YY／T 1613-2018 医疗器械辐照灭菌过程特征及控制要求

C47中华人民共和国医药行业标准YY/T16132018医疗器械辐照灭菌过程特征及控制要求Requirementsforprocesscharacterizationandcontrolinradiationsterilizationofmedicaldevices2018-09-28发布2019-10-01实施国家药品监督管理局发布YY/T16132018 T1范围 2 3术语和定义 4安装鉴定 5运行鉴定 6性能鉴定 9过程有效性保持 10变亚评估 A()运鉴定 B()性:能悠定 (:() D(资料性附址)放射源等效排布 参考义献 YY/T16132018前言木标深按照GB/I1.120O9给出的规则起片:请注意木文件的某此内谷可能涉及专利:(SAC/IC200):木标准起卓单位:、YY/T16132018医疗器械辐照灭菌过程特征及控制要求,对建立并满足GB18280.12015中Y、电了束和X射线辐照装省的安装鉴定、运行鉴定、性能鉴定以及常规控制提出具体要求。木标准适用于供疗器械产品的辐照火消过徙2规范性引用文件下列文件刘士本文件的应用是必不]少的儿是注口期的引用文件,仅注口期的版本适用士本文件:其最新版本(包括所有的修改单)适川于本义仆。GH,'T168412008300kev25Mev电了束辐射加工装⃞剂堂学导则(IS()AS'I'M51649:2()()5,)G131828().12015伐疗保健产品火消辐射第1部分:、控制要求(IS()11137-1:206,ITDT)GB1828().22()152部分:(IS()11137-2:,IDT)(iB/T18280.32015辆射第3部分:剂量测量指南(IS()ll137-3:IDI)ISO/ASIM51608在50kCV和7.5VCV能量之间辐照加工川X射线(韧致辐射)设各中放射剂practiccIordosimctryinanx-ray(brcmsstrahlung)IacilityIorradiationproccssingaitenergiesbetween5()kevand7.5Mev]IS()ASTM517(12Y(practicefordosimetryinagamrafacililyforradlialio1prou:essing)3术语和定义GB1828().12015GB18280.22015外定的以及卜列术语和定义适用于木文件基本主控时间basecycletime剂量不均匀度doseuniformity对工装载内剂量变化的度量3.3剂量区域dosezone辐照谷器内剂量统计等效的区域。YY/T161320183.4剂量计布放坐标系dosimeterplacementgrid注:,;对丁性能鉴处而六·有效密度eITectivedensity产品宽度与辐照谷器最大设计宽度的比值乘以堆积⃞度,3.6均匀剂量分布研究homogeneousdosemapstudy测试辐照容器irradiationcontaincr运送产品进行辐照的容器3.8装载模式loadingpattern:3.9数学模拟mathematicalmodeling3.10加工装载processload以特定装载模式装载,。注:3.11产品辐照路径produc1path辐照过秘中产品传输所经过的路往3.12参考位置referencelocation,用于监测传递到产品上剂堂的位省:注:3.13剂量调节scalingofdose通过改变与剂母有片按关系的过程参数而主动增加或减少剂⃞的活动例如:比子水灭菌方式中的束流、传输速度,以及Y⃞照火菌方式中的源活度和主控时川等过程参数:3.14模拟产品simulatedproduct注:模拟內品川能在这行紫定、性能紫定或者常规过秩中你为实际牺照产品的替代品。3.15统计等效statisticallycquivalcnt剂量测量结果的差异小十测量过程中统计不确述度的剂量值2YY/T1613201833.16统计过程控制statislicalprocessconlrol,进而改进过杜能力的方法,包括控制图、址优化设计、靠性设计以及实验设计的川注:sp((例如·,,辆射的几何收式,辅照路径,冰排布电了束特征传输述度,),以提声任规定剂⃞范制内实施辆照的能力3.17灭菌运营商stcrilizcropcrator负责产品辆照的机构。3.18附加剂量transitdose4安装鉴定*辐照设备安装完毕应按照GB18280.12015的婆求对辐照装置进行安装鉴述*系统发生变可能要重复执行特定的安类紫定活动对丁Y对辆射源进j补给或更换、;X射线辐照装世,影响能量水流、扫描宽度、不均匀度的因素戏者束下传输方式发牛变化都应进行再紫定。对丁X,靶的几其结果应由有资质的应验证设备图纸和建筑结构的准确性::确保安装满足设计要求中的标雅,应符合卜列部分或全部要求:a);b)机械安装满止已中批图纸中的标准;C);d)公共设施和臭氧排气系统功能正带;e);I)4.2Y辐照装置4.2.1问位索装载计划定义了每个放射源任源架上的位骨:作放射源安装之前,应执行以卜步骤:a)源供应商和/或灭菌运营商应检查并确认所测望的剂量分巾、剂量不均匀度、;b)1.2.1中a)。可迪过数学模拟优化和提高设计性能而达到要求,参见ASIME22324.2.2对于使川剂母计执Y,见ISO/ASTM517024.3电子束辐照装置4.3.1应描述下列输出特征:a)束斑;b)脉冲频率;YY/T16132018C)扫描频率;e)束功举;f)水流;g)传输速度与剂量的线性关系。I1684120084.4X射线辐照装置4.4.1川于产生X射线的电于水洪置特征描述按照1.3执4.4.2X:A)电子束向X射线的转换;b)X射线角散射4.4.3对士使川剂量计执行X,见ISO/ASIM51608,5运行鉴定5.1通则5.1.1运行鉴定确保在按照操作规社使用设备叫,设备在预龙的范用内运行,5.1.2灭菌运营商应了解设备的使川条件。状征剂量传递的量值、5.1.3尤论何种形式的辐照装置,运行鉴定中龙义的剂量分布研究安求采用合适的剂量测量系统5.2Y辐照装置包括Y源,(一条或多条),容器提供均-、还续的剂量分布处现医疗器械产品的大科辐照装置迈常具有以下特征:a)辐射源·般山独立的问位索源(通常称之为u源棒")以矩形或圆柱形排列。可能会包括多个源架,这样可以独立地戏者以儿个织合作一起的方式升降;t):;C)辐照容器迈带以一层或多层、一个或多个通道Y辐射源;d)许多辐烟装置的设计都是遵侨了移位驻留的形式,在辐照全内辐照容器从⃞·工位移动到卜·个工位,并且在每一个工位根据剂量要求驻留一定刚问5.2.2Y辐照装置运行鉴定附录A中A.1Y辐照装世运行鉴处的斐求5.3电子束辐照装置,⃞照谷器以及猫照谷器的传输路径,YY/T161320185提供均·、连续的剂堂分布:a)。电千束均匀地打描,使电子可以均匀;b)通常运输厌疗器械产品进行火消的辐照容器贝i固定尺寸。这些辐照容器通常任辐照火消装胃内连续地通过束卜,以达到要求的剂量和剂量分布;t:);d)地了束辐照装置洒带以两种模式之-进行操作辐照容器按照L述示例:·I80",开次通过源在双牺照源模出下·牺照容器迈常迈过·个源··1逝过·个与第·个辆照方内相反的源,这两种模式都为产⃞提供正反两个这种双14i牺照过程可以最大化传递到产品上的剂⃞·5.3.2电子束辐照装置运行鉴定附录A巾A.2⃞定了电了束辐照装肾运行鉴定的要求。5.4X射线辐照装置5.4.1概述X射线辐照装置包括辐射源辐照容器以及辐照容器的传输路径,旨在为⃞一个辐照容器提供均一连续的剂量分布:a)典利的X射线辐照源包括电了加速器,电了束引出装置以及转换耙;l)。;C)辐照容器通常以一种戏多种水平高度,一种或多种路径,并且作多个市接受辐照的形式通过辐射源5d)X即批处理或连续运行:在批处理模式下,随后每一个辐照容器在X射线辐射源前小i的固定位置旋转达到预期的剂量后产品被卸载在连续这行模式下,牺照装胃中牺照谷器连续通过一个预先定义的牺照路径,在这条路在上产品可以在不同商度接受双面辐照,以这种力式加1的容器通过辐射源随后被运走进行翻转和或换位。辐照容器重复翻转和j或换位、再次过源的过社直到达到预期剂量5.4.2X射线辐照装置运行鉴定附录A中A.3X,5.5运行鉴定数据评审和分析5.5.1运行鉴定的剂量分布测试数据川于讲估传递到辐照容器农面的剂量不均匀度以及剂量在均质产品中的分巾情况也可川于确定剂量的人小和平父件以及辐照容器内最人。在B.3.2剂量计的布放YY/T161320185.5.2。任多个辐照容器内亚父测量可川士计算在每一个剂量位世的剂量半均值那么剂⃞分巾数掘可以汇总得到一个标准偏差若两个剂量校测结果之问的杀异小于这个最小可检测於异则这两个剂最值可认为是统计等效的:5常中定义的从,并且将这些数据用于为实际产品装载剂量分布测试选择剂量计布放坐标川于选并或忽略潜在的最人或最小剂量位世的原则应⃞义仆化6性能鉴定6.1.1,迹过产品剂量分布验证辐照容器内的剂量分布,一致性6.1.2性能悠定使川规定的产品证实设备按照预定的按受准则持续运,有能力在规定剂量池用内为,。6.1.36.2、6.3和6.4中规了Y辐照装世X射线辐照装世的性能鉴定⃞的注:6.2Y辐照装置附录B中B.1规处了Y。6.3电子束辐照装置B.2规定了电子束辐照装胃性能鉴定的耍求。6.4X射线辐照装置B.3规定了X。6.5性能鉴定输出6.5.1数据检查和分析。评定剂⃞测定值的不确定度并将其用丁确保(高置信水平)测量结米都潜作接受限之内是数据分析的一个重要织成部分。参见附录C巾给出的示例。6.5.2日常监测位置选择a)、;b)被认为与最小员大剂量位置统计等效的位世,;注:2,应对剂量分布数6YY/T16132018·还是内十测⃞中的统计变化造成的在为II常监测选择最C)考虑到剂堂布放的使利性和再现性,或是山士难以在址小和/, :该位世的剂量与实际最小和最人剂量的关系是已知的(GI31828().32015巾)。最大剂量的调整因子见式(2):式中:Dre「参考剂量;Dmin最小剂量;D最大剂量这些关系一卫建业,对于测得的参考位胃(即监测位胃)的剂⃞可应用调整因子计算产品中的最大、址小剂量。参见附录C。6.5.3文件要求:a)与垭种或垭组产品有关的剂量分布数据结果;b);C);d)装载模式,包括产品包装箱数量以及在辐照容器中的摆放位世;e)·尺寸以皮密度;I)用于产品中心装载或屏敝辐照容器的材料7产品及过程规范7.1应将产品的性能鉴定⃞究和产品的物现性质的信息应川士建立产品和过程的规范或岩标准操作规程7.2,包括辐照过赴中征何特殊的处现过程条件都应包令在内。7.3:a);b)特殊处现要求;C);d);C)传递给产品的最小剂量;f);g)产品密度及尺寸;h)特殊过程/处现情况·。YY/T1613201844.1川于特殊过程7.4.2特殊过程/比如洞度·处理示例:8日常监控8.1.1木章节采用的俗息是从安装鉴定研究、:a)辐照容器内部尺寸;b);C)剂量不均匀度与产品密度和尺寸之间的关系;d)址大、址小剂量风域与产品密度和尺寸之间的关系;C)关健参数与传递到产⃞上.的剂量之间的关系;I)系统的巫量限制8.1.2(B18280.12015。中有此是对丁Y、电子束和X,力此则仅近用丁其一8.2产品接收出按收到产品时应按节面程序检查产品或装拔的货物的批号加:1:说明·产品数量包括样品数量8.3Y辐照装置调度安排8.3.1产品运行测度应了解辐照装省的剂量传递特征以及作确认过程中确定的产品物理特征:注:·通过辆照装肖的产品批次(),分组为外,,度用丁建过过程的总变⃞8.3.3(批)或多种产灿模式(连续):8.3.3.1.1作-些单批辐照装置内产品以单-产品运行的形式独立进行处⃞另外,8.3.3.1.2用于单·产品运行过程的流稚步骤包括:a)产品应基于剂量分布结果以已确认的装教供式装载到辐照容器内;YY/T16132018注:(例如,入火具、热片固定产品)。。l)主控时问应保让向产⃞传递所要求的最小剂景而不会超过最人剂最;C)成考虑作第一个和最后一个轴照谷器巾剂量的分布和大小可能受到的影响。这可能会要求在第·个和坡后·个容器内添加模拟产品多种产品运行调皮步骤除以上步骤外a)对于事先未做剂量分布的产品应当基于·种验证过的装载俄式进行装载;b)主控时间应⃞证向产品坐内的所有产品传递要求的剂量而不会超让最大剂量;C)城号虑在第一个和最后一个⃞照容器中剂景的分巾和人小可能受到的影响;d)连续轴照装胃巾可能出现在⃞照过程巾调整主控时问的情况。这种情况卜,需要山空的辐烟容器或岩缓冲产品分隔仆。,应考虑空容器或缓冲产品对其产生的影响;e);f)上控间调整会对其产生影响。对于此影响川通8.3.4多种产品运行的产品分组每一和产品的主控时问是从当前这行操作的结果以及性能鉴定研究巾得到的。A要织内的所i产品接,而且剂⃞分布没有显著地受到产品混合运行的影响即使产品主控时间不同也能够组合在一起哪些产⃞可以组合在一起运行取决于辐照容器的设计、剂量传载供式米实现8.3.5产品运行分隔·具有显苦不同主控时问的产站这需要内空的⃞照容器、这此谷器的数量取决丁⃞照装胃的设计当工过程巾j入一个新的产品加工坐缓冲产品有很宽的允许剂最范用的产品,也可以川丁填放在不同的运行组之间:在主控时间发生过程中改变时:连续运行辐照装置中口能出现在辐照过程中调整主控间的情况应评估主控时间调整对剂量大小和分加产生的影响:主控时问调⃞会对其产生影响对于此影响可通过任产品装载最大剂量区域的外表Ai布放剂量计冰行考虑8.4电子束辐照装置的调度安排注:(),以皮对连续川、、,以上信息用丁确定內品是古要求特殊加上条件8.4.2调度安排仅对电子束装胃的产出效举力淋往影响:该淋在影响取决丁⃞照装胃的设计,并由两第·个冈索是⃞问电了束参数切换要求的时间,。如果 ,从效率的角度来看将具有札同水流参数的产品分为一组是有利的9YY/T16132018这样分丝也川以减少⃞同过祉参数切换的次数,进而减少产品被错误加工的能。8.4.3产品装载当产品在电子束⃞照装骨装载时应号虑以下项日:a);b)。试验样品也应计数;C);d)8.5X射线辐照装置的调度安排8.5.1产品装载产品运j调皮应了解辆照洪置的剂量传递特征以及在确认过程中确定的产⃞物理特征注1:(圳果允许多个产始输送方向),以及州连续加工的产品进行分织C,以注2:参照8.3.58.5.2产品装载X射线装置进行装载刚应考虑以卜项H:a);b)应记录产品数量试验样品也应计数,应在加工记录4体现;C)川工记录中应对部分装载容器进行记录;d)。8.6产品的加工应使川公格的辆照类置系统加1:产品成采用校准过的剂量测量系统监测传递到产品上的吸收剂量。剂量测量系统应按照已建业的程片进行校准,并可溯源全国家或国际标准。8.6.2Y辐照装置Y辐照过祉中应监测和记录以卜参数:Y辐射源位省、、、加工中断(井适剂量计位置剂量计应根据剂量分布研究的结果布放在辐照容器内预先选定的位骨::剂量计布放频率、中和后位置的辆照容器币放剂量计:加1:人量产品或高价值产品时,可o,无论何时,YY/T16132018(详见GB/I18280.32015的要求)。部分装载辐照容器应对部分装载容器中的最人剂量进行测量注:,或者采用了,辐照容器外加工:这此位置应当被记录:加工中断.2·应记录加:1⃞中断时和恢复加:1:时辐照举内所i辐照谷器的位胃以及相应的纠止措施.3对于支持微牛物生K的产品以及储存、运输、辐照的条件.4对于不支持微生物生长的产地·剂⃞对做生物的作川是累积的。断通常不需要采取措施GB1828().12()15巾。剂途分布测试数据的分析指南,参见ASIMF2303产品卸载卸载产品时,应实施以卜求项:a)数量核实;b)();C);d),,();e)识别破损产品;f)识别产品的状态并储存作适当的指定区域:产品放行.1川工批记录应山i资质的人员进行节核并批准放行。.2加工批记录通常包括以下内容:a)接收d录;b)产品数最核实,(岩适川);t:)装载、卸载记录;d)工记录;e)过秩偏差和相关的调查以及纠止措施;I);YY/T16132018g)辐照证明书:.3近用时(B18280.12015、组成0产品的交付作辐照产品交付前,应实施以卜内容:a)在产品接收、装载卸载以及交付之前都应计数並记录差并;b),在需婴时进行标识;C)产品的交付应山合还的人⃞执行8.6.3电子束和X射线辐照装置小电了束和X射线工的监控要求,关键的是要风分关键加工参数和次耍川工参数。关键工参数可以被定义为偏离⃞范就会导致产品吸收剂量不符合的参数:次·但其偏离规池时并不一定影响关健加1:参数和产品吸收剂量:8.6.3.1.2应监控关键川工参数并形成文件:剂量计位置。这此位胃应当被记录。剂量计布放频率推荐至少在加丁循环的前、中和后位置的辐照容器布放剂量计加T.人最产品或高价值严品时,可提高剂量计布放频率在产品加工过程中,尤论何时,应至少要保持·个布有剂量计的辐照容器在辐照装置巾(详见(iB/T18281).32015)。部分装载容器.1、最小剂最值中有一个或/或降低坡大剂量,应测量在部外装载容器内的址大、址小剂量:.2对丁X,如朵剂量分研究业示在部分装载的辆照谷器内的最大剂量超过满,或岩采用了某种屏蔽法降低部分装载容器中的取大剂量,应测量在部分装辐照容器外加工.1对丁比子冰此条款不适川.2对丁X射线:这些位置成当被心录加工中断.1应当考虑川工巾晰对剂量大小和分布的影响:.2对丁支持微生物生长的产品,,l2YY/T16132018以及储存、运输、辐照的条件。.3对于不义持做生物生长的产品·剂量对微生物的作川足累积的。断通常不需要采取措施c分析GB18280.12015410.6,剂量分布测试数据的分析指南,参见ASTME2303产品卸载:a)数量核实;b)按照L建立的规范进行堆放();C)取回样比;d),,在检验前保仔剂量计(按照供应商的要求);C);I)识别产品的状态并储存在适出的指定域:产品放行加1批记求应内有资质的人员进审核并批准放。.2川工批记录通常包括以卜内谷:a)接收d录;b)产品数最核实,(岩适川);c:)装载、卸载记录;d)圳工记录;C)传输装置操作和或辐照路径f);g)过程偏差和相关的调查以及纠止措施;h)剂量分析数据记录;i)辐照证明书。8.6.3.9.3近用时,GB18281).120)15、坐成8.6.3.10产品的交付在辐照产品交付前,应实施以下内容:a)、、;C)产品的交付应山合适人员执行。YY/T161320189过程有效性保持9.1.1可对H常加1:数⃞进评估以建立确认结果供持的置信度:例如累积独立的加1:L戏中的数据,将实际剂量与预计的或规准的剂量进行比较,以讲估过程持续一致地传递规述剂量的能力,9.1.2Y辐照装冒的预期剂量基于问位泰的哀变⃞律和时间调整电子束辐照装⃞的预期剂量基于述度、束流、能量关系的进立如果过程是受控的,拟的预测结果相比较9.2数据收集及评审9.2.1、o例如·剂最测最结果、况。分析的方法取决于数据的类型、辐照装置的设计和应用以及使用岩的需求。分析的结米川用于识、川能的过程趋势以及川采取的纠止措施9.2.2控制图是·种i效的分析技术。图1给出了·个控制图的示例:图1实测剂量/预计剂量比率9.2.3(计算的),9.2.4。例如过程实施剂命或者初始确认获得的数⃞与H常加1:心过程控制的客观评价9.3过程有效性的保持过程效性的保持通过校准程序和再鉴定秩序完成:9.4校准9.4.1城定则校准关健过程的仪器设备。校准的频度⃞取决丁设备的稳定性、日的和刀途通常内仪YY/T161320189.4.2州于Y:a)剂量测量系统;l);C)9.4.3对于了米和X射线辐照装置:a);b)C);d)e)股测传输速度的仪表:10变更评估10.1变更控制变业控制足质量体系的组成部分。变业控制足评估变业对过程影响的关键尖素:10.2加源附求D中提供了放射源等效排的指南。YY/T16132018附录A(规范性附录)运行鉴定A.1Y辐照装置A.1.1确定鉴定用剂量计布放坐标系A.1.1.1应处义一维坐标系以识别剂量计在辐照容器内的位世一维坐标系供证了在运行鉴延剂量。A.1是一个坐标系的示例·对所逃的剂景计巾放方式进行了倒解在这个示例4,。图A.1剂量计布放坐标系的示例A.1.1.2o以保让在⃞能祭定测试中最大和最小剂量区域能被监测到剂量计的数量川以山辐照谷器尺寸或者川工装载棋式⃞定行初始运行鉴述剂量分布试验时应使月较多的剂量计*状得允止的剂量分布数据后在随后的运行鉴定剂命分巾测试时可以减少剂最计的数最(例如)。A.1.2材料选择这此材料可以是:a)泡冰片材(约0.01gcm:0.0sg/cm3);b)瓦愣纸(0.1:g/cm30.19gcm:);C)(0.18gcm~0.20gcmYY/T16132018d)令硅酸盐/氧化镁的发泡材料,(密度址高川达0.45g/cm):A.1.2.2川于运行鉴处剂量分布饼究的材料应出最人限度地填充辐照容器,而凡.便剂量计的布放比如天化板和胶合板都是片公结构贷穿整个剂量分布空间:a)辆照容器尺寸;b)材料在牺照邻器巾的重量和排布的限制C)需兴鉴述的产品辐照路往中辐照容器的数量;d)鉴定测试所刀材料发生老化时要采刀等同的材料进⃞粹换A.1.2.3选用均质的产品进行辐照装胃的剂量分布是i益的,该种产品的尺小及其作辐照谷器内装载A.1.3剂量分布测试A.1.3.2运行鉴企的剂量计布放位置可以是剂量计布放坐标系的余部位置,也I以是部分位置(见A.1.1)。A.1.3.3用装载均质材料的⃞照谷器执行剂量分布测试,。剂量分布研究的剂量测量结果川十了解剂量的-维分布测试结果川十确处最人最小吸收剂量的量值 o统计分析可刀丁:a)评定过程变异;b)确定与最人或最小吸收剂⃞位置等效的位置;t:)()的剂金与最大和/戏最小剂益的数学关系关于剂量分布和统计技术的使用的更多借息,参见AS'IMF230:。Ab1.3.4对刀丁分巾测试的每一种密度的均质材料,最少要使刀三个填充该种材料的⃞照容器进j测试:,装置的剂量分布A.1.3.5运悠定尝求评估不同密度材料对剂量分加的影响应使川领外的辆照容器进j剂量分加测试以计估个问济度材料之间的剂量分布影响:示例:0.02g/cm材料的120.15gcm3材料的12个辅照容器,则⃞少在第一种材料的最后一个的谷器和纯二种材料的饰一个的谷器进行剂量分⃞测试:,用丁讲估剂虽影响的辐照谷器个数也有所不问问时,应确定空的辑照容器对剂⃞的大小和分布情况的影响可以在用士剂⃞分布测试的材料前面和厅面进行试验,生产计划时提供·个最做端情况的信总A.1.3.6均匀材料的剂录分⃞测试执过程中不得川现加1中断、主⃞时内改变或者其他形式的中断:成记录和调在所i异常事件。,应重复执行整个研究活动戏者受影响的部分A.1.3.7某丁源的活度和几何结构对丁某一给定的⃞度和装载模式,剂量之间的关系A.1.4部分装载辐照容器A.1.4.1并非所有的轴照容器都可以按照其设计被限进j洪载,。YY/T16132018A.1.4.2:A.1.4.3辆照容器⃞载量的多少可以潜在地影响该容器内剂量的人小和分布A.1.4.4应对预期的产品装教模式进行评审作为运行鉴的·部分,应进行额外的剂量分布试验讲估辆照容器内产品教裁化对辆照容器及邻近辆照容器问的剂命影响A.1.4.4.1这些研究应当快拟作口常过秩巾所预期的典型的情况A.1.4.4.2饼究的结果有助于现解辐照时产品潜在的川限性A.1.5加工中断测试A.1.5.1工巾断是指在工止在进行时系统的停机和重启:对于Y⃞照装胃所言工巾断可能是芯外的(例如·传输故障·安企系统故障和控制系统故障)或者足有计划的(例如,):A.1.5.2辐射源移动到安全的储存位胃(柠机)。纠止问题并且重新启动后辐射源移动到邻照位过程币新开始。然而,(例如:附加剂量)。A.1.5.3在辐照斐世剂量分布测试过程中收集的加1:中断数⃞可刀丁评估H常生产过程中加1.中断的影响A.1.5.4对川工巾断的研究通常采用保持辐照谷器位胃不变辐射源反复升降的方式进行此项研究基于以下内容:A);b);C)当减少⃞射源升降次数时A.1.6剂量调节A.1.6.1驻留时间(或书传输速度)对于给定的钴源排布及源活度,驻留时问越长(传输速度越慢),A.1.6.2尽管驻留刑问的选择会影响剂量的大小,(恒定的)岩是及大级小剂量点的位置示例:如果一个持续60min10KGy,那么30)min5KGy注:换位-驻留类型的辐照装肖:被设计为驻留工位之间的传输时间是一致的,相比,A.1.7非标准过程A.1.7.1非标准过程通常指未按常⃞流程执行轴照的过程:这此非标准过程方沙经常用于川工⃞范中婴水传递的剂量变化非常小的情况·比如剂量设建灭菌剂量中核或者研究辆射对材料的影响。例如,Y辆照装置也可以按照或是采月特殊的传输系统辐照产品,诸如uc实验线A.1.7.2辆照容器外:在这些州定位置,可以达到改善不均匀度的日的。l8YY/T16132018A.1.7.3应定义采用非标准圳工处球产品的尺寸并进行剂堂分布测试。A.1.7.7对于采用辐照谷器将产品传送到特定位胃述行辐照的u实验线,应评A.2电子束辐照装置A.2.1确定鉴定用剂量计布放坐标系应述义并讲估剂量计布放坐标的⃞个向(A.2):a)(x方向);b)水线扫描力向(y);C)地了米米流输出向(Z)图A.2电子束辐照装置剂量计布放坐标示例A.2.2材料选择A.2.2.1用于运行鉴定剂⃞分布研究的材料应是均质的用于此测试的均质材料密度范围应涵杀预期产品的密度范用,这些材料可以足:a)(0.01gcm0.03gCl)(().13g/cm3.19g/cm3);C)泡沫塑料().18g/c3().2()gcm3)。Ab2.2b2用于运行鉴定剂量分布研究的材料应当⃞大限度地域充辐照容器,且方使剂量的布放比如,用丁剂量分布研究的池沐片材,,犬花板和胶合板都是片层结构,使得剂途计的分布可以YY/T16132018。材料用量应些于以卜要索进行考虑:a)辐照谷器尺小;b);C);d)鉴定测试所川材料发生老化时尝采川等同的材料进行替换。A.2.2.3A.2.3剂量分布测试在特定的设备参数测试条什下·如能最、本流强度、打描宽度、打描高度、打描频举以及传输速度等参数,地了米辐照装置应采用适*的剂量测量系统进行剂量分布测试,以证实其预期剂量分布特性A.2.3.1应建立电了束参数议⃞与传输述度的关系,以蚀灭消运肯间规定产品加工要求的条件:A.2.3.2除预期的R常工设胃之外,还应确定特定电子束设胃(通常是最大、最小值设胃)条件卜的扫拙宽度和扫描不均匀度。A.2.3.3使用装载均质材料的牺照谷器执行剂量分布测试,。应以了解穿透:、剂最不均匀度以及过程A.2.3.4、分巾以及剂母传递的现性(即辐照容器最接近出子水出口的半面),辐照容器的所有位置剂量都是还续的;共次尝确定剂量与辐照容器内深度的测量陌数即深度剂量分析,并且作均质材料巾,该测量函数是关于电子束人射角度、所选材料济度以及束流能量能谱·致性的A.2.3.5,包括辐照谷器的边缘对剂量分布产显著的影响:作辐照装胃剂量分布实验时,理解接触山和边缘的影响对丁执行件能紫定是力旅的。通过分析邻近猫照邻器边缘的剂益计加放坐标位置的剂景分巾数⃞评估边缘对剂最分巾的影响A.2.3.6A.2.3.7应评估产品容器发面所接收剂量的不均匀度应在X》向和Y(印传输方向和束流扫描方向):A.2.3.8X方向利Y方问使用剂量进行表而剂量不均匀度研究:剂量计川以是连续的带状剂量计或者是将单片剂量计相互邻接形成带状,剂量计的分辨率应足够保证任测量表向剂量时没缝隙,以⃞实在电子束光斑大小、脉冲宽度、脉冲重复率、扫描频率以及传输速度参数综合条件卜可以允分A.2.3.9应在Z。可以使川一块能命测试楔形物知材料的均匀片状物剂最计巾放在规定的深度刀以确定比子在水流ZA.2.3.10应在产品容器最按近出水的半面进行扫描不均匀度测最。,收集应用于口常辐照加工的传输逃度、,A.2.3.11从这些剂量分布研充巾得到的剂量测量结果用于描述三维剂量分布,以及定义坡大、址小吸收剂量的量值和位置。龙义那些被视作与址大或坡小吸收剂量等效的位置,以及建立用于门常监控的参考位置()。更多关丁剂量分布和统计分析应用的俗总,参见ASTMF2303。20YY/T16132018A.2.3.12州于给定密度的均匀剂⃞分布研究作执行过栏中个能发生中断。应。·应亚安执行⃞个研究活动或者受影响的部分。A.2.3.13Ab为提高*能和/,从i辐照川以采用凶种方式,第·种是先使容器·面朝向束流远过,将容器翻转后另·面朝向米流开次远过来头现。另外·种是采用两个相反向的水流对容器双面进辆照而无需翻转产⃞注:A.应讲估双面辐照的效果可以洒过执行双面辐照剂量分布测试或岩叠加辐照装世炉面辐A.2.4部分装载辐照容器A.2.4.1在月常工巾会出现部分装载悄况,应住性能鉴定时迷行测试部分装载的某此类型可以在其剂量分布结果可应川士均质产品的性能鉴定:注:在传输方向,(例如:),部分装载谷器与满A.2.4.2。应考虑扫描向的边缘效应和水线传输力向的剂。,。A.2.5加工中断测试A.2.5.1应执行·个4断测试,对辐照容器内的不均匀度进行测量A.2.5.2()对剂命传递的影响:测试时发牛:工巾断所得到的数掘可用丁评什月常川i工过n巾巾断的影响。,束流故障,安全系统故障以及控制系统故障决定圳工巾断的剂量传递变异大小的肖要冈索是束流巾断和更片与传输关闭和重启之间的关系不同的系统关机可能会对动力学效果有不同的影响例如,束流故隙导致的关机可能与传输故障导敛的关机的动力学效果不问A.2.5.3:a)第一种中断主尝足系统故障(例如冷却系统故障或并足电力故障),这种故障会导敛束流和传输系统都关闭;b)第二种巾断山传输的机械故障导致,这种故障导致束流和传输系统关闭:在这两种情况下,应分别描述并学握水流和传输系统停止、至启所需的时间例如,在系统故障情况卜束流切断后轴照谷器前行的距离,A.2.5.4应描述和记录产品辐照容器在即将接受辐照时发生加工中断对剂量传递给产品产生的影响。也推荐执行多次中断测试:A.2.5.5,全少要在按近川束方向的表⃞进行研究:其他被认作i必要的风域也应进行川工巾断影响研究A.2.5示例:A.2.6剂量调节传递到产⃞上的剂最可以通过采川不同的传输或水流参数进i改变比如传输速度·电子水电流脉冲长度,电子束能量脉冲重复举戏者扫描宽度可以改变的参数取次丁速器的类型和设计特点YY/T16132018。"发生这种情况时,应进j测试以得到剂⃞分q参数与用丁H常加1:的参数之问的关系如外束斑尺寸和束流打描频举可以,并凡扫描宽度没有改变则H节加1参数可以自按迪过调节剂命分加的A.2.7非标准过程A.3X射线辐照装置A.3.1确定鉴定用剂量计布放坐标系X射线的个均匀度取决于电子束产生的X射线场的能量和分布许多电子束的特征适用于X射线(见A.2.1和A.2.:)此外还应描述X射线光子场的扫描向和传输向特征,进而了解射线场的K度,高度以及量值。A.3.2材料选择X射线的穿透能与Y射线札同,剂量分布研究的材料选择遵循与Y(见A.1.2).A.3.3剂量分布在X射线辐照装世采川适的剂量测量系统确认辐照容器内预期的剂量概况在特述的设备设置条什下进行比如能量、功率、扫描宽度、扫描频率、与转换靶之间的距离以及传输速度:A.3.3.1州X射线剂量分布测试与Y(见A.1.3.1A.1.3.4)。.A.3.3.2。(例如单次通过或从次通过),X射线前4i进行旋转。作X,扫描宽度被认为足一个路径·因此应对特定的扫描宽度设定进行剂量分币测试A.3.3.3,(传输逃度或翻转特征)之间的关系,这样火消运肯阎就川以基于调整束流和或传输系统的参数来状得所需辐照剂量。A.3.4部分装载辐照容器部分装教辐照容器的指肖与Y辐照相同(见A.1.4.1A.1.4.4)。A.3.5加工中断测试A.3.5.1加工中断半件()对剂量的影响应被描述并d录加工中断A.3.5.2加.1:中断的⃞例与出子水相同包括传输故障水流故障·安⃞系统故障以皮控制系统故障以及冷却系统失效和传输翻转错误(见A.2.5.2):和电子束一样决定剂量传逆变化大小的关键冈索归因丁束流和传输系统的关机重启之问的动力学关系。A.3.5.3在接近l冰方向的⃞照谷器表面剂景变异尤为明显:因此·研究除非能证明有现内选择其他半面。A.3.5.4应在川被川工巾断影响到的运行条件卜:22YY/T1613201823示例:选择最大最小的剂⃞区域,'jYA.3.5.5在人多数情况下单次研究中应做乡次中断试验以增加可测最的剂景值。究也可以用于将常⃞探作;巾出现的多次中断合理化A.3.6剂量调节Ab3.6.1传递到产品上的剂量川能会随产品的移动和或束流参数的改变而发生变化,这些参数包括A.3.6.2成通过线性研究对X:日标剂量成倍逆增,其中增量剂量日标伯采用运行鉴定剂量分布测试巾获得的关系式进行计算:A.3.7非标准过程.对X射线的非标准过程与Y辐照札同,适用于相同的指南(见A.1.7)。YY/T16132018附录B(规范性附录)性能鉴定B.1Y辐照装置B.1.1.1选择新产品的装载模式之的,,并计算产密度B.1.1.2除了优化辐照容器的填允帝以外,o例如辐照谷器的重量限例装载的便利性,剂量不均匀度变求,。B.1.1.3产⃞装载模式允许的变化应形成文件包折⃞照邻器部分装载的最少的件数以皮使用模拟产B.1.2产品剂量分布测试B.1.2.1应使用川工类别巾极限⃞度的产品执行剂量分布测试,,试验要i足够的重父次数(3个或史多的辐照容器),以测量不同装秘之间的差异B.1.2.2用于产品辐照加工的辐照装置的每·产品辐照路径都应执行剂量分布测试。B.1.2.4辐照容器不能按照其设计能力被裝满在这种情况下应义件规述产品在辐照容器内的装我力式及剂量计的布放式示例:如果产品的加T.装载方式的长度小士辐照容器的长皮,应规定产品的加T.装载需移动至牺照容器K度方内的末端。B.1.2.5:对于Y·具有加同剂量分币特性(如:密度、装载模式)的产品的加工装载数量满止性能鉴龙的剂量分布测试安求B.1.2.6剂量计布放B.1.2.6.1由丁Y射线的强穿透性和Y·最大剂⃞区域通常位丁距离源架最近的产品外表面最小剂量区域迪常位于距宵源架最远的产品部位。剂量计应集中巾放在产⃞的最人与最小剂量风域B.1.2.6.2,、文献资料以及用户知识有助于确定产品址大、。剂量计布放的位胃应形成文件B.1.2.6.3应准备充足的产品以满足剂量分巾策划的需求。,应考⃞该类按触面对剂量的影响。B.1.3剂量分布族和加工类别B.1.3.1具有加似的剂量和或剂量吸收特性:()的不同产品可H类为一族。可从辆照装胃的越行鉴定的剂量分布测试数据巾获得产品归类为一族的初步评什俗息:21YY/T1613201825B.1.3b2剂堂分布恢B.1.3.2.1不必为⃞个待加1:产品分别进行剂量分布测试。B.1.3.2.2出于剂量分布测试和门常川工的考虑,川将贝i相似剂量吸收特征的产品归类为一族,选定助丁诚少剂益分⃞测试的数益注:,。例如,但是剂(例如:10k(;yy和20k(y40k(y):B.1.3.2.3运行鉴述的剂量分布结果口用于满止所选产品剂量分布测试的尝求B.1.3.2.5剂量分布族的建立血有义什化的证据支持B.1.3.3.1加工类别是指允许使用确保实现产品剂量斐求的六控时间设定-起进行辐照加工的不问产B.1.3.3.2尽管工类别内的每一种产品的剂量要求不一定是相问的,B.1.3.3.3加工类圳的数堂取决于待加工产品的特征B.1.3.3.4:通常岩采刀Y或X射线,类别的划分取决十产品的剂量安求。B.1.3.3.5为简化工类别之问的过渡,选择加工类别时应确保一个川工类别的产品可以与为外一个加工类别的产品-起辐照圳工且不会超过任何·个加工类别的⃞大、o每·加工类别巾注:所加上的內品的相似度/。相似性()城山火,并且形成义件。B.1.4辐照装置内不同密度混合B.1.4.1,应确定不同密度混公对每种产品的剂量人小和分布的影响B.1.4.3如果作运行鉴定期间没有进行B.1.4.2,应对位于水同密度产品间的辐照容器进行剂量分布测试:示例:注:B.1.5辐照容器内不同密度混合B.1.5.1密度差异显岩的产品在同一辐照容器内进行加T.时,B.1.5.2以及对最人、最小YY/T16132018B.1.6密度不均匀产品对于大多数厌疗保健产品,纸箱内产品的挫放方问和位肾并不会显著地影响剂量的大小和剂量分布。,,任产品内部区域进行剂量分布测试是必要的B.1.7部分装载辐照容器B.1.7.1,可对部分装载⃞照谷器所产牛的影响逃行评什研究B.1.7.2当在这行紫定中汝力执行部分装载⃞照谷器的影响评估研究时,在性能鉴定时应当进行剂量分布研究,(或计划)。研究应当遵照⃞照装胃的设,讲估部分装载的辐照容器对剂量分布的影,以及对邻近辐烟容器,包括前面和后面的辐烟容器的影响辐照运营商日以对·个辐照批内部分装我辐照容器的数量、或位置加以限制。任何此类限制都将在剂量分布研究设计中反映,注:B.1.7.3,包括部分装教辐照容器的加工限制(),B.1.8特殊装载模式B.1.8.1对于一些有最大、最小剂量范用限制的产品,可采取特殊装载模式来降低最大最小剂量的比值,()。降低不均匀度以通过多种方式实现这些方法都婆减少装我在辐照容器中产品的体积B.1.8.2,并将其在辐照容器内俄向居中。这种》式使得产品外表面距离源架业远而凡.还降低产品裴载模式的目⃞宽度,B.1.8.3降低不均匀度的为一种方法是降低装载棋式的整体高度,并且将产品川工装载胃于辐照谷器内确保川实现更小的剂量公差的特定区域B.1.8.4采用上述任·种方法,B.1.8.5在剂量分布测试时,这些装载模式可能会婆求采川特殊的剂量计布放坐标系,B.1.9辐照容器外加工B.1.9.1、最小剂最⃞域以皮H常烧测位置。B.1.9.2尺寸或体积较小的产品需婴的剂量计业少。:B.1.9.3应按照待加1:的产⃞类别的被限密度执剂命分加测试·。B.1.10剂量调节B.1.10.1剂量分巾测试可采川与实际加:1不同的主控时间。B·1v10.2是非常小的:26YY/T16132018B.2电子束辐照装置B.2.1产品装载模式产品作包装材料和二级包装巾的⃞放位胃利方问的描述描述。通常采用传输方问(X方内),束流扫描方内(Y),束流传播方内(7方内)米定义火菌过程的方向B.2.1.2·,并确定产品密度。这些因素包括但不限于:a)地了米在Z向的员大穿透深度(在安装鉴述期间执行的深度剂量分布⃞究结果和经验关系式川提供穿透厚度相关的指导):b)产品和包装材料;t:);d)每一货架包装中的独过包装数⃞;e);I)产⃞巾元在包装箱内的排列》式;h)运输包装内产品数量以及产品单尤位置拨放;i)产品族划分,B.2.2产品剂量分布测试B.2.2.1实验要有足够的重复性以测量问装载问的差异(通常采用3个戏更多的辐照谷器):对于每一辐照路径和装载棋式,都、(见(,T18280).32015巾10.1.1):对丁供疗保健产品,GB1828().121)15巾规定了确定最大、最小剂进的要求B.2.2.2.1:·应将剂量计巾放于器械内。示例:山丁需要确定产品上的最大剂虽和最小剂⃞,(比如,衣于柄内活寒内,注射器的液体内等),()或者产始随机几何排布(),B.币放剂最计时·历史数据、义献资料以攻川门识有助于确定产品最人、最小剂最位置:剂:B.应准备止够数量的产品以满止剂量分布策划的需求:B.2.2b2.4材料的接触面包括辐照容器的边缘效应州于剂量分布有省显著影响,在做辐期装置剂量分布研究时,掌握接触前和边缘的影响州性能鉴定是i益的通过分析临近辐照容器中位于边缘的剂量计数据评他边缘则剂量分布的影响B.2.3剂量分布族和加工类别B.2.3.1出于剂量分巾测试和H带加:1:的月的,具有相似的剂量和(式)的水问产品可归类为一族可从牺照装胃的这行鉴定的剂量分布测试数据巾获得产品归类为一族27YY/T16132018B.2.3.2剂量分布族B.2.3.2.1于电子束辐照过硅通常每个产品都进行剂量分布测试尽管如此,仍川将不问产品划分到问·剂量外布恢以减少婪求剂量分布测试的数量:a)产品作运输包装和内包装中的位胃摆放;b)产品的密度和质量的分布;C)包装的尺寸和形状;d)包装内产品单元的数量利排布:B.川将尽/i相似剂量吸收特祉的产品归类为·族选定代表性产品代表整个族,其剂量分布测试的结果适用于分布族内的⃞种产品,。B.如果产品个相似应当验讲产品剂量吸收特性是否适合该产品族的剂量分布这肃要通过将剂量计布放任器械的内部来确定址大、⃞小剂量和参考位置剂量的比率如果得到的坡大、坡小剂量和参考位置剂量的比率在产品族规龙的范用内,该产品就以被划分在此剂量分布族之内。B.剂量分布测试的结米适用于分布族内的每一种产品。B.基于剂量分布结果⃞问产品川在柑问的条件卜进行加工B.分布族的建立应有文件化的证据义持B.2b3.3i工类别B.2.3.3.1加工类别是指允许使用确保实现产品剂量要求的加工参数·起进行辐照加工的不问产品坐成的组问-加工类别内的产品川以采用柑问的加工参数且不会超过加工类别任何产品的规龙的剂B.尽管加工类别内的每种产品剂量要求并不树问但产品川以任·起进行加工。B.加工类别的数量取决十要待加工产品的特征。B.2b3.3.4总体而对士口常加工,加工类别基十产品的参考剂量尝求B.2.4辐照装置内不同密度混合,4要他们彼此是独过的,:B.2.5辐照容器内不同密度混合B.2.5.1在同一辐照容器内加工密度差异显:若的产品,B.2.5.2以及对最大、最小B.2.6密度不均匀产品对丁人多数医疗保健产,纸箱中配仆作的方向和摆放位置并不会显苦地影响剂最的人小和剂录分然而在产⃞内部区域进剂命分测试是必尝的。B.2.7部分装载辐照容器B.2.7.1,:B.2.7.2当在达行紫定中汝力执行部分装载⃞照谷器的影响评估研究时,在性能紫定时应当进行剂量分布研究,反映部分装载⃞照谷器预期(或计划)。研究应当遵照⃞照装胃的设28YY/T16132018计,,以及邻近容器包括前而和后而的辐照容器的影心。例如或位世加以限制:征注:B.2.7.3部分装载⃞照邻器剂益分i研究的结米应当用丁建立过程规泄工限制(井适用),B.2.8特殊装载模式B.2.8.1对于一些有最人、可能会采取特殊裂裁模式来降低最人/最小剂命的比值(通常称剂量不均匀度)。降低剂量不均匀度可以通过多种方式实现,这此方法都是要减少装载辐照容器中产品的体积B.2.8.2一种常见的方达就是溅少装载结构的日标宽度,心:这种方式,通常称为巾心负载,川以减少*品吸收剂量的曲线深度B.2·8b3可以使川泡沐·B.2.8.4对丁这种类型的装载模式可能会要求特别的剂益分巾说明,并且对传输装胃上的⃞照芥器剂量计的布放说明形成文件B.2.9辐照容器外加工比子水不适川B自2.10剂量调节B.2.10.1剂量分布测试川作不问于实际加工的传输述度卜进行。B.2.10.2H常加1:的传输速度可通过对剂景分巾数⃞调节来确定。B.3X射线辐照装置XY:B.3.1产品装载模式B.3.1.1在产品由丁包装尺的原因人能将⃞照谷器按照其设计能力填充满的情况下,应以文件形式示例:如果装我模式的长度小于辆照容器长度凶此B.3.1.2与性能鉴走剂量分布测试札同的剂量分布特征(如,密度,装载模式)的加工装载N视作满止B.3.2产品剂量分布测试B.3.2.1应使用件川工的产品工类别的极限⃞度执行剂量分布测试,个考虑剂量大小,实验要i足(通常3个或业多的辆照容器)。B.3.2.2剂益分布测试可在与实际过程不问的日标剂益条件下执行。日常川工参数可支接通过对剂29YY/T16132018。产品进出辐照装⃞所吸收的剂堂以及产品从·个工位转换到另外·个工位所吸收的剂量就吸收的总剂量⃞足非常小的B.3.2.3用于产品辐照川工的辐照装胃的每一条产品辐照路径都应进行剂量分布测试B.3.2.4运鉴定数据可川于减少产品剂⃞分币测试剂最计加放数命。B.3.2.5剂量计布放B.3.2.5.1必要时应将剂量计布放十器械内示例:(比如·活塞内注射器的液体内等)。例子也括异质材料()或者产品随机几付排布(·B.放剂量计时,文献资料以攻用户知议力助丁确定产品最大、最小剂益位胃。剂量计的位世应杉成义件B.应准衍足够数量的产品以满足剂量分布策划的带求。B.3.3剂量分布族和加工类别B.3.3.1出于剂量分布测试和H带加1的月的,具有相似的剂量和或剂量吸收特性(怯)。n从辐照装置的运行鉴走的剂量分布测试数据中状得产品归类为-候B.3.3.2剂量分布族B.3.3.2.1剂景分族的建立应当有书面的让⃞支持:注:在建立分布族叫,并不要求具有相川剂⃞特件例如,(:Y20KGy和20KGyY)。的剂⃞分币结果适用丁为·种产品,B.剂量分布测试的给果适用于剂⃞分布族内的每-·种产品。B.3.3.3(即传输路径皮参数),B.3.3.3.(即传输路径皮参数),只要没h超过每·种产品的剂量从范要求B.3.3.3.3B.川工类别的数量取决于待工产品的特征cB.相似性(养异性)注:相似性(养异性),并且形成科序义件B.3.4辐照装置内不同密度混合B.3.4.1,密度差异显岩的产品一起加T.,应确止不同密度混合对垭种产品的剂量大小和分布的影响:B.3.4.2。B.3.4.3如米作运行鉴定期问没1i进行B.1.4.2YY/T16132018示例:注:CB.3.5辐照容器内不同密度混合B.3.5.1,常监测剂量计布放位骨:B.3.5.2不同密度装载剂量分布研允应