医学遗传学线粒体遗传病

医学遗传学线粒体遗传病医学遗传学线粒体遗传病1/23本章节重点mtDNA遗传特点线粒体病发病机制医学遗传学线粒体遗传病2/231894年,首次发觉医学遗传学线粒体遗传病3/231897年,正式命名为mitochondrion(线粒体)1894年,首次发觉医学遗传学线粒体遗传病4/231963年,Nass,鸡胚线粒体中存在DNASchatz,分离到完整mtDNA1897年,正式命名为mitochondrion(线粒体)1894年,首次发觉医学遗传学线粒体遗传病5/231981年,测定人mtDNADNA序列1987年,Wallac,mtDNA突变可引发疾病1988年,首次报道mtDNA突变1897年,正式命名为mitochondrion(线粒体)1894年,首次发觉1963年,Nass,鸡胚线粒体中存在DNASchatz,分离到完整mtDNA医学遗传学线粒体遗传病6/23mtDNA结构特征线粒体是细胞质中独立细胞器,也是动物细胞核外唯一含有DNA(mitochondrialDNA,mtDNA)细胞器。1981年，剑桥大学Anderson小组测定了人mtDNA完整DNA序列，称为"剑桥序列”。医学遗传学线粒体遗传病7/23mtDNA结构16569bpComplexⅠComplexⅢComplexⅣATPase8/6rRNAtRNAmtDNA结构特征医学遗传学线粒体遗传病8/23因为缺乏组蛋白保护,线粒体亦缺乏DNA损伤修复系统,mtDNA突变率较高。线粒体是细胞质中独立细胞器,也是动物细胞核外唯一含有DNA(mitochondrialDNA,mtDNA)细胞器。1981年，剑桥大学Anderson小组测定了人mtDNA完整DNA序列，称为"剑桥序列”。mtDNA结构特征医学遗传学线粒体遗传病9/23mtDNA含有半自主性ComplexSubunitsNuclearmtDNAⅠ41347Ⅱ440Ⅲ11101Ⅳ13103ATPastDNA遗传特征医学遗传学线粒体遗传病10/23mtDNA遗传密码与通用密码不一样MetIleAUAMetMetAUGStopArgAGAStopArgAGGTrpStopUGATrpTrpUGGmtDNAUniversalcodeCodonmtDNA含有半自主性mtDNA遗传特征医学遗传学线粒体遗传病11/23mtDNA为母系遗传mtDNA遗传密码与通用密码不一样mtDNA含有半自主性mtDNA遗传特征医学遗传学线粒体遗传病12/23mtDNA母系遗传医学遗传学线粒体遗传病13/23mtDNA在有丝分裂和减数分裂间都要经过复制分离mtDNA为母系遗传mtDNA遗传密码与通用密码不一样mtDNA含有半自主性mtDNA遗传特征mtDNA杂质性与阈值效应mtDNA突变率和进化率极高mtDNA分离医学遗传学线粒体遗传病14/23线粒体基因突变与线粒体基因病对mtDNA分子病理学研究证实mtDNA突变在许多疾病中存在,包含含有母系遗传特征疾病,中老年时发病一些退化性疾病,甚至衰老本身。医学遗传学线粒体遗传病15/23线粒体DNA突变类型碱基突变也称氨基酸替换突变,主要与脑脊髓性及神经性疾病相关,常见有Leber遗传性视神经病(LHON)(MIM535000)和神经肌病。错义突变线粒体基因突变与线粒体基因病医学遗传学线粒体遗传病16/23Leber遗传性视神经病(LHON)Leber遗传性视神经病是被证实第一个母系遗传疾病,至今还未发觉一个男性患者将此病传给后代。医学遗传学线粒体遗传病17/2311778G→AmtDNA结构16569bpLeber遗传性视神经病(LHON)医学遗传学线粒体遗传病18/23比错义突变疾病表型更含有系统性特征,且全部生物合成基因突变都为tRNA突变,并与线粒体肌病相关。主要有MERRF综合征(癫痫伴碎红纤维病)(MIM545000)。蛋白质生物合成基因突变线粒体基因突变与线粒体基因病线粒体DNA突变类型碱基突变错义突变医学遗传学线粒体遗传病19/23mtDNA结构16569bpMERRF综合征8344bpMTTK*MERRF8344G医学遗传学线粒体遗传病20/23mtDNA缺失突变引发绝大多数眼肌病,这种缺失造成疾病普通无家族史。缺失、插入突变线粒体基因突变与线粒体基因病蛋白质生物合成基因突变线粒体DNA突变类型碱基突变错义突变医学遗传学线粒体遗传病21/23mtDNA拷贝数目突变缺失、