20260328骨质疏松症的药物治疗

医学教学·临床用药专题骨质疏松症的药物治疗从骨代谢机制到分层选药汇报时间：2026COURSEOVERVIEW课程导览呈现五章结构，帮助学员建立知识地图共5章01骨质疏松与

骨代谢

基础疾病认知与失衡机制02基础治疗与

药物分类

总览钙剂维生素D与四大类框架03抗骨吸收

药物双膦酸盐与地舒单抗04促骨形成

与双重作用药物特立帕肽与罗莫佐单抗05分层选药

与序贯管理风险分层与疗程监测骨质疏松与骨代谢基础骨量流失快于骨形成，是药物治疗的靶点所在01疾病概述疾病本质是骨量流失与结构退化定义骨量减少、骨微结构退化骨骼脆性增加轻微外力即可骨折“沉默的杀手”进展隐匿，多数患者直到骨折才被发现32.1%50岁以上女性患病率，远超同龄男性6.4%整体诊断率三大高发骨折部位髋部最凶险救治不及时，一年内死亡率

20%–30%；即便规范治疗，约半数无法恢复伤前生活状态脊柱·椎体压缩性骨折身高缩短、驼背畸形，影响心肺功能与生活质量腕部疾病负担越重，早期干预的价值越大骨质疏松症的药物治疗·202604/29发病机制骨代谢天平：吸收与形成的失衡破骨细胞负责骨吸收清除旧骨质释放骨钙入血动态平衡成骨细胞负责骨形成沉积新骨质重建骨骼结构健康状态：两者动态平衡，骨量保持稳定骨质疏松时：吸收快于形成，骨量净流失，骨骼多孔脆弱药物治疗的两条路径踩刹车抑制破骨细胞活性，延缓骨量流失加油门激活成骨细胞，促进新骨生成判断患者处于何种失衡状态，是后续风险分层与选药的关键前提骨质疏松症的药物治疗·202605/29基础治疗与药物分类总览钙与维生素D是地基，分类框架是选药地图02基础治疗基础治疗：钙剂与维生素D的规范补充补充缺口我国50岁以上人群每日元素钙需求与实际摄入1000–1200

mg每日推荐元素钙摄入量约400

mg饮食平均摄入量500–600

mg多数患者需额外补充1剂型怎么选碳酸钙元素钙含量高、价格低；适合胃酸正常者，餐后服用枸橼酸钙无需胃酸解离；适合胃酸缺乏或长期用质子泵抑制剂者2维生素D两条线普通剂型需经肝肾羟化激活骨化三醇/阿法骨化醇活性形式，更适合肾功能不全者800–1200IU/日治疗期维生素D推荐剂量，并监测血钙以防过量骨质疏松症的药物治疗·202607/29药物分类总览四大类药物框架《骨质疏松症基层合理用药指南》按作用机制将抗骨松药物分为四大类，锚定药物与骨代谢失衡环节的对应关系。1骨营养补充药用于钙与骨化三醇不足所致的骨质疏松代表活性维生素D2抑制骨吸收药对应破骨细胞过度活跃推荐阿仑膦酸钠一线推荐备选唑来膦酸利塞膦酸雷洛昔芬降钙素3促进骨形成药对应成骨细胞活性减弱代表特立帕肽4双重功能药对应破骨与成骨功能失调含雷奈酸锶依普黄酮骨质疏松症基层合理用药·药物分类框架08/29抗骨吸收药物抑制破骨细胞，为骨量流失踩下刹车03药物治疗·抗骨吸收药双膦酸盐作用机制与给药特点作用机制1与骨表面羟基磷灰石结合2被破骨细胞摄取3干扰甲羟戊酸途径4抑制破骨细胞活性并诱导凋亡分类与疗效含氮类阿仑膦酸钠、唑来膦酸作用更强，降低骨折风险

30%–70%非含氮类作用相对较弱常用方案药物剂量途径阿仑膦酸钠每周70mg口服利塞膦酸钠每日5mg口服唑来膦酸每年5mg静脉滴注给药要点口服制剂空腹吸收率不足

3%，须清晨空腹以

200毫升温水送服，保持直立至少30分钟以减少食管刺激静脉制剂适合口服不耐受或依从性差者骨质疏松症的药物治疗·202610/29一线药物·获益与安全边界双膦酸盐的疗效、禁忌与风险疗效与风险并重3%–6%腰椎骨密度年增幅≈3年连续使用抗骨折获益远大于骨密度提升40%–70%椎体骨折风险降幅肾功能是安全闸门长期用药的罕见风险应对保持口腔卫生、避免有创牙科操作；出现异常骨痛需及时评估停药。骨质疏松症的药物治疗·202611/29肌酐清除率低于

35mL/min

者禁用用药前须纠正低钙血症口服制剂禁用于食管狭窄或吞咽困难者颌骨坏死：与拔牙、口腔感染相关非典型股骨骨折：表现为大腿或腹股沟不明原因疼痛序贯管理双膦酸盐的药物假期停药依据：双膦酸盐疗效在停药后仍可持续数年。1进入假期条件T值>-2.5且近期无骨折时机静脉用药

3年

或口服

5年

后上限最长不超过

5年，期间每年评估骨折风险2继续用药条件T值≤-2.5或近期有骨折疗程静脉唑来膦酸可延长至

6年，口服最长

10年3重启指征出现以下情况时重启治疗新发骨折、骨密度显著下降或风险因素增加假期本质是用时间换安全，平衡抗骨折获益与颌骨坏死、非典型股骨骨折的长期风险。骨质疏松症的药物治疗·202612/29药物机制与规范给药地舒单抗的机制与给药方案靶向机制全人源单克隆抗体，特异性结合

RANKL，阻断其与破骨细胞前体表面RANK的相互作用，抑制破骨细胞分化、活化与存活。与双膦酸盐的关键差异不进入骨基质，作用可逆，起效迅速。标准方案60

mg

·

6

个月

一次皮下注射；注射部位可选上臂、大腿或腹部。特殊人群不经肾脏代谢，适用于慢性肾病

4–5期患者，无需调整剂量，但需更密切监测血钙。用药前提用药前必须纠正低钙血症，并规律补充钙剂与维生素D。骨质疏松症的药物治疗·202613/29地舒单抗·临床应用地舒单抗的疗效数据与人群选择01三类适配人群骨折高风险的绝经后女性男性骨质疏松糖皮质激素诱导的骨质疏松02疗效由依从性决定持续规律用药者，骨折风险较中途停药者降低：39%整体骨折风险70%髋部骨折31%椎体骨折03替代价值与疗程特点口服双膦酸盐不耐受、消化道疾病限制用药或依从性欠佳者，地舒单抗是理想替代选择；椎体与髋部骨密度提升显著，无需药物假期，但须持续规律给药——这是与双膦酸盐管理策略的重要区别。5–10年长期规范使用可持续获益骨质疏松症的药物治疗·202614/29地舒单抗·用药安全地舒单抗的停药红线1停药即反弹地舒单抗作用可逆，停药后骨重建抑制迅速解除，骨转换指标急剧反弹，出现反弹性骨丢失，椎体骨折风险显著升高。22026年指南红线未考虑替代治疗，不得停止使用。3必须停药时末次注射后约

6个月，由医生评估后启用双膦酸盐（如唑来膦酸）序贯治疗，缓冲骨丢失反弹。4转换方向双膦酸盐→地舒单抗可行；地舒单抗→双膦酸盐须严密规划，防骨密度快速下降。停不得，换要桥接。骨质疏松症的药物治疗·202615/29用药安全监测地舒单抗的不良反应与监测最常见低钙血症维生素D缺乏或肾功能不全者易发。用药前及用药后2周监测血钙，全程同步补钙与维生素D：500–1000mg/日钙剂补充800–1200IU/日维生素D补充罕见但严重·需前置预防颌骨坏死

10年校正后约5.2例/万人年多见于肿瘤高剂量用药。治疗前完成洁牙补牙，治疗中避免拔牙、种植等有创操作。非典型股骨骨折需警惕大腿或腹股沟疼痛等前驱症状。其他关注RANKL参与免疫调节，严重感染偶有报告，出现感染征象及时就医。定期复查骨密度与骨转换标志物，每1–2年评估一次疗效。骨质疏松症的药物治疗·202616/29促骨形成与双重作用药物激活成骨细胞，为骨骼重建踩下油门04促骨形成治疗·特立帕肽特立帕肽的机制与疗程限制PTH1–34

活性片段间歇激活

PTH受体刺激成骨细胞骨形成为主导用法与药代20

微克每日皮下注射剂量0.5

小时达血药峰浓度95

%生物利用度每日注射给药·疗程上限

24个月临床约束每日注射，依从性要求高区别于每月/半年一次的长效制剂疗程上限24个月源于动物研究

骨肉瘤风险警示，亦服务于序贯治疗衔接中国唯一获批的促成骨类生物制剂，面向

极高骨折风险

患者骨质疏松症的药物治疗·202618/29特立帕肽·临床证据特立帕肽的疗效数据1637例重度骨质疏松患者，治疗约21个月风险降低65%新发椎体骨折风险降低53%非椎体脆性骨折风险降低40%髋部骨折骨密度变化（18个月）部位较基线升高腰椎9.3%股骨颈2.8%全髋3.9%糖皮质激素诱导骨质疏松腰椎骨密度升高

7.0%，新发椎体骨折发生率仅为安慰剂组的

1/3。长期随访停药后序贯双膦酸盐维持，停药7年仍有超70%

患者保留治疗期骨量，7年累计椎体骨折发生率仅

11.7%。骨质疏松症的药物治疗·202619/29促骨形成药物·特立帕肽特立帕肽的禁忌与序贯要点适应证·极高骨折风险人群符合以下任一情况：近期椎体或髋部骨折骨密度极低双膦酸盐效果不佳常见不良反应8%头晕（约）8.5%恶心（约）10%关节痛（约）部分患者出现一过性血钙升高禁忌与慎用禁

用骨转移瘤、高钙血症、佩吉特骨病、骨骺未闭合、骨肉瘤基线风险增高者慎

用中重度肾衰竭用药前筛查血钙、肾功能、碱性磷酸酶先建后守核心管理原则促骨形成疗程结束后，必须序贯抗骨吸收药物维持，否则已获得的骨量会快速丢失。骨质疏松症的药物治疗·202620/29罗莫佐单抗·机制解析罗莫佐单抗的双重作用机制机制来源骨硬化症患者出现硬骨素基因突变，骨骼异常致密——由此启发靶向抑制硬骨素的研发思路。双重作用路径抑制硬骨素激活Wnt信号通路刺激新骨生成骨小梁与皮质骨表面显著降低骨吸收促成骨与抑破骨同时进行，打破传统药物单一机制的局限药物机制作用双膦酸盐仅抑制骨吸收特立帕肽仅促进骨形成罗莫佐单抗促成骨+抑破骨与传统药物对比更快速全面地提升骨密度与骨骼质量上市节点2025年12月获国家药监局批准规格105毫克预充式注射剂型2026年5月北京开出全国首方骨质疏松症的药物治疗·202621/29促骨形成治疗罗莫佐单抗的疗效数据骨密度快速提升13.3%腰椎6.8%全髋治疗12个月的提升幅度骨折风险显著下降73%新发椎体骨折风险降低27%临床骨折风险降低19%非椎体骨折风险降低对照与荟萃证据12个月后转换阿仑膦酸钠，较连续使用阿仑膦酸钠：新发椎体骨折风险再降

48%2026年《中国组织工程研究》荟萃分析，10项试验、12570

名患者：12个月腰椎骨密度较地舒单抗多提升

5.20%，较普通口服药平均多提升

8.73%重度骨质疏松早期强化治疗，罗莫佐单抗以骨密度与骨折风险的双重优势提供依据骨质疏松症的药物治疗·20262222/29促骨形成药·罗莫佐单抗罗莫佐单抗的用法、警示与序贯用法方案标准给药与细节210

毫克每月皮下注射，分两针各105毫克，不同部位立即注射12

个月连续治疗；注射前室温静置至少30分钟治疗期间必须补足钙与维生素D安全警示心血管风险须先评估心血管黑框警告可能增加心肌梗死、卒中与心血管死亡风险一年内发生心梗、脑梗者禁用12.4%关节痛（常见）13.6%鼻咽炎（常见）另有头痛与注射部位反应疗程与序贯强化之后必须维持短期强化1年快速提升骨量序贯维持阿仑膦酸钠或地舒单抗不可终身连续使用，停药后新骨会流失应序贯阿仑膦酸钠或地舒单抗长期维持骨质疏松症的药物治疗·202623/29分层选药与序贯管理按风险分层选药，用序贯策略守住骨量05临床选药路径风险分层：谁该用哪类药1低中度风险首选口服

阿仑膦酸钠，性价比高、证据充分。2高骨折风险口服不耐受、依从性差，或多发椎体/髋部骨折、骨密度极低者，改用注射剂

唑来膦酸

或

地舒单抗。3极高风险近期脆性骨折、T值极低或双膦酸盐治疗失败者，优先

特立帕肽，或早期启用

罗莫佐单抗

强化。4特殊情形仅椎体骨折高风险而髋部风险不高者，可考虑

雷洛昔芬；新发骨折伴剧痛者，短期用

降钙素

缓解骨痛。分层逻辑让药物与患者风险精准匹配。骨质疏松症的药物治疗·202625/29用药原则联合用药与基础治疗原则1同类不联用相同作用机制的药物禁止联合，药效叠加而风险无益。2基础药可任意联合钙剂与维生素D可与抑制骨吸收药或促骨形成药自由搭配，这是基础治疗的定位。3序贯联合用于极高风险特立帕肽或罗莫佐单抗强化后，序贯双膦酸盐或地舒单抗维持。4联合优于单用的证据绝经后骨质疏松女性中，地舒单抗联合特立帕肽在腰椎、全髋、股骨颈的骨密度提升优于地舒单抗单用，但需严格评估获益与风险。基础治疗上下功夫，是任何联合方案的共同前提。骨质疏松症的药物治疗·202626/29长期管理疗程管理与疗效监测疗程底线所有治疗至少持续

1年

，期满评估骨折风险再定去留各药疗程静脉双膦酸盐3

年口服双膦酸盐期满评估是否进入药物假期5

年特立帕肽18–