糖尿病发病机制和治疗

B-2糖尿病发病机制及治疗

—胰岛素受体.12.06糖尿病发病机制和治疗1/31糖尿病介绍II型糖尿病发生机制胰岛素受体胰岛素抵抗II型糖尿病治疗糖尿病发病机制和治疗2/31

糖尿病是一组以高血糖为特征代谢性疾病。高血糖则是因为胰岛素分泌缺点或其生物作用受损,或二者兼有引发。糖尿病时长久存在高血糖,造成各种组织,尤其是眼、肾、心脏、血管、神经慢性损害、功效障碍。一、糖尿病介绍糖尿病发病机制和治疗3/31一、糖尿病介绍糖尿病发病机制和治疗4/31一、糖尿病介绍糖尿病发病机制和治疗5/312型糖尿病发病机制─β细胞功效衰退和胰岛素抵抗二、II型糖尿病发病机制糖尿病发病机制和治疗6/312型糖尿病致病原因

─哪些人轻易患2型糖尿病?缺乏运动年纪:中老年遗传易感性

肥胖者分娩过重婴儿（4千克或以上)母亲二、II型糖尿病发病机制糖尿病发病机制和治疗7/31正常糖代谢葡萄糖二、II型糖尿病发病机制糖尿病发病机制和治疗8/31

胰岛素分泌降低增加肝糖原分解成葡萄糖增加糖原异生

血糖正常血糖上升血糖下降胰岛素分泌增加增加肌肉和脂肪组织对葡萄糖摄取降低肝脏生成葡萄糖血糖正常血糖调整正常情况下,血糖在一狭窄范围内波动糖尿病发病机制和治疗9/31血糖调整正常情况下,血糖在一狭窄范围内波动06:0010:0018:0014:0002:0022:0006:0022mmol/L(400mg/dL)17mmol/L(300mg/dL)11mmol/L(200mg/dL)5.5mmol/L(100mg/dL)糖尿病正常糖尿病发病机制和治疗10/31血糖调整激素降糖激素胰岛素升糖激素胰高血糖素肾上腺糖皮质激素肾上腺髓质激素:肾上腺素、去甲肾上腺素生长激素甲状腺素器官肝脏、神经系统、内分泌系统正常情况下,血糖在一狭窄范围内波动糖尿病发病机制和治疗11/312型糖尿病根本病因:

胰岛素抵抗和-细胞功效不全2型糖尿病胰岛素抵抗

肝糖生成

葡萄糖摄取

-细胞功效紊乱胰岛素分泌受损遗传易感性及环境原因肥胖,久坐生活方式糖尿病发病机制和治疗12/31三、胰岛素受体糖尿病发病机制和治疗13/31三、胰岛素受体糖尿病发病机制和治疗14/31三、胰岛素受体人体组织细胞、肌肉细胞、脂肪细胞等细胞膜上都有胰岛素受体。胰岛素在人体内必须与受体结合，才能使细胞周围葡萄糖输入细胞中，葡萄糖进入细胞中才能被细胞所利用。(所以在同等血浆胰岛素水平时，胰岛素受体越多和功效正常，胰岛素作用能力越强。

肥胖病人因为人体组织细胞增大,胰岛素受体数目相对降低,所以各种降糖药品治疗效果都很不理想,原因就是没有针对胰岛素受体来治疗。糖尿病发病机制和治疗15/31糖尿病发病机制和治疗16/31四、胰岛素抵抗

胰岛素抵抗,是指各种原因使胰岛素促进葡萄糖摄取和利用效率下降。即正常剂量胰岛素产生低于正常生理学效应一个状态糖尿病发病机制和治疗17/31四、胰岛素抵抗

胰岛素抵抗减慢脂肪和骨骼肌对葡萄糖摄取速度,不过增加了肝脏葡萄糖释放和脂肪组织游离脂肪酸释放糖尿病发病机制和治疗18/31四、胰岛素抵抗FFA（游离脂肪酸)：使丝氨酸磷酸化；直接抑制葡萄糖刺激B细胞分泌胰岛素TNF（肿瘤坏死因子)：诱导IRS-1丝氨酸磷酸化，下调IRS-1表示及降低GLUT-4数目IL-6（白细胞介素-6)：使胰岛素受体B基因和IRS-1蛋白表示降低，胰岛素介导酪氨酸激酶磷酸化水平及胰岛素受体B亚基活性下降，同时下调GLUT-4表示糖尿病发病机制和治疗19/31四、胰岛素抵抗糖尿病发病机制和治疗20/31胰岛素分泌曲线

胰岛素浓度(U/mL)153045609012015018050100150200250非糖尿病肥胖者2型糖尿病正常人1型糖尿病0时间（小时)糖尿病发病机制和治疗21/31胰岛素分泌波动小而不规则

缺乏进餐后第一时相胰岛素分泌应答

餐后胰岛素第二时相分泌迟缓上升,峰值降低两餐间不能恢复到基础状态

胰岛素原分泌在早期增加

晚期胰岛素分泌缺乏2型糖尿病患者胰岛素分泌特点糖尿病发病机制和治疗22/31多原因促使β细胞功效衰退高血糖(葡萄糖毒性)蛋白糖化胰岛素抵抗脂毒性GLK和其它MODY变异细胞凋亡?LADA胰淀粉样变MonevaMandDagogo-JackSCurrentDrugTargets.;3:203-221.

-细胞糖尿病发病机制和治疗23/31糖尿病综合治疗药品饮食运动糖尿病监测糖尿病糖尿病教育早期治疗;长久治疗;综合治疗;系统治疗;个体化治疗胰岛移植基因治疗糖尿病发病机制和治疗24/31新治疗药品层出不穷双胍类动物胰岛素纯化胰岛素人胰岛素和半合成胰岛素磺脲类甲磺丁脲氯磺丙脲醋磺己脲格列本脲格列吡嗪格列美脲赖脯胰岛素甘精胰岛素门冬胰岛素α-糖苷酶抑制剂阿卡波糖米格列醇噻唑烷二酮类罗格列酮匹格列酮胰高血糖素样肽1（GLP1）氯茴苯酸类（苯甲酸衍生物）瑞格列奈那格列奈二甲双胍1920s1950s1960s1970s1980s1990ss谷赖胰岛素糖尿病发病机制和治疗25/31

葡萄糖输出

胰岛素抵抗双胍类

胰岛素分泌磺脲类/

氯茴苯酸类

碳水化合物分解/吸收

-糖苷酶抑制剂

胰岛素抵抗噻唑烷二酮2型糖尿病口服降糖药糖尿病发病机制和治疗26/31口服降糖药选择─总结双胍类磺脲类格列奈类α-糖苷酶抑制剂格列酮类使用肥胖高血脂胰岛素抵抗胰岛素缺乏FBG>250mg/dL随机血糖>300mg/dL胰岛素缺乏饮食不规律肾功效不全餐后高血糖肥胖胰岛素抵抗副作用及禁忌乳酸酸中毒心力衰竭缺氧低血糖体重增加低血糖体重增加胃肠道反应心血管疾病肝脏疾病降低AIC1.0-2.01.0-2.01.0-2.00.5-1.00.5-1.0糖尿病发病机制和治疗27/31普及糖尿病教育

多学一点儿───重视糖尿病教育少吃一点儿───重视饮食管住嘴勤动一点儿───重视运动迈开腿放松一点儿───重视心情常乐观药用一点儿───遵医嘱防并发症切记五个点糖尿病发病机制和治疗28/31加强血糖监测全球教授共识:常规自我监测血糖+每3个月一次HbA1C监测DelPratoS,etal.IntJClinPract;59:1345–1