《阿尔茨海默病源性认知障碍早期诊疗专家共识（2025）》要点导读

《阿尔茨海默病源性认知障碍早期诊疗专家共识（2025）》要点导读这份导读按共识原文的章节顺序重组，不做原文逐字复述。所有数字、阈值与方案表述均取自《中国医学影像学杂志》2025年第33卷第4期原文；凡本文标注“非共识条文”的部分，属通用临床思路，不可当作共识推荐引用。1.版本核对：名称与出处市面上流传的《阿尔茨海默病早期诊断专家共识（2025版）》并非正式名称。原题为《阿尔茨海默病源性认知障碍早期诊疗专家共识（2025）》，“诊疗”而非仅“诊断”，这决定了它后半部分还有治疗与预防内容。项目核对结果中文标题阿尔茨海默病源性认知障碍早期诊疗专家共识（2025）英文标题ExpertConsensusonEarlyDiagnosisandTreatmentofAlzheimer'sDisease-AssociatedCognitiveImpairment(2025)发表载体《中国医学影像学杂志》2025年第33卷第4期，337-346页，“规范与共识”栏目首篇DOI10.3969/j.issn.1005-5185.2025.04.001牵头单位中国民族卫生协会卫生健康技术推广专家委员会；中国民族卫生协会痴呆高危人群早筛系统及早期干预设备应用推广组；江西省医学会放射学分会分子与人工智能学组通信作者戴西件（南昌大学第二附属医院／智能医学影像江西省重点实验室）、骆嵩（蚌埠医科大学第一附属医院）撰写组核心专家（组长）戴西件、骆嵩、张华（南昌市第一医院）、朱佳佳（安徽医科大学第一附属医院）、李征军（宜春市妇幼保健院）等在线发布2025年4月25日；同期期刊2025年第4期基金支撑国家自然科学基金（82460341）、江西省“赣鄱英才计划”、江西省杰青、国家重点研发计划等定位提醒：这是影像学科牵头的共识，署名单位里有放射学分会学组，因此它的强项在“影像与生物标志物怎么选、怎么看”，治疗部分只写到药物类别与非药物手段的概述，不涉及具体剂量、疗程与用药顺序。要落地开药，还需对照《中国阿尔茨海默病痴呆诊疗指南（2020年版）》或2024版AD源性MCI共识。2.全文骨架章主题看点1引言AD症状前20余年已有病理改变，早期窗口期的立论依据2危险因素遗传机制＋七类危险因素，含肠道菌群与细胞衰老3临床分期及临床表现5期临床分期与“3阶段7期”两套表述并存4早期诊断和鉴别诊断影像、基因、量表、电生理、体液标志物五类技术，ATN扩展到A-T-N-I-V-S5治疗策略五类药物＋六类非药物，含颈深淋巴结血管吻合术的明确评价6早期预防一级、二级、三级预防的完整分层7总结全文收束3.危险因素：一条遗传主线，七类可调控因素遗传这条线要分清两类病。早发型家族性AD看APP、PSEN1、PSEN2三个基因的突变；晚发型散发AD看APOE，它是风险基因而非致病基因。基因染色体作用占比APP21增加Aβ生成，部分突变改变tau磷酸化状态约占AD早发病例14%PSEN114常染色体显性家族性AD的主要致病基因约占AD早发病例80%PSEN21同上，比例最小不足5%APOEε419促进Aβ沉积与tau过度磷酸化；ε2则相反，具保护作用见于40%～50%的AD病例CR1、BIN1—CR1参与tau磷酸化与Aβ清除；BIN1增加晚发型风险风险修饰基因风险量化：与非携带者相比，APOEε4杂合子患病风险高3～4倍，纯合子高约10倍。原文另有一组关键比例：约70%的家族性AD病例存在上述三个基因的突变。这组数字在采集家族史时很有用——有明确家族聚集又早发，才值得考虑基因测序。七类危险因素（原文2.2的结构）：饮食与生活习惯。长期高糖高脂高盐；维生素B12、叶酸、维生素D、ω-3脂肪酸缺乏；久坐；吸烟；饮酒。原文提示MCI患者因食欲或嗅觉、味觉减退摄食减少，会加重营养不良，这一层常被忽略。头部外伤与血流灌注异常。外伤经炎症与氧化应激促进Aβ产生和聚集；动脉粥样硬化、血管痉挛造成长期灌注不足。慢性疾病与代谢综合征。高血压、高血糖、高血脂；雌激素水平下降（绝经后风险上升）；甲状腺激素异常；胰岛素抵抗作为代谢综合征核心特征干扰脑内胰岛素信号。教育、社交与心理。低教育程度与低认知储备；长期社交隔离与孤独；长期压力与抑郁；睡眠不足。脑结构与神经生理。海马体萎缩，颞叶、顶叶皮质萎缩；胆碱能神经元受损致乙酰胆碱减少。肠道菌群失调。经肠-脑轴影响神经递质与短链脂肪酸生成，双歧杆菌等有益菌减少；菌群失调引发肠道炎症并上传至脑。细胞衰老。衰老细胞促进神经纤维缠结与Aβ斑块形成，且清除机制受损时进一步加剧炎症。值得注意：后两类（肠道菌群、细胞衰老）是这份2025年共识相较旧版明显加重笔墨的地方，也解释了治疗章节为何单独列出甘露特纳。4.分期：两套表述并存，别混用临床分期用5期：临床前AD期、MCI期、轻度AD痴呆期、中度AD痴呆期、重度AD痴呆期。原文特别写明“轻度AD痴呆期仍属AD源性认知障碍早期阶段”——这是把早期干预的边界划到了轻度痴呆，而不是止于MCI。临床表现用“3阶段7期”，即0～6期，是更细的颗粒度：期阶段表现0期临床前期无认知主诉、无神经症状、无认知下降表现、无精神行为症状1期临床前期主观认知下降：本人或家属主诉记忆或其他认知功能下降，客观测验仍在正常范围2期临床早期过渡性衰退，检测到轻微变化，对日常功能影响极小3期临床早期相当于临床MCI；常见淡漠、抑郁、焦虑。分遗忘型（记忆损害为主，重复提问、记不清预约）与非遗忘型（注意涣散、定向力与物体识别障碍）两类4期临床晚期轻度痴呆：工具性活动明显受损，偶尔需要帮助；淡漠、易激惹、情绪不稳5期临床晚期中度痴呆：基本功能部分受损，经常需要帮助；焦虑、妄想、幻觉6期临床晚期重度痴呆：无法完成临床面试，完全依赖帮助；出现睡眠及夜间行为障碍、激惹与攻击行为用的时候注意：2期与3期合起来对应MCI，0期与1期合起来对应临床前期。写病历时若引“期”，最好注明用的是哪套体系，否则“3期”会被误读为中度痴呆。5.早期诊断的五类技术原文第4章按技术分述，没有给出统一的“第一步、第二步”式流程。下面按原文4.1～4.5的顺序列，顺序不代表推荐优先级。5.1影像：MRI看结构，PET看病理MRI在此共识中被要求按五类序列组织：高分辨率三维T1结构像、三维T2高分辨率结构像、基于血氧水平依赖的功能MRI、扩散张量成像、双回波梯度场图。萎缩从内侧颞叶起，先内嗅皮层与海马，再扩展到其他边缘结构；海马体积越小，认知损害越重。常用萎缩评定量表三套：内侧颞叶萎缩（MTA）、全脑皮质萎缩-额叶（GCA-F）、后部皮质萎缩（PCA）。原文另指出，MCI与AD患者语言学习、语言和执行功能的下降，与颞叶、额叶、顶叶广泛皮层改变相关，其中与皮层厚度变薄的相关性最强。PET一句关键话：Aβ-PET诊断AD具有较高敏感度和特异度，可区分AD、MCI与健康受试者，是诊断AD和MCI的金标准。这是本共识对Aβ-PET的定性，比很多国内文件的措辞更靠前。5.2基因检测：分人群，不分高低散发性晚发型看APOEε4；65岁以下早发型家族性看APP、PSEN1、PSEN2。原文未给“哪些人该测”的阈值建议，实际使用时按“早发＋家族聚集＋临床不典型”三条组合判断更稳妥。APOE只能做风险分层，不能作为确诊依据，这一点在上一稿已强调，原文的定位同样如此。5.3量表：一个筛查、一个定级、一个分期MMSE是本共识认定的“痴呆筛查首选量表”，1975年由Folstein编制，被美国及WHO认可，识别AD痴呆的敏感度89%、特异度90%。国内通用李格与张明园两种中文修订版。它的短板是天花板效应——受教育程度高者容易出现假阴性。MMSE的分界值必须按教育程度取，不能一律用24分：受教育程度分界值文盲组（未受教育）17分小学组（教育年限≤6年）20分中学或以上（教育年限＞6年）24分CDR定严重程度，由Hughes制订、Morris修订，评记忆、定向力、判断与解决问题、工作与社会交往、家庭生活与业余爱好、独立生活能力6项，是痴呆临床研究中最常用的工具，用于正常老年人群筛查的敏感度95%、特异度100%。分级：0分无缺损；≥0.5分可疑缺损；≥1分轻度AD；≥2分中度；≥3分重度。GDS（全面衰退量表）做分期，Reisberg1982年编制，1～3级为痴呆前阶段，4～7级为痴呆阶段，从5级起患者需要照顾。原文明确：AD临床试验中最常采用CDR，较少用GDS。5.4电生理：三个模块，只做辅助含静息态脑电图、事件相关电位、睡眠脑电图。静息态特征是高频带功率降低、低频带功率增高，具体为β与α波段的相对和绝对平均功率更低，θ与δ波段更高。睡眠脑电图常见入睡时间延长、快速眼动睡眠与慢波睡眠减少。三者都只能作为辅助证据，不能独立支撑诊断。5.5体液标志物：ATN已扩到A-T-N-I-V-S这是本共识的技术核心。2018年NIA-AA提出ATN框架（A为Aβ，T为微管相关tau，N为神经变性），原文对判读给了三句极重要的话：仅有A+，称为“AD病理改变”；A+与T+同时存在，才定义为AD；N+不是AD特异性指标。2024年该协会修订，新增炎症/免疫（I）、血管性脑损伤（V）、α-突触核蛋白病（S）三类。原文表1把标志物分成“核心”与“非特异性AD病理生理标志物”两层，并首次把T拆成T1与T2：分类脑脊液或血液影像学核心1A（Aβ病理）Aβ42AβPET核心1T1（磷酸化ADtau）p-tau217、p-tau181、p-tau231—核心2T2（ADtau病理）MTBR-tau243；其他磷酸化tau（如p-tau205）；非磷酸化中段tau碎片tauPETN（损伤、功能障碍或神经元变性）NfLsMRII（炎症）星形细胞激活GFAPFDGPETV（血管性脑损伤）—脑梗死、WMHS（α-突触核蛋白）αSyn-SAA—脑脊液要点Aβ42在AD患者中减低；Aβ42/Aβ40比值诊断价值高于单用Aβ42—血浆要点p-tau181与p-tau217均能预测MCI转为AD痴呆（2～6年）；p-tau217是p-tau中对诊断AD最有价值者之一，可区分AD与其他痴呆，无症状阶段即升高并随进展改变—这张表的读法：三层含义要分清。第一层“核心1”，A与T1是定义AD的两根柱子；第二层“核心2”，T2反映缠结病理的成熟度，是把T再细分；第三层“非特异性”，N、I、V、S都只说明“脑内还发生了什么”，不能单独用来定AD。原文没有给任何单一标志物的截断值，实际报告请以所用平台与本地阈值共识为准。6.治疗：五类药、六类非药物原文第5章写到“类别”为止，未给剂量与疗程，这一点在使用时要清楚。药物五类类别适用人群机制胆碱酯酶抑制剂（多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏）轻度至中度AD抑制胆碱酯酶活性，提高乙酰胆碱水平NMDA受体拮抗剂（美金刚）中重度AD阻断NMDA受体，降低谷氨酸毒性，减轻神经细胞损伤Aβ靶向治疗（仑卡奈单抗）早期AD，尤其淀粉样蛋白阳性标志者与可溶性淀粉样蛋白前体结合，促进清除、减少斑块形成脑-肠轴抗炎（甘露特纳）较适用于轻度至中度AD调节肠道微生物群组成，降低神经炎症水平抗抑郁药（如氟西汀）伴抑郁症状者对症治疗非药物六类手段原文要点中医针灸基于心脾气血不足与肾精匮乏的病机；脑区穴位可增加脑血容量、调控AD相关蛋白、抑制中枢炎症、抵抗氧化应激、促进脑组织糖代谢；含针刺、艾灸、毫针、穴位埋线脑刺激疗法无创rTMS与tDCS，有创DBS。高频rTMS对记忆与语言的改善优于低频；tDCS常用1～2mA恒定低电流，经头皮两电极调节皮层兴奋性；DBS靶点多为穹窿、前丘脑核、内嗅区音乐疗法分主动式（歌唱、舞蹈、运动）与被动式（聆听），后者适用于无法自主表达或不愿主动沟通者运动疗法有氧、抗阻、身心运动；按干预类型分力量性、柔韧性、耐力性、平衡性；较药物更易被患者接受行为干预认知训练（记忆、注意、语言）、行为疗法（针对攻击、焦虑、幻觉）、家庭支持、参与社会活动颈深淋巴结血管吻合术原文明确：缺乏科学理论和临床证据支持，但国内已有部分医院开展。并列出三种待验证假说：类淋巴系统假说（增强Aβ与tau清除）、脑-颈淋巴循环通路假说、血流动力学干预假说关于最后一项要说清：原文的措辞是“缺乏科学理论和临床证据支持，但国内已有部分医院在临床上开展了这一手术治疗方案”，并列三种“假说”“有待进一步证实”。它既未背书，也未明令禁止，属于如实陈述现状。临床上向患者交代时，应当讲成“尚无证据支持的探索性手术”，不宜表述为“共识推荐”。7.预防：三级分层的原文指标层级对象措施一级认知功能正常的个体生活方式（戒烟、适度饮酒、智力与体力及社交活动）；MIND饮食；提高教育水平与认知训练；管理抑郁、改善睡眠；控制血压，防治糖尿病、脑血管病、房颤；中等强度有氧运动（跳绳、游泳、哑铃操、体操、太极拳）二级无临床症状的临床前期人群，含MCI与AD极早期早期诊断（及时就医、接受专业评估）；早期治疗（按医嘱用药，减缓进展）；早期干预（认知训练、康复治疗、支持性照顾）三级已确诊AD患者系统治疗以阻止或减缓进展；保持良好生活环境、尽量维持自理能力；预防和治疗躯体并发症两组可直接引用的量化结论：《柳叶刀》最新报告指出，控制14种危险因素可降低45%的AD患病风险；严格遵循MIND