2026年GCP考试题库及参考答案(综合题)

2026年GCP考试题库及参考答案(综合题)综合题1（本题30分）【背景材料】某申办者计划开展一项多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的III期临床试验，评价某新型GLP-1受体激动剂周制剂（试验药编码：JS-008）联合二甲双胍治疗成年2型糖尿病的有效性与安全性。试验计划在全国32家三级医院开展，拟入组720例受试者，按1:1比例随机分配至试验组（JS-008+二甲双胍）或对照组（安慰剂+二甲双胍），双盲治疗周期52周，治疗结束后开展12周安全性随访。申办者委托有资质的CRO承担项目监查、数据管理与统计分析工作，委托SMO为各研究中心提供CRC现场支持服务。某中心作为牵头单位，主要研究者为内分泌科主任医师李教授，2025年11月该中心通过伦理审查并完成人类遗传资源备案，2025年12月首例受试者签署知情同意书入组，截至2026年3月已入组28例受试者。【问题】1.该中心CRC整理研究者文件夹时，需归档哪些核心资质类文件？请列出至少8类。2.监查员2026年4月开展常规监查时，发现1例入组受试者的糖化血红蛋白（HbA1c）筛选期检测值为6.3%，试验入组标准明确要求筛选期HbA1c需在7.0%-10.5%区间，后续核实确认研究医生录入筛选数值时误将7.3%写为6.3%，但受试者实际符合全部入排标准，该情况属于何种临床试验数据问题？请写出规范处理流程。3.试验开展过程中，某例受试者用药12周时出现严重低血糖事件，血糖检测值为2.1mmol/L，伴心悸、出汗、意识模糊，经急诊静脉推注葡萄糖后好转，未遗留后遗症，研究者判断与试验药物可能相关。请列出该SAE从发现到报告全流程的时限要求与报告内容要点。【参考答案】1.需归档的核心资质类文件包括：（1）本中心伦理委员会全部组成人员名单、伦理审查批件（含初始审查、修正案审查、年度/定期跟踪审查对应的正式批件，需明确标注伦理委员会联系方式、审查日期、审查意见、有效期）；（2）主要研究者及所有参与试验的研究医生、研究护士、药师、CRC的个人简历、GCP培训证书、执业资格证书（医师执业证、护士执业证、药师资格证等）、试验方案培训记录、签名样张；（3）试验相关实验室的室间质评证书、检验项目参考值范围、检验人员资质证明，若涉及中心实验室检测需同步归档中心实验室资质文件与样本转运SOP；（4）试验用药品的药检报告、临床试验批准通知书（NMPA核发）、人类遗传资源采集/保藏/利用/国际合作的备案/审批凭证；（5）申办者为研究团队购买的临床试验责任险保单凭证；（6）研究中心与申办者/CRO/SMO签署的委托合同、研究经费到账凭证；（7）本中心临床试验应急处理SOP、试验用药品储存/分发/回收SOP、生物样本采集/转运/储存SOP、不良事件处理SOP的盖章版本；（8）各研究岗位的授权分工表（需由主要研究者签字确认授权范围、授权日期，被授权人签字确认职责）；（9）研究中心设施设备证明文件，包括临床试验药房冷藏柜/冷冻柜的校准证书、临床检验设备校准证书、抢救设备（除颤仪、急救车）的定期检查记录；（10）受试者招募广告的伦理审查批件与正式版招募材料。2.该情况属于临床试验源数据转录错误导致的录入一致性问题，不涉及受试者安全风险与入排实质违背，属于可更正的源数据/CRF数据错误。规范处理流程为：（1）首先核实原始溯源证据：查阅检验科留存的原始HbA1c检测报告、医院LIS系统原始数据、受试者筛选期门诊病历记录，确认原始检测值为7.3%，明确错误发生环节为研究医生在填写原始病历、录入CRF时的笔误；（2）由负责该受试者随访的研究医生作为更正人，按照中心电子数据采集系统（EDC）或纸质CRF的更正规范进行数据更正，保留清晰的稽查轨迹：纸质记录需在错误数值处划单横线，不得涂黑覆盖原字迹，在旁侧书写正确数值7.3%，标注更正日期、更正原因（笔误，原始LIS检测值为7.3%，符合入组HbA1c标准），签署更正人姓名与资质缩写；EDC系统中需发起数据质疑，由研究者在质疑回复中说明错误原因，上传原始LIS检测报告作为凭证，系统自动记录更正人、更正时间、更改前后数值，不得直接后台修改覆盖原数据；（3）主要研究者对该更正记录进行审核确认，确认受试者入组时确实符合全部入排标准，不存在违规入组情况，无需启动受试者破盲、退出试验等额外流程；（4）监查员对更正过程进行100%源数据验证（SDV），将核实记录写入监查报告，同时抽查该中心其他已入组27例受试者的筛选期关键入排指标原始记录与CRF录入一致性，排查是否存在同类笔误风险；（5）若该中心同类录入错误发生率超过5%，需由监查员督促研究者团队开展针对性的原始记录规范培训，留存培训签到表与培训记录，避免后续同类问题重复发生；（6）该事件无需上报伦理委员会与药品监督管理部门，不属于方案违背范畴，仅作为常规数据质量问题记录归档。需特别注意：不得事后篡改、伪造原始检验报告与原始病历，所有更正必须留痕、可溯源。3.该SAE的全流程时限与报告要点如下：（1）时限要求：①研究者发现SAE后需第一时间对受试者采取规范救治措施，保障受试者安全，同时在24小时内完成对SAE事件的全面信息核实，分别向申办者（指定药物警戒联系人）、伦理委员会、所在省级药品监督管理部门、卫生健康主管部门提交首次SAE报告；若涉及人类遗传资源相关的严重不良事件，需同步在人类遗传资源信息管理平台提交报告；②申办者收到研究者报告后，需及时对事件关联性进行评估，对于致死性、危及生命的非预期不良反应，需在7天内提交快速报告，后续15天内补充完善随访信息；其他非预期严重不良反应需在15天内提交快速报告至NMPA药品审评中心；③研究者需持续跟踪受试者转归，在受试者痊愈/病情稳定/失访后10个工作日内提交随访报告/总结报告，若事件持续进展需每15天提交一次阶段性随访报告，直至事件结局明确。（2）报告内容要点：①受试者基本信息：受试者筛选号、入组日期、随机分组号、年龄、性别、基础疾病史、既往用药史、入组时基线检查值、试验用药依从性、合并用药情况（需明确是否使用其他影响血糖的药物）；②SAE事件核心信息：事件发生时间、严重低血糖的具体症状（心悸、出汗、意识模糊的出现时间、严重程度）、血糖检测的具体数值与检测时间、救治措施（静脉推注葡萄糖的剂量、给药时间、救治后的血糖变化）、事件转归（痊愈、是否遗留后遗症、住院时长）；③关联性判断：研究者对事件与试验药物、对照药、合并用药、基础疾病的因果关系判断（采用肯定有关/很可能有关/可能有关/可能无关/无关/无法判定6级分类标准），判断依据需包括：事件发生与用药的时间关联性、是否符合该药物已知不良反应谱、停药/减量后症状是否缓解、再次用药是否重复出现、是否可由合并用药或基础疾病解释；④处理措施：对受试者采取的救治方案、是否调整试验用药剂量、是否暂停用药或退出试验、后续随访计划；⑤附件材料：受试者就诊的急诊病历、血糖检测报告单、救治记录、用药记录等溯源材料的复印件，需加盖研究中心公章确认与原件一致。综合题2（本题35分）【背景材料】某2026年在研的治疗复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的CAR-T细胞产品II期临床试验，采用开放标签、单臂设计，计划入组100例至少接受过二线治疗失败的复发/难治性DLBCL受试者，试验流程包括筛选评估、单采外周血单个核细胞、CAR-T细胞制备、清淋预处理化疗、CAR-T细胞回输、回输后2年安全性与有效性随访。试验过程中，研究者筛选了1例58岁男性受试者，既往二线化疗结束后3个月疾病复发，符合入排标准，受试者签署知情同意书后完成单采，细胞制备过程中受试者出现肿瘤快速进展，经评估符合提前退出标准，未接受CAR-T细胞回输；另1例受试者回输后7天出现3级细胞因子释放综合征（CRS），经托珠单抗+糖皮质激素治疗后好转，回输后30天评估达到完全缓解（CR），后续规律随访至回输后3个月时，受试者因外出务工未返院随访，电话联系称自己状态良好，拒绝来院完成影像学与实验室检查，之后连续3次失访。【问题】1.针对第一例未接受细胞回输即提前退出的受试者，研究者需完成哪些规范性操作？其试验相关产生的费用与损害如何承担？2.针对第二例连续失访的受试者，研究者需按照什么规范流程开展工作？该受试者的疗效与安全性数据在最终统计分析集中如何归属？3.本试验属于免疫细胞治疗类高风险临床试验，请简述试验用药品（CAR-T细胞）的全流程管理要点，与传统小分子化学药管理的核心差异是什么？【参考答案】1.针对未回输即提前退出的受试者，规范性操作流程为：（1）由主要研究者结合受试者影像学检查、实验室检查结果，明确记录提前退出的原因（肿瘤快速进展，不符合CAR-T回输的身体状态要求，无继续参加试验的临床获益），将评估记录写入受试者原始病历，由研究者签字确认；（2）由负责知情同意的研究医生向受试者本人及法定监护人充分告知退出原因、后续的标准治疗方案选择、后续需要配合的随访要求，告知受试者其不会因提前退出受到歧视，其后续常规诊疗权益不受影响，将告知过程详细记录在原始病历中，由受试者签字确认；（3）按照临床试验数据管理要求，完整留存该受试者筛选期、单采期的全部原始医疗记录、检查报告、CRF数据，不得因为受试者未回输产品就销毁、隐匿相关记录，所有源文件需按GCP要求归档保存至试验结束后5年；（4）及时将受试者退出信息告知申办者药物警戒部门、监查员，若筛选期至退出期间发生不良事件，需持续跟踪至事件解决或稳定，符合SAE标准的需按照时限要求上报；（5）按照伦理委员会要求，将该例提前退出情况在年度跟踪审查报告中予以说明，若该类提前退出（细胞制备期间肿瘤进展）的发生率超过方案预设的阈值（本方案预设阈值为15%），需及时提交方案违背/安全性事件报告至伦理委员会，评估是否需要调整入组人群标准或细胞制备周期。费用与损害承担原则：（1）受试者从签署知情同意书开始，所有与临床试验相关的检查、单采操作、不良事件处理费用均由申办者承担，无需受试者支付；（2）若受试者在单采过程中出现操作相关损害（如血管迷走神经反应、穿刺部位血肿、感染等），申办者需承担全部诊疗费用，并按照临床试验保险条款给予相应补偿；（3）受试者因肿瘤自然进展产生的后续抗肿瘤治疗费用，按照受试者基本医保政策与常规诊疗流程承担，申办者无强制承担义务，但可根据受试者经济情况按照方案约定给予适当的交通、随访补助；（4）已为该受试者制备但未回输的CAR-T细胞，需按照申办者制定的医疗废物处理SOP，由研究中心药房与申办者指定的细胞转运人员共同核对后销毁，不得私自留存、转用于其他受试者或其他科研用途，销毁记录需双人签字归档。2.失访受试者的规范处理流程为：（1）严格按照方案规定的随访时间窗开展随访提醒：在受试者计划随访日期前7天、前3天，由CRC通过电话、微信、短信等方式提醒受试者返院随访，所有提醒沟通需留存通话录音、聊天记录截图，作为溯源材料归档；（2）受试者明确表示拒绝返院随访时，由研究医生亲自与受试者沟通，告知返院随访的重要性，明确回输后3个月的影像学评估是判断CAR-T疗效、排查远期不良反应（如迟发性CRS、神经毒性、B细胞再生障碍、继发肿瘤）的关键环节，充分告知不随访可能存在的健康风险，沟通内容需如实记录；（3）若经3次以上不同渠道（电话、联系受试者紧急联系人、联系受试者居住地社区卫生服务中心、上门访视）尝试仍无法取得联系，或受试者明确拒绝后续所有随访，需由研究者在原始病历中详细记录每一次联系的时间、联系方式、联系结果、失访原因，由两名研究人员签字确认，明确受试者失访日期；（4）及时将失访情况告知监查员与申办者，留存所有失访追踪的溯源材料，不得编造受试者随访数据或伪造检查报告。数据归属规则：（1）安全性分析集（SS）：该受试者签署了知情同意书、接受了CAR-T细胞回输、发生了回输后3级CRS不良事件，因此需纳入安全性分析集，其回输后至最后一次有效随访（回输后30天评估）的所有安全性数据均需纳入统计，失访后未收集的安全性数据需明确标注为“未获取”，不得采用数据填补方式虚构数据；（2）全分析集（FAS）：该受试者符合入排标准、接受了试验产品回输、至少有一次回输后疗效评估（回输后30天CR），因此需纳入全分析集，其疗效数据采用末次观察结转法（LOCF），即最后一次有效疗效评估结果（回输后30天CR）作为其最终疗效结果纳入分析；（3）符合方案集（PPS）：该受试者未完成方案规定的回输后3个月关键疗效评估，存在重大方案偏离（未完成核心随访），因此不纳入符合方案集；（4）统计分析报告中需单独说明该例受试者的失访原因、失访时间、已收集数据情况，若全组失访率超过方案预设的10%阈值，需开展敏感性分析，评估失访对最终疗效结论的影响。3.CAR-T细胞作为活细胞类试验产品，全流程管理要点与传统小分子化学药的核心差异主要体现在以下环节：（1）产品接收与标识环节：CAR-T细胞为受试者自体定制化产品，每一份细胞对应唯一的受试者标识，不存在批量统一货号，接收时需执行“双人双核对”制度，核对内容包括：受试者姓名拼音缩写、筛选号、身份证号后4位、细胞批号、细胞活性检测报告、制备放行报告、有效期（回输时间窗），绝对禁止不同受试者的细胞产品混淆，传统化药为批量生产的标准化产品，核对以批号、有效期为主，无单人专属匹配要求；CAR-T细胞的储存条件为液氮罐（-196℃）超低温储存，需24小时实时监控温度，配置备用液氮供应系统，温度异常时需立即触发报警，传统化药通常为常温/2-8℃冷藏储存，无超低温监控要求。（2）处方与回输环节：CAR-T细胞处方必须由经过专项培训、获得授权的血液科主治及以上职称医师开具，回输前需由研究医生、研究护士、药师、申办者派驻的细胞专员共同核对受试者身份与细胞信息，确认清淋预处理化疗完成、受试者生命体征符合回输标准后方可回输，回输过程中需全程床旁监护，配备抢救CRS、神经毒性的急救药品（托珠单抗、糖皮质激素、急救气管插管设备）；传统化药的处方、发药流程与常规临床药品管理一致，仅需常规核对患者身份与药品信息，无需配备专项急救团队全程监护。（3）回收与销毁环节：未回输的CAR-T细胞、回输剩余的细胞残液需由专人回收，经双人核对后按照医疗生物废物规范灭活处理，不得回流至申办者或其他流通环节，传统化药未使用的剩余药品可退回申办者统一销毁。（4）温度记录与溯源环节：CAR-T细胞从制备车间出库、冷链转运、中心接收、储存、复融、回输的全链条温度记录需每5分钟采集一次，实现从采集到回输的全链条溯源，任何一个环节温度超出范围都需对细胞质量进行评估，不符合标准的细胞禁止回输；传统化药仅需在储存、运输环节每日记录2次温度，无需全链条高频次监控。综合题3（本题35分）【背景材料】2026年某省药监局组织临床试验数据核查，对辖区内某三甲医院开展的某新型降压药IV期临床试验开展现场核查，核查中发现以下问题：①部分受试者的血压随访数据仅在CRF中记录，未在研究门诊病历、血压测量登记本中体现，无法提供原始溯源记录；②研究团队授权的1名研究生未接受过GCP培训与方案培训，独立完成了12例受试者的知情同意签署与随访工作；③试验药房中存放的3盒试验用药未粘贴试验专用标签，与临床常规使用的同通用名降压药混放；④2例受试者存在合并使用方案禁止使用的复方降压制剂情况，研究医生未记录，也未按照方案要求调整受试者试验用药；⑤研究团队保存的知情同意书中，有3份签署日期为受试者开始接受试验检查后的第2天，且知情同意书新版本更新后，未告知仍在随访的受试者，未重新获取知情同意。【问题】1.请逐一指出核查发现的问题分别违反了GCP（2020版）的哪些核心要求？每个问题对应的风险等级是什么？2.针对上述核查发现的问题，研究中心、主要研究者需承担哪些主体责任？监管部门可采取哪些处理措施？3.请结合上述问题，简述临床试验机构日常质量控制体系的核心建设要求，如何从制度层面避免同类问题发生。【参考答案】1.各问题对应的GCP违反条款与风险等级判定如下：（1）问题①：违反GCP（2020版）第二十五条“研究者应当确保所有临床试验数据是从临床试验的源文件和试验记录中获得的，是准确、完整、可读和及时的。源数据应当具有可归因性、易读性、同时性、原始性、准确性、完整性、一致性和持久性”的要求，属于数据真实性存疑的重大缺陷。风险等级为严重风险，因无原始溯源记录的CRF数据无法证实其真实性，若数据占比超过总数据量的5%，可直接判定该中心数据真实性存在问题，相关受试者数据不纳入最终统计分析。（2）问题②：违反GCP（2020版）第二十三条“研究者应当保证所有参与临床试验的人员具备承担相应职责的资质、经过相关培训，熟悉试验方案、试验用药品、与临床试验相关的职责”、第二十四条“研究者应当建立临床试验人员授权表，将试验相关职责授权给具备相应资质的人员”的要求，属于研究团队管理不规范的重大缺陷。风险等级为严重风险，未经过培训、无资质人员独立开展知情同意与随访，无法保证受试者权益保护与数据质量，由其完成的12例受试者的知情同意书均需重新开展知情告知、核实受试者真实意愿，相关随访数据需重新溯源核查。（3）问题③：违反GCP（2020版）第三十九条“试验用药品的包装和标签应当符合相关规定，标签上应当标明临床试验专用、试验用药品的编号、名称、规格、批号、有效期、用法用量、储存条件、‘仅限临床试验使用’等标识，试验用药品应当与其他药品分开存放，专人专柜管理”的要求，属于试验用药品管理不规范的重要缺陷。风险等级为中高风险，试验药品与临床药品混放、无专用标签，存在试验药品被错发、误用给非试验受试者、试验药品发放记录无法溯源的风险。（4）问题④：违反GCP（2020版）第二十六条“研究者应当严格按照试验方案开展临床试验，如实记录受试者合并用药情况，及时发现、处理方案偏离并采取措施避免再次发生”的要求，属于方案执行不规范的重要缺陷。风险等级为中风险，合并使用禁用药物会影响试验药有效性与安全性评价结果的准确性，若未及时记录可能导致安全性数据缺失、疗效评价偏倚。（5）问题⑤：违反GCP（2020版）第二十二条“研究者应当在受试者参加临床试验前，获得受试者或者其监护人签署的书面知情同意书；知情同意书更新后，所有仍在参加试验的受试者，应当重新签署更新版的知情同意书”的要求，属于受试者权益保护不到位的重大缺陷。风险等级为严重风险，先做检查后签知情同意书属于严重的伦理违规，侵犯了受试者的知情权与自主决定权；未告知受试者新版知情同意书内容，未重新签署同样属于伦理合规缺陷，存在损害受试者合法权益的风险。2.主体责任划分：（1）研究中心（临床试验机构）承担主体管理责任：负责建立完善本机构临床试验质量管控体系，对项目开展日常质控检查，对研究团队资质、试验药品管理、伦理合规情况负有监督管理责任，出现上述问题说明机构日常质控缺位，需承担管理失察责任；（2）主要研究者承担第一责任人责任：PI对临床试验的受试者权益保护、数据真实性、方案合规性负总责，负责研究团队的授权、培训、管理，负责试验用药品管理流程的监督，出现未授权无资质人员参与试验、数据无溯源、药品管理混乱、伦理违规等问题，PI需承担首要责任；（3）具体参与项目的研究人员（包括未接受培训的研究生、负责药品管理的药师、负责随访的医生）承担直接岗位责任，对其承担的工作合规性负责。监管部门可采取的处理措施：（1）针对一般问题（合并用药未记录），向机构与PI发出现场检查整改通知书，要求15个工作日内提交整改报告，限期完成问题整改；（2）针对严重违规问题（无资质人员参与试验、知情同意签署不规范、数据不可溯源、试验药品混放），视情节轻重采取：①约谈机构负责人与PI，要求机构暂停该项目入组，完成全面整改经核查通过后方可恢复入组；②对该机构承接的其他在研项目开展延伸核查，排查同类系统性风险；③将PI与机构的违规行为记入临床试验信用档案，3年内不受理其作为PI提交的临床试验申请；④若核查发现存在数据造假、故意隐瞒严重不良事件、严重损害受试者权益等涉嫌违法的行为，按照《药品管理法》《药物临床试验质量管理规范》相关规定，对机构处五十万元以上二百万元以下罚款，对PI处二万元以上十万元以下罚款，情节严重的取消其临床试验从业资格，涉及医疗损害的依法承担赔偿责任，构成犯罪的移送司法机关追究刑事责任。3.临床试验机构日常质量控制体系的核心建设要求包括：（1）人员准入与培训管理体系：建立