骨肉瘤治疗研究的新进展

临床进展汇报骨肉瘤治疗研究的新进展靶向·免疫·外科·化疗·规范汇报时间：2026年骨肉瘤治疗新进展内容导览五大治疗维度，构建整体认知框架01治疗困境与突破契机复发难治的临床挑战02靶向治疗新纪元B7-H3ADC全球突破03免疫治疗突围冷肿瘤机制新靶点04外科保肢革新3D打印与可延长假体05化疗与规范引领MAP方案与指南共识治疗困境与突破契机复发难治，三十年无突破01骨肉瘤治疗新进展复发难治是核心临床困境骨肉瘤是儿童及青少年最常见的原发性恶性骨肿瘤，占全部恶性骨肿瘤的

35%，好发于股骨远端与胫骨近端。01局限期60%–80%五年生存率规范化手术联合化疗02初诊转移10%–20%初诊时已发生远处转移的患者比例85%其中肺转移占比03复发难治仅约20%一线化疗耐药后五年生存率断崖式下降长期缺乏公认的后续标准方案仅供医疗专业人士学术交流参考04/24骨肉瘤治疗新进展近三十年难破的治疗僵局30

年后线治疗僵局自上世纪八十年代大剂量甲氨蝶呤联合方案确立后，复发难治骨肉瘤后线治疗长期缺乏实质性突破。01现有手段的局限传统挽救化疗疾病控制效果有限多靶点酪氨酸激酶抑制剂主要作用于肿瘤血管微环境，并非直接杀伤肿瘤细胞02破局方向四个维度的近期进展，正从不同层面改写治疗格局01靶向02免疫03外科04规范仅供医疗专业人士学术交流参考05/24靶向治疗新纪元生物导弹，精准破局02靶向治疗突破·ARTEMIS-011B7-H3ADC三期研究达主要终点ESMO2026大会现场ARTEMIS-011

三期研究：全球首个在骨肉瘤适应症取得阳性结果的

B7-H3靶向ADC。试验设计随机对照，纳入至少二线治疗失败的复发难治骨肉瘤患者试验组risvutatugrezetecan5.5

个月中位无进展生存期vs对照组吉西他滨联合多西他赛1.4

个月中位无进展生存期67%核心结论：疾病进展或死亡风险降低67%HR=0.33，P＜0.0001仅供医疗专业人士学术交流参考07/24骨肉瘤治疗新进展客观缓解与疾病控制的协同获益指标研究组对照组客观缓解率15%2%疾病控制率76%33%3个月无进展生存率70%33%6个月无进展生存率45%—6个月总生存率93%82%缓解深度与疾病控制呈现一致获益客观缓解率ORR15%对2%较对照组提升逾7倍疾病控制率DCR76%对33%组间差距达

43个百分点6个月总生存率93%对82%总生存期数据尚未成熟，6个月总生存率已现有利趋势仅供医疗专业人士学术交流参考08/24骨肉瘤治疗新进展从泛靶点到精准杀伤的机制跃迁01生物导弹机制B7-H3ADC靶向递送系统抗体部分识别骨肉瘤细胞高表达的

B7-H3

蛋白，将拓扑异构酶抑制剂载荷精准递送至肿瘤细胞内部。02与泛靶点药物的本质区别安罗替尼/阿帕替尼（泛靶点）作用于肿瘤血管微环境，不直接杀伤肿瘤细胞B7-H3ADC（精准杀伤）直接针对肿瘤相关抗原，实现细胞毒性载荷定向递送北京积水潭医院牛晓辉教授指出：泛靶点药物与肺癌、乳腺癌语境下的真正靶向治疗存在本质区别。仅供医疗专业人士学术交流参考09/24从临床证据到全球可及监管提速与国际化的双线推进01监管资质密集落地截至2026年9月，该药已在中、美、欧、日等国家和地区累计获得

12

项监管资质认定，涵盖突破性疗法认定、优先审评资格及孤儿药资格。12

项累计监管资质认定中·美·欧·日02上市申请进入快车道同月，骨肉瘤适应症的生物制品上市许可申请获国家药品监督管理局受理，并纳入优先审评程序。优先审评生物制品上市许可申请获NMPA受理03海外权益提前布局2023年12月翰森制药将大中华区以外权益授予葛兰素史克；后者正推进海外一期与三期临床，有望加速全球可及。I/III期海外临床推进中加速全球可及仅供医疗专业人士学术交流参考10/24免疫治疗突围冷肿瘤，新靶点03骨肉瘤治疗新进展冷肿瘤特征限制传统免疫疗效免疫抑制微环境肿瘤细胞下调

MHC-I

分子，削弱抗原呈递；调节性T细胞与M2型巨噬细胞分泌

IL-10、TGF-β，共同遏制抗肿瘤免疫应答。双重疗效瓶颈<15%传统PD-1抑制剂客观缓解率系统给药下的整体应答水平<0.01%药物到达骨肉瘤病灶比例系统性给药后的病灶分布效率递送效率与免疫抑制叠加，使冷肿瘤成为骨肉瘤免疫治疗的核心障碍。仅供医疗专业人士学术交流参考12/24乳酸代谢与免疫调控乳酸代谢调控MIF的新靶点01机制链条肿瘤源性乳酸积聚H3K9乳酸化上调MIF经

CD74/CXCR4

诱导巨噬细胞抗炎极化CXCL9/CXCL10

减少CD8⁺T细胞浸润不足02联合治疗验证MIF抑制剂4-IPP

＋

抗PD-1抗体在小鼠模型中呈现协同抗肿瘤效应，显著提高生存率协同抗肿瘤研究团队：中山大学附属第一医院

谢显彪教授团队|发表于JournalforImmunoTherapyofCancer仅供医疗专业人士学术交流参考13/24骨肉瘤治疗新进展T细胞疗法的多点布局01γδT细胞：绕过抗原异质性MHC非依赖激活，不受骨肉瘤抗原异质性限制唑来膦酸经PPARγ通路增强杀伤活性32%晚期患者影像学缓解磷脂抗原联合IL-2一二期试验02CAR-T：工程化精准打击17%肿瘤体积缩至对照组抗B7-H3CAR-T联合NK细胞·转移灶模型第三代武装型CAR-T插入IL-12基因89%双靶点杀伤效率IL-12基因武装·第三代CAR-T仅供医疗专业人士学术交流参考14/24外科保肢革新既要保命，也要保肢04骨肉瘤治疗新进展3D打印实现个体化解剖重建个体化定制基于术前CT与磁共振数据，定制与骨缺损形态完全匹配的假体，实现极限保肢保关节。生物融合界面仿生松质骨微孔结构，孔径

300至600微米、孔隙率

60%至80%。骨长入对比78%钛合金多孔结构·6个月骨长入率42%传统喷砂表面仅供医疗专业人士学术交流参考16/24骨肉瘤治疗新进展低龄患儿的保肢实践突破省内最小年龄6岁南京儿童医院为一名

6岁

左股骨骨肉瘤患儿完成肿瘤扩大切除联合3D打印铰链式假体重建术。技术路径01依托3D打印，按患儿骨骼真实形态一比一定制假体02铰链式结构模拟膝关节屈伸功能，兼顾稳定性与活动度综合方案术前新辅助化疗手术术后辅助化疗规范化全程治疗路径>90%早中期骨肉瘤患儿保肢成功率60%–70%五年生存率绝大多数患儿能够保留完整肢体仅供医疗专业人士学术交流参考17/24骨肉瘤治疗新进展可延长假体适配生长发育设计端综合评估剩余生长潜力，结合年龄、骨骼生长速度与肢体比例量身打造。延长机制部分假体自带特殊结构，孩子长高时经微创小切口或未来无创方式微调长度，匹配对侧肢体。随访干预差距较小时用矫形鞋垫与增高鞋干预；较大时行假体延长或小腿骨骼延长术。肿瘤根治与骨骼持续发育得以兼顾，步态尽可能接近正常仅供医疗专业人士学术交流参考18/24010203化疗与规范引领规范引领，全程管理05骨肉瘤治疗新进展MAP方案仍是标准化疗基石01标准方案MAP三药联合大剂量甲氨蝶呤阿霉素顺铂02高危强化MAPIE方案：在MAP基础上加入异环磷酰胺依托泊苷03新辅助化疗价值为保肢手术创造条件降低肿瘤播散风险根除微转移灶评估化疗敏感性04疗效数据Ⅱb期肢体骨肉瘤76%保肢成功率72%5年无进展生存率72%5年生存率仅供医疗专业人士学术交流参考20/24骨肉瘤治疗新进展大剂量甲氨蝶呤的毒性管理毒性发生率恶心呕吐87.2%肝脏损伤67.2%肾脏损伤28.0%排泄延迟约

26.68%，可诱发严重脏器损伤管理闭环充分水化碱化

+

亚叶酸钙解救，并实时监测给药后血药浓度24小时48小时72小时全程监测顺铂的耳毒性与周围神经病变、多柔比星的累积心脏毒性均需纳入随访肺转移随访肺转移是最主要的死亡原因，约

40%至50%

患者病程中出现肺转移，术后规律复查胸部CT至关重要仅供医疗专业人士学术交流参考21/24骨肉瘤治疗新进展复发转移分层的精细化演进2026年CSCO指南按风险与转移负荷分层，给出更精细的推荐路径。01一线新增特瑞普利单抗联合化疗一级推荐化疗反应差、肺转移高危人群02三线新增呋喹替尼一级推荐03转移灶分层肺寡转移手术切除联合PD-1维持治疗广泛多发转移二级推荐卡博替尼维持，或PARP与ATR抑制剂联合04骨保护地舒单抗与唑来膦酸一级推荐强调全程使用，降低病理性骨折与骨相关事件风险05试验推荐路径新增AXL-ADC、GD2靶向CAR-T等临床试验推荐鼓励符合条件的患者入组仅供医疗专业人士学术交流参考22/24骨肉瘤治疗新进展分子检测与多学科诊疗的规范化01检测升级2026年CSCO指南强制推荐

DNA与RNA联合二代测序，避免单DNA检测漏检融合变异；同步常规检测

NTRKTMBMSI