第42章人工合成抗菌药

第四十二章人工合成抗菌药第一节

喹诺酮类药物

一、概述

【简史】

本类药为含4-喹诺酮母核基本结构的人工合成品

第一代:奈啶酸

第二代:吡哌酸

第三代:氟哌酸【本类药物的共性】1.抗菌谱广，对G-杆菌（包括绿脓杆菌)有强大的杀菌作用，氧氟沙星对结核杆菌、肺炎支原体、厌氧菌等有效2.与其他抗菌药之间无交叉耐药性3.口服吸收好，体内分布广，尿中浓度高4.适用于敏感菌所致泌尿道、消化道、呼吸道以及骨、关节感染5.不良反应少而轻【抗菌作用】1.对G-菌（大肠、痢疾、伤寒、产气、变形、

流感及淋球菌)作用强2.对G+球菌（金葡菌、链球菌)有效3.司氟沙星对支原体、衣原体、分枝杆菌作用

强4.托氟沙星、司氟沙星对G+菌作用强【作用机制】【作用机制】

喹诺酮类药通过抑制细菌DNA回旋酶作用,阻碍DNA的复制导致细菌死亡。

【细菌耐药性】1.细菌DNA回旋酶突变2.细菌细胞膜孔蛋白通道的通透性改变,使对药物的摄取减少【体内过程】1.口服吸收好,血药浓度较高2.半衰期较长3.与血浆蛋白结合率低4.体内分布广,可进入骨、关节、前列腺等5.肝脏代谢,肾脏排泄

【临床应用】1.泌尿生殖系统感染2.消化道溃疡3.肠道感染4.呼吸道感染5.骨、关节和皮肤软组织感染6.五官科感染【不良反应】1.胃肠道反应:恶心呕吐、食欲下降、腹痛腹泻2.中枢兴奋:焦虑烦躁、神经过敏、失眠、惊厥3.过敏反应:药疹、瘙痒、红斑、光敏反应4.对幼年动物可致软组织损害及关节痛，不宜用于儿童

【药物相互作用】1.含钙、镁、铝等金属离子的抗酸药可降低本类药物的生物利用度,故不宜合用2.可加强非甾体类抗炎镇痛药的中枢毒性反应3.依诺沙星、环丙沙星可抑制茶碱代谢,延长其半衰期二、常用的喹诺酮类药物药物作用应用不良反应第一代萘啶酸窄谱，仅对大肠/变形杆菌有效尿路感染胃肠刺激/过敏第二代吡哌酸对G-杆菌较好/绿脓杆菌有效同上/菌痢同上，较轻第三代诺氟沙星广谱/作用强，对G-/G+均有杀菌作用尿路/肠道同上，较轻依诺沙星吸收好，作用同上略强淋病/尿路同上，较轻环丙沙星广谱/作用强，对耐氨基苷/头孢G-/G+有效呼吸/泌尿/肠道同上，较轻氧氟沙星广谱/作用强，对结核杆菌有效同上同上，较轻洛美沙星广谱/作用强，生物利用度高同上同上，较轻氟罗沙星同上，体内分布广，维持时间长同上同上，较轻司氟沙星广谱，对G+/厌氧菌/支原体强同上同上，较轻第二节磺胺类药和甲氧苄啶【本类药特点】1.使用方便、性质稳定、价格低廉2.抗菌谱广，为慢效抑菌药3.对某些感染有较好的疗效（流脑、鼠疫)4.不良反应多（肾损害等)5.易产生耐药性，且本类药之间有交叉耐药性【结构与分类】

HR2NSO2NHR1氨基苯磺酰胺氨基磺酰氨基1.用于全身性感染的磺胺药A.短效类(T1/2<10h)

磺胺异恶唑(SIZ)B.中效类(T1/2=10---24h)

磺胺嘧啶(SD)

磺胺甲恶唑(SMZ)C.长效类(T1/2>24h)

磺胺间甲氧嘧啶(SMM)

磺胺对甲氧嘧啶(SMD)

磺胺多星(SDM)2.用于肠道感染的磺胺药

柳氮磺吡啶(SASP)

3.外用的磺胺药磺胺米隆(SML)

磺胺嘧啶银盐(SD-Ag)

磺胺醋酰钠(SA-Na)【抗菌作用】

抗菌谱较广，属慢效抑菌药1.对G+菌有效（溶血性链球菌、肺炎球菌)2.对G-菌有效（脑膜炎球菌、淋球菌、鼠疫杆菌、流感杆菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、

变形杆菌、肺炎杆菌)3.对沙眼衣原体、放线菌、疟原虫有效

对病毒、立克次体无效

【作用机制】磺胺类药物与PABA化学结构相似,与PABA竞争二氢叶酸合成酶,使二氢叶酸合成受阻,抑制细菌体内核酸生成,从而抑制细菌的生长繁殖12【体内过程】1.全身使用的磺胺药口服易吸收，分布广2.SD的血浆蛋白结合率低，容易通过血脑屏障3.主要经肝脏乙酰化代谢而失效，但其代谢物在尿中溶解度小易析出结晶（尤其在酸性环境中)而损害肾脏【临床应用】1.全身感染流行性脑脊髓膜炎首选SD

泌尿系统感染可选用SIZ/SMZ2.肠道感染细菌性痢疾可选用SMZ复方制剂

溃疡性结肠炎选用SASP3.局部感染皮肤黏膜感染可选用SML/SD-Ag

眼部感染选用SD-Na【不良反应】1.泌尿系统2.过敏反应3.造血系统反应4.其他甲氧苄啶

（TMP)【特点】1.抗菌谱与磺胺类相似,作用较强,单独应用易产

生耐药性2.抑制细菌二氢叶酸还原酶,阻止细菌核酸合成,

与磺胺类药合用对细菌叶酸代谢可产生双重阻断

作用,增强其抗菌作用,减少耐药菌株的产生3.吸收快而全,全身分布,T1/2=10h,原形肾排出4.常与SD/SMZ合用于呼吸道、肠道、尿路感染及脑

膜炎、败血症等

第三节硝基呋喃类和硝基咪唑类呋喃妥因呋喃唑酮甲硝唑呋喃妥因【特点】1.口服吸收快,组织内破坏多,血药浓度低,尿中

浓度高,不适用于全身感染2.主要用于泌尿系统感染3.对多数革兰阳性和阴性菌有较强作用4.常见胃肠道反应,剂量过大或肾功能不全可致周

围神经炎,偶见皮疹、药热等过敏反应呋喃唑酮【特点】1.口服吸收少,肠内浓度高2.主要用于肠炎、菌痢等肠道感染,也可用于治疗

幽门螺杆菌所致胃溃疡3.不良反应与呋喃妥因相似,但轻而少见甲硝唑【特点】1.口服吸收快而全,主要肝脏代谢,肾排出2.对体内外革兰阴性和阳性厌氧菌有效3.对阴道滴虫和阿米巴大滋养体有直接杀灭作用4.不良反应少而轻,常见恶心、口腔金属味,偶见

呕吐、腹痛腹