设计核心结构抗CD22单克隆抗体+连接子+细胞毒性卡奇霉素机制抗体识别CD22进入细胞，连接子断裂释放卡奇霉素切断DNA双链适应症成人复发难治CD22阳性B-ALL疗效一致性：不同BMI亚组CR/CRi率69.7%-84.6%MRD清除：37例中70%实现MRD阴性，中位随访50个月中位OS达61个月安全性警示：≥3级中性粒细胞减少36.1%，窦状隙梗阻综合征8.3%，移植后升至21.7%CAR-T带来持久缓解希望作用机制CD19CAR-T：采集患者自身T细胞，经基因工程改造后回输关键临床数据双靶点CD19.22.BBζI期研究28例复发难治B-ALL，MRD阴性完全缓解率达

89.3%生存与桥接中位总生存

34个月，92%缓解者成功桥接移植一线探索方向将CAR-T前移，以减少对异基因移植的需求CD19后进展后的CD22靶向选择43例

既往接受CD19靶向治疗后进展的复发难治B-ALL患者关键指标数据整体CR/CRi率54%MRD阴性率35.1%中位无复发生存236天CD22CAR-T与InO疗效无显著差异，可据资源灵活选择22例缓解者中

59.1%

最终复发，伴髓外病变者缓解率更低，提示需探索维持策略分层治疗落地实践分层，方能精准按年龄与亚型制定个体化治疗路径03年轻Ph阴性：化疗联合免疫化疗减量联合免疫治疗，5年总生存率从

63%

提升至

90%，降强度反而获益更优。传统化疗路径近90%CR率44%-62%MRD阴性率63%5年总生存率化疗联合免疫路径Blina-CELL研究减强度VDCP序贯贝林妥欧，CR率

93%、MRD阴性率

84%、2年OS率

86%Hyper-CVAD联合贝林妥欧75例全部CR，95%

流式MRD阴性，4年OS率

91%90%5年总生存率老年患者迈入去化疗时代老年Ph阴性B-ALL采用

InO与贝林妥欧

替代骨髓抑制性化疗，免疫替代化疗显著改善老年结局治疗方案例数CR率MRD阴性生存mini-Hyper-CVD联合InO与贝林妥欧8399%93%5年OS50%2周期InO序贯4周期贝林妥欧3385%-3年OS58.6%无化疗方案缩短治疗时间，但

70岁以上

患者死亡风险仍需关注Ph阳性：TKI联合免疫治疗按人群分层2类年轻可耐受者TKI联合化疗，或TKI联合贝林妥欧单抗老年合并症多者低强度方案，如TKI联合贝林妥欧，甚至TKI联合InOMRD分层决策2态巩固后MRD阴性不一定立即做异基因移植，可序贯TKI维持巩固后MRD阳性讨论移植、换用TKI、加用免疫治疗2026版CSCO指南新增新增TKI联合奥加伊妥珠单抗诱导治疗II级推荐复发难治与移植决策精准分层决定移植决策，MRD状态是核心依据精准分层移植决策分层3类MRD持续阳性、诱导失败或高危生物学特征者仍可从异基因移植中获益Ph阳性患者免疫治疗达MRD阴性序贯TKI维持可获得理想长期生存伴TP53突变

或KMT2A重排

等高危异常者仍需移植强效巩固指南推荐2026版指南正式推荐免疫组库NGS技术用于MRD监测，灵敏度达

10⁻⁶~10⁻⁷迈向临床治愈的未来让成人也走向治愈免疫替代化疗、双靶策略与新型靶点勾勒未来蓝图04免疫替代化疗的范式转变未来研究核心聚焦用

免疫疗法替代化疗在显著降低化疗强度的前提下，免疫治疗反而带来更好生存结局治疗范式革新要点4项目标降低毒性、减少异基因移植需求、缩短治疗强度与周期免疫治疗在显著降低化疗强度前提下反而带来更好生存结局抗体类策略纳入一线后出现缓解期晚期毒性与死亡事件，长期安全性监测至关重要老年及TP53突变

患者需平衡疗效与治疗相关髓系肿瘤风险安全警示缓解期晚期毒性及死亡事件需密切监测需平衡疗效与风险长期安全性监测至关重要，兼顾老年及

TP53突变

患者风险双靶策略克服抗原逃逸单靶复发困境与抗原逃逸单靶点CAR-T约

30%-50%

完全缓解者在1年内复发主要机制为抗原逃逸部分患者因CD19丢失

复发其肿瘤细胞仍保留CD22表达双靶策略原理与临床证据CD19与CD22表达相对独立，且难以同时丢失而不影响肿瘤生存信号双靶点CAR-T可覆盖抗原丢失变异株，延缓复发临床证据：双靶产品MRD阴性CR率超

85%，92%缓解者桥接移植新一代双顺反子CAR进展新一代双顺反子CAR（CD19.28/CD22.BBζ）已进入临床试验新型靶点与药物在路上靶BH3模拟物维奈克拉核心药物，靶向Bcl-2通路menin抑制剂阻断MLL重排驱动的致癌转录信号阻断剂阻断pre-T细胞受体信号通路探Ph样ALL探索JAK抑制剂联合ABL类TKI靶向激酶信号化疗联合传统化疗强化细胞杀伤免疫治疗联合免疫治疗增强抗肿瘤免疫联联合用药主流策略已成为临床治疗的主流策略协同机制通过不同机制协同发挥抗肿瘤效应克服耐药协同靶向以克服耐药机制通用型细胞疗法通过去免疫原化改造，将治疗等待时间从

四周

缩短至

数天等待时间缩短挑战与未满足需求治愈目标仍在，障碍尚未跨越01挑战一靶点空白T-ALL缺乏如CD19、CD22般成熟的靶向药物，仍依赖强化疗与中枢预防。靶点空白02挑战二逃逸机制抗原丢失、