晚期肾癌综合治疗策略

肿瘤学术汇报晚期肾癌系统性治疗策略靶向联合免疫治疗（TKI+ICI）·最新进展·临床研究数据汇报时间：2026CONTENTS课程导览呈现全片结构，引导听众建立整体认知。05个核心章节壹治疗格局演进从单药时代到靶免联合时代贰分层决策基石IMDC风险分层与治疗目标叁一线联合方案循证靶免联合关键研究数据肆二线及后线策略耐药后个体化排兵布阵伍全程管理与展望不良反应管控与精准治疗方向治疗格局演进从单药时代到靶免联合时代01治疗格局进入慢病化管理时代壹生存跃迁，格局质变中位总生存期11

个月50

个月以上疾病管理正式进入慢病化时代治疗有效率→疾病控制率不足10%约80%

%治疗有效率从不足10%跃升肿瘤缩小比例接近60

%瘤体应答显著改善贰方案充足，选择失据高危患者如何不延误联合时机低危患者如何避免过度治疗一线耐药后如何科学排兵布阵EAU、NCCN、CSCO

三大指南一致推荐靶向联合免疫为一线标准方案，但不同风险分层人群的最优策略仍需精细权衡。晚期肾癌综合治疗策略05/24分层决策基石IMDC风险分层与治疗目标02预后评估IMDC风险分层体系六项危险因素01Karnofsky体能状态评分

<80分02诊断至系统治疗时间

<1年03贫血04高钙血症05中性粒细胞增多06血小板增多三层风险划分0项低危组危险因素计数1–2项中危组危险因素计数≥3项高危组危险因素计数IMDC诞生于免疫治疗时代之前，未充分纳入免疫微环境因素，但预后区分能力已获广泛验证，仍是国内外指南分层策略的共同基石。5.4

个月高危患者既往接受抗血管靶向治疗的中位总生存期，对新型联合方案的需求尤为迫切。晚期肾癌综合治疗策略07/24分层治疗分层决策与治疗目标低危组预后相对较好TKI单药仍是指南推荐的重要一线选择，亦可结合具体情况选择适宜联合方案。治疗目标疾病控制与长期耐受性、生活质量并重中高危组进展风险更高症状明显、肿瘤负荷大或进展快速者，需尽早充分控制疾病；对缓解率、缩瘤深度及疾病控制时间要求更高。治疗目标靶免联合获益更明确，追求更深、更持久的缓解2026版CSCO指南治疗决策正从"增加方案"转向分层优选。一线治疗应在IMDC分层基础上，进一步结合肿瘤负荷、进展速度及患者耐受性综合决策，避免盲目强化。理性看待分层IMDC是重要决策因素，但不宜仅凭分层机械决定治疗强度，需与病理亚型、转移部位及分子特征相结合。晚期肾癌综合治疗策略08/24一线联合方案循证靶免联合关键研究数据03作用机制靶免协同抗肿瘤机制两条通路，一个目标TKI抗血管生成阿昔替尼·乐伐替尼抑制

VEGFR，阻断肿瘤新生血管，切断营养供应ICI解除免疫抑制特瑞普利单抗·帕博利珠单抗恢复

T细胞识别与攻击肿瘤的能力协同正向循环靶向药物改变肿瘤微环境免疫条件改善改善免疫细胞浸润与杀伤条件免疫治疗上调血管生成通路TKI阻断恰好阻断该通路增效闭环靶免协同增效免疫治疗上调血管生成通路，TKI恰好阻断该通路，形成增效闭环基于此机制，靶免联合已在多项

III期研究中证实可显著延长

PFS与OS，成为晚期肾癌一线治疗主流策略。晚期肾癌综合治疗策略10/24中国证据·一线靶免联合RENOTORCH研究的中国证据壹研究定位

III期注册研究国内首个晚期肾癌靶免联合关键III期注册研究421例未经治疗的中高危不可切除或转移性肾细胞癌患者贰核心疗效

IRC评估·中位随访14.6个月9.8个月18.0

个月中位无进展生存期（PFS）35%疾病进展或死亡风险降低叁生存趋势

总生存期（OS）39%死亡风险降低，联合组中位

OS尚未达到无论基线

IMDC风险水平与转移情况如何，PFS与OS均见获益肆落地依据

获批与推荐2025年4月22日获国家药品监督管理局批准用于中高危一线治疗获

CSCO2024、ESMO

指南高级别推荐阿昔替尼已纳入国家医保乙类目录晚期肾癌综合治疗策略·RENOTORCH研究12/24循证数据·一线联合治疗CheckMate9ER的长期随访67.6个月随访更新，联合组全面领先生存获益对比中位PFS16.4个月vs8.3个月中位OS46.5个月vs35.5个月HR=0.58疾病进展风险下降

42%缓解深度决定长期结局达完全缓解45例患者·中位缓解持续时间尚未达到54.4%4年PFS率84.3%4年OS率3.0%疾病稳定患者4年PFS率仅此水平，长期获益有限肿瘤缩小至少60%的深度缓解亚组获益最持久，停用联合方案后仍可维持反应。早期深度缓解，是长期生存的关键驱动。CheckMate9ER·晚期肾癌综合治疗策略13/24适用边界与毒性代价JAVELIN与COSMIC-313的补充证据JAVELINRenal10168个月随访事后分析6.8%30/442例联合组中符合"极为有利风险"亚组标准的比例初诊至系统治疗间隔≥3年KPS>80无脑/肝/骨转移亚组规模有限，免疫联合是否带来超越靶向单药的额外获益尚需审慎评估。COSMIC-313三药方案·入组855例中低危患者卡博替尼+纳武利尤单抗+伊匹木单抗疾病进展或死亡风险显著降低：HR=0.73（95%CI0.57–0.94，P=0.013）试验组中位PFS尚未达成，对照组

11.3

个月≥3级治疗伴发不良反应：试验组

73%vs对照组

41%获益与毒性，须在个体化决策中充分权衡。晚期肾癌综合治疗策略14/24二线及后线策略耐药后个体化排兵布阵04序贯治疗策略一线耐药后的选择逻辑现实挑战≈50%一线靶免联合将中位PFS提升至18个月以上，仍有约

50%

患者在中位治疗时间后出现疾病进展。序贯逻辑二线方案不应孤立制定，一线治疗选择直接影响进展后的治疗路径与后续空间，须建立全程化、系统化的序贯治疗策略。——施国海教授强调决策框架转移部位与病灶负荷量风险评估模型血钙、白蛋白、乳酸脱氢酶等血液学指标多学科团队系统评估后线储备贝组替凡、仑伐替尼等新型药物已可及，CD70靶向制剂等创新方向进入临床试验；如何科学排兵布阵实现最优组合，是当前临床实践的热点与难点。晚期肾癌综合治疗策略16/24循证证据·注册III期研究FRUSICA-2：国产二线突破研究定位研究设计随机、开放标签、阳性对照注册III期研究治疗方案呋喹替尼+信迪利单抗vs阿昔替尼/依维莫司单药入组人群既往VEGFR-TKI失败、一线未用PD-1/PD-L1抑制剂的局部晚期或转移性肾细胞癌患者核心数据中位PFS22.21

个月vs6.90个月（对照组）疾病进展或死亡风险63

%风险降低约

63%ORR60.5

%vs24.3%（对照组）2026年5月21日获NMPA批准成为晚期肾癌二线首个全国产靶免联合方案；填补既往靶靶联合中位PFS约14.6个月之上的疗效空间，提供耐受性良好、疗效持久的本土选择。晚期肾癌综合治疗策略18/24循证数据与新方向LITESPARK-011与后线新方向免疫失败后，双靶方案给出明确增量。LITESPARK-011纳入

747

例既往免疫治疗失败的晚期透明细胞肾癌患者，对比贝组替凡+仑伐替尼与卡博替尼单药：指标双药组单药组ORR52.6%40.2%完全缓解20人4人中位PFS14.8个月10.7个月24个月生存率62.8%55.4%49.5%的缓解患者疗效维持24个月无反弹。后线新方向不止于此卡度尼利（PD-1/CTLA-4双抗）+阿昔替尼一线治疗非透明细胞肾癌ORR51.4%DCR97.2%mPFS17.3个月ASCO2026口头报告真实世界系统评价纳入

58

项队列、35215

例患者，支持

ICI-TKI作为一线优选，并提示其在一线至后线序贯中的优势。晚期肾癌综合治疗策略19/24全程管理与展望不良反应管控与精准治疗方向05全程管理·安全性照护不良反应的识别与管理常见可控发生率较高，多数可管理38%高血压12%腹泻乏力皮疹多数经剂量调整与辅助用药可控少见但严重免疫相关不良事件免疫相关肺炎免疫相关肝炎甲状腺功能异常出现持续性咳嗽、呼吸困难、皮肤黄染、极度乏力，须立即评估，可能暂停免疫治疗并使用糖皮质激素监测节奏定期检测·规律评估血压肝肾功能甲状腺功能血常规每8–12周影像学评估依据

RECIST标准判断疗效管理目标

保障治疗连续性，平衡生存获益与生活质量——慢病化管理时代晚期肾癌全程照护的核心环节。晚期肾癌综合治疗策略21/24精准治疗·分子分型从临床分层走向分子分型壹驱动基因图谱已清晰TCGA研究·透明细胞癌关键驱动事件90%+VHL失活突变发生率VHL失活是HIF通路异常激活的核心机制；3号染色体短臂缺失涉及四个关键基因：VHLPBRM1SETD2BAP1贰分子特征指向治疗应答预后关联BAP1突变与不良预后相关。治疗敏感性携带经典3p端四联基因改变的患者，对抗血管生成治疗与免疫治疗表现出较高敏感性。叁前瞻性验证正在推进非透明细胞癌领域，二代测序、免疫组化与转录组分型相结合的前瞻性研究正在推进。OPTICRCC研究·初步证实分子分型指导的治疗方案客观缓解率优于传统选择模式。治疗决策正从临床分层向分子分层深化晚期肾癌综合治疗策略22/24落地路径序贯全程管理的落地路径分层优选，序贯制胜晚期肾癌综合治疗策略23/24一线起点IMDC分层定基调低危：权衡TKI单药或谨慎联合中高危：优选靶免联合，追求早期深度缓解壹进展换线依据既往治疗背景选二线一线VEGFR-