老年性骨质疏松治疗进展

临床诊疗进展汇报老年性骨质疏松治疗进展从指南更新到药物循证汇报时间：2026assaggi```">```html```(编辑器已根据上下文推断添加此内容)CONTENTS内容导览全片共五章从疾病负担到未来方向建立完整的认知地图01疾病

负担

与诊断基准流行病学与DXA标准02风险

分层

与治疗指征从骨密度到骨折风险03抗骨

吸收

药物循证双膦酸盐与地舒单抗04促骨

形成

与双重机制特立帕肽与罗莫索珠单抗05序贯

策略

与未来方向全程管理范式转变CONTENTS内容导览全片共五章从疾病负担到未来方向建立完整的认知地图01疾病

负担

与诊断基准流行病学与DXA标准02风险

分层

与治疗指征从骨密度到骨折风险03抗骨

吸收

药物循证双膦酸盐与地舒单抗04促骨

形成

与双重机制特立帕肽与罗莫索珠单抗05序贯

策略

与未来方向全程管理范式转变疾病负担与诊断基准沉默的流行病，骨折后才被看见01疾病负担老年骨松的疾病负担远超想象患病规模庞大全国流调数据19.2%50岁以上人群患病率约9000万人50岁以上患者总数32.0%65岁以上患病率明显升高51.6%女性10.7%男性防治现状「三低」上海地区调查7.4%知晓率6.4%诊断率仅30%脆性骨折后治疗率骨折后果沉重脆性骨折结局20%～30%髋部骨折一年内死亡率50%规范治疗后仍无法恢复伤前状态5倍50–80岁女性首次脆性骨折后，1年内再骨折风险为健康女性的5倍老年性骨质疏松治疗进展·202604/30发病机制骨重建失衡是疾病的核心机制核心定义一种全身性骨病，表现为：骨量低下骨微结构破坏骨脆性增加易骨折失衡本质骨吸收超过>骨形成不足骨小梁变细、断裂高转换型绝经后女性雌激素骤降

→

破骨细胞活性显著增强低转换型老年患者成骨功能减退+维生素D缺乏+继发性甲旁亢理解这一病理差异，是个体化药物选择的基础老年性骨质疏松治疗进展·202605/30危险因素危险因素分不可控与可控两类不可控因素种族老龄化女性绝经母系髋部骨折家族史既往骨折史性别和年龄是最大的独立危险因素可控因素·临床干预重点生活方式缺乏运动吸烟过度饮酒长期制动营养低钙摄入维生素D缺乏蛋白质摄入不当疾病与药物性腺功能减退甲亢糖尿病慢性肾病糖皮质激素质子泵抑制剂芳香化酶抑制剂等影响骨代谢的药物准确识别高危人群，是早期预防的关键老年性骨质疏松治疗进展·202606/30诊断标准DXA与T值分层是诊断金标准金标准·GOLDSTANDARD双能X线骨密度检测（DXA）腰椎1-4常用检测部位股骨颈常用检测部位工具边界超声骨密度仅作筛查参考，不能确诊定量CT可测体积骨密度，排除腰椎退行性变干扰T值分层

适用：50岁以上人群与绝经后女性T值范围判定≥-1.0正常-2.5～-1.0骨量减少≤-2.5骨质疏松≤-2.5且伴脆性骨折严重骨质疏松老年性骨质疏松治疗进展·202607/30诊断基准·影像识别隐匿性骨折需靠影像主动识别现状多数患者无早期症状，直至骨折才确诊。典型表现腰背痛夜间、清晨加重，弯腰或咳嗽时加剧驼背与身高缩短站立高度跌倒即发脆性骨折举证：首方患者张女士01搬花盆后出现腰痛02误当腰肌劳损两月03方确诊第二腰椎压缩性骨折＞3厘米1–2年内身高缩短超3厘米、驼背渐明显提示无痛性椎体微骨折，应及时行胸腰椎影像检查无痛不等于无骨折，影像识别要主动老年性骨质疏松治疗进展·202608/30风险分层与治疗指征从看骨密度，到看骨折风险02治疗启动与分层从单看指标转向综合风险分层骨密度≠骨折风险骨密度提升与骨折风险降低并非完全等同骨折风险的降低才是治疗的终极目标启动治疗的三个指征满足任一即可启动经DXA确诊骨质疏松已发生椎体或髋部脆性骨折骨量减少且具有高骨折风险分层决策药物选择依据骨折风险分为两个层级骨折高风险风险分层·第一层级骨折极高风险风险分层·第二层级老年性骨质疏松治疗进展·2022指南药物治疗启动标准10/30风险评估与治疗决策FRAX量化十年骨折风险治疗决策已从「看骨密度」转向「降低骨折风险」。启动药物治疗阈值≥20%10年主要骨质疏松性骨折风险达到或超过该值即达药物治疗阈值≥3%10年髋部骨折风险或满足此项，同样达到药物治疗阈值分层处置达阈值者启动药物治疗低风险者以生活方式干预为主罗莫索珠单抗适用人群采用同一阈值：曾发生脆性骨折，或FRAX评估髋部骨折风险≥3%、主要骨质疏松性骨折风险≥20%，均属骨折高危人群。老年性骨质疏松治疗进展·202611/30抗骨吸收药物循证守旧骨，更要守得住03循证证据双膦酸盐Meta分析锁定各部位证据2026年《药物流行病学杂志》Meta分析，纳入

15项RCT：双膦酸盐显著降低各部位骨折风险骨折部位OR（95%CI）任一骨质疏松性骨折0.62

（0.54–0.72）椎体骨折0.48

（0.33–0.68）非椎体骨折0.73

（0.63–0.85）髋部骨折0.56

（0.41–0.77）安全性不良事件风险与对照组差异无统计学意义（OR=1.28）GRADE证据质量任一骨折、非椎体骨折、髋部骨折证据质量为中等来源：2026年《药物流行病学杂志》双膦酸盐骨折风险Meta分析（15项RCT）13/30药物治疗·双膦酸盐双膦酸盐的机制与临床定位机制核心：靶向骨表面的骨吸收抑制磷氮杂环双膦酸的两个磷酸基团对钙有极强亲和力，随血流到达骨骼后吸附于骨表面，尤其集中于破骨细胞活跃区域。作用路径吸附骨表面破骨细胞活跃区抑制破骨细胞活性诱导其凋亡从源头减少骨吸收临床定位从「可选」变为「优选」显著降低绝经后女性及老年男性的椎体、髋部骨折风险。指南推荐《原发性骨质疏松症诊疗指南（2022）》建议骨折高风险者首选口服双膦酸盐。常用品种阿仑膦酸钠唑来膦酸利塞膦酸钠伊班膦酸钠米诺膦酸老年性骨质疏松治疗进展·202614/30剂型突破剂型迭代破解依从性难题现

状

瓶

颈口服片剂的依从性瓶颈阿仑膦酸钠疗效确切，但片剂易引发食管刺激，对服药姿势与胃肠道条件要求严格，老年患者长期坚持困难。2026年剂型突破阿仑膦酸钠口服溶液2026年2–3月先后获一品红、九典制药获批并视同过评吞咽友好剂型，解决食管刺激与依从性差问题国产身份提升性价比静

脉

制

剂静脉制剂的长期管理选项一年一针唑来膦酸·每年输注一次为吞咽困难或胃肠道反应大的高龄患者提供"一年一针"选择。剂型与给药频率的优化，正在重塑基础治疗的可及性。老年性骨质疏松治疗进展·202615/30作用机制地舒单抗精准抑制RANKL通路靶点全人源单克隆抗体，特异性结合

RANKL，阻断其与破骨细胞表面RANK的相互作用。作用强效抑制破骨细胞的分化、活化与存活；不沉积于骨骼。三重优势起效迅速快速降低骨转换标志物（如CTX）作用持久每半年皮下注射一次骨密度提升显著椎体与髋部等骨折高发部位代谢特点：不经肝脏代谢，肾功能不全患者无需调整剂量。老年性骨质疏松治疗进展·202616/30规范化用药边界地舒单抗中国指南与27项推荐27条核心推荐2026年7月，《中国骨质疏松杂志》发布《地舒单抗治疗骨质疏松临床应用指南（2026）》围绕适应证·用法用量·停药序贯·联合用药·特殊人群适应证与禁忌适应证骨折高风险的绝经后妇女、男性及糖皮质激素性骨质疏松症禁忌证低钙血症标准方案60mg皮下注射，每6个月一次期间每日补充钙1000-1200mg与维生素D800-1000IU停药原则无药物假期持续用药10年骨密度仍维持增长、无平台期风险再评估5-10年后应重新评估骨折风险《地舒单抗治疗骨质疏松临床应用指南（2026）》·中国骨质疏松杂志17/30循证证据FREEDOM研究奠定长期疗效证据3年核心数据骨折风险降幅68%新发椎体骨折风险相对降低7.2%→2.3%40%髋部骨折风险降低约20%非椎体骨折风险降低10年扩展骨密度持续获益+21.7%腰椎骨密度较基线平均增加+9.2%全髋骨密度平均增加无耐药或疗效下降“无药物假期，制定长期计划老年性骨质疏松治疗进展·202618/30风险管控停药反弹是地舒单抗的核心风险核心风险停药即反弹作用可逆、不沉积于骨基质，停药后破骨细胞活性迅速反扑，骨量快速丢失，甚至诱发多发性椎体骨折。指南立场未考虑替代治疗不得停药；如需停药，立即序贯双膦酸盐（阿仑膦酸钠或唑来膦酸）抑制反弹。漏打处理漏打≤4个月立即补打，顺延周期漏打

＞7个月重新评估骨密度与血钙用药前管理纠正低钙血症、检查口腔健康，避免侵入性牙科操作。老年性骨质疏松治疗进展·202619/30促骨形成与双重机制从减缓流失，到主动重建04机制定位与适用人群特立帕肽实现"成骨先行"机制定位rhPTH（1-34）重组人甲状旁腺激素活性片段，中国目前唯一已应用于临床的促骨形成类药物。间歇性小剂量给药优先激活成骨细胞，促进新骨生成"成骨先行"适用人群2024版专家共识新近

24个月内发生脆性骨折多发性骨质疏松骨折抗骨松治疗期间仍发生骨折骨密度T值

小于-3.0老年低骨转换型患者上述人群初始治疗推荐应用特立帕肽老年性骨质疏松治疗进展·202621/30促骨形成药物·循证延伸特立帕肽贯穿骨折围手术期共识推荐围手术期尽早启用，缓解疼痛、提高活动能力，改善骨微结构并促进愈合。特殊场景双膦酸盐或地舒单抗治疗后发生非典型骨折者，可选用特立帕肽辅助。RCT证据·朱拉隆功大学双盲试验转子间骨折术后12周，愈合时间显著缩短3.12周愈合时间缩短7.44周特立帕肽组对10.56周对照组p=0.008324周时脊柱、股骨颈、全髋骨密度降幅更小老年性骨质疏松治疗进展·202622/30给药频率优化周制剂破解促骨形成依从瓶颈依从性是促骨形成药物的长期短板29项研究分析显示，每日特立帕肽1年持续率中位数仅

55%

，2年持续率低至

29.5%

。周制剂把给药负担压到极限2026年5月15日，信立泰欣复泰Plus获NMPA批准，成为国内首个特立帕肽周制剂，年注射

36552

针。疗效不因减针而打折TOWER试验：周制剂较安慰剂使新发椎体骨折相对风险降低

80%

，腰椎骨密度提升

6.7%

、全髋骨密度提升

3.1%

。给药频率存在骨组织选择性差异日本TRIPLE-BONE研究提示：周/双周给药对皮质骨参数改善更有利，而每日给药对小梁骨参数改善更佳。老年性骨质疏松治疗进展·202623/30促骨形成治疗特立帕肽的疗程与序贯约束疗程上限·欧洲药品管理局规定2年用药期限为

2年，长期治疗后骨密度增长达平台期。序贯要求疗程结束后应立即序贯抗骨吸收治疗，以维持骨密度。联合增效与地舒单抗或唑来膦酸联用可产生叠加效应。暴露史警示起始前评估既往长期使用双膦酸盐会抑制骨重塑，减弱特立帕肽的合成代谢反应，尤其在髋部——起始促骨形成治疗前应评估既往抗骨吸收暴露史。安全性更新早期骨肉瘤担忧已通过长期观察数据缓解，药物标签相应更新。老年性骨质疏松治疗进展·202624/30双重机制·罗莫索珠单抗罗莫索珠单抗开启双重机制时代传统药物只能单向干预：或抑骨吸收，或促骨形成。罗莫索珠单抗打破这一局限——抑制硬化蛋白，解除对Wnt/β-catenin通路的抑制，同步实现强促成骨与抑破骨。双重作用机制传统药物：单向干预罗莫索珠单抗抑制硬化蛋白·解除对

Wnt/β-catenin

通路的抑制促骨形成激活成骨细胞，促进新骨形成抑骨吸收降低

RANKL

水平，抑制骨吸收落地节点2025.12.22获

NMPA

批准2026.05.24北京积水潭医院开出全国首方适应症与用法聚焦骨折高危绝经后女性皮下注射，210mg

每月一次12个月疗程严格限定老年性骨质疏松治疗进展·202625/30临床循证罗莫索珠单抗的临床研究矩阵12个月疗效基线13.3

%腰椎骨密度提升6.8

%全髋骨密度提升73

%新发椎体骨折风险降低FRAME序贯强化73%12个月椎体骨折风险降低后续加用地舒单抗75%风险进一步降至ARCH头对头对照对照阿仑膦酸钠，12个月后序贯阿仑膦酸24个月骨折风险降低幅度27%临床骨折48%新发椎骨骨折19%非椎骨骨折