医学课件-地舒单抗在骨质疏松症临床合理用药的中国专家建议

专家建议解读地舒单抗在骨质疏松症临床合理用药的中国专家建议循证·规范·安全·序贯汇报时间：202605课程导览课程导览·五章循证递进脉络01机制与背景

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骨重建失衡与RANKL通路02适应证与循证

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三类高骨折风险人群03规范用药

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用法用量与给药前准备04安全管控

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不良反应识别与监测05停药与序贯

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无药物假期与序贯转换0101机制与背景骨重建失衡是骨质疏松的核心病理基础疾病认知·流行病学骨质疏松已成重要公共负担疾病定义骨量减少、骨微结构破坏、骨脆性增加、易骨折的全身性疾病多见于绝经后女性多见于老年男性疾病负担2.3亿我国50岁以上女性人群规模庞大32.1%该人群骨质疏松患病率接近每3人中1人患病机制链条破骨细胞活性异常增强是关键环节01骨吸收超过骨形成02骨重建失衡03骨质疏松地舒单抗在骨质疏松症临床合理用药的中国专家建议04/24作用机制RANKL通路是破骨调控核心RANKL/RANK/OPG信号轴是调控破骨细胞分化、活化及功能的核心通路。RANKI型跨膜蛋白，肿瘤坏死因子受体超家族成员，高表达于破骨细胞前体与成熟破骨细胞表面RANKLRANK的配体，由成骨细胞和活化T淋巴细胞表达，分膜结合型与分泌型OPG成骨细胞分泌的骨保护素，作为诱饵受体竞争性结合RANKLRANKL

与

RANK

结合激活胞内

NF-κB

信号促进破骨细胞分化成熟与活化OPG

竞争性抢占RANKL，抑制破骨活性核心判断RANKL/OPG比值直接决定骨吸收水平——比值升高，骨吸收增强。地舒单抗在骨质疏松症临床合理用药的中国专家建议05/24作用机制地舒单抗以高亲和力阻断RANKL药物身份全人源单克隆抗体（IgG2类）目前唯一上市的RANKL抑制剂作用方式高亲和力结合RANKL阻断RANKL与RANK结合抑制破骨细胞形成与活化上市时间线与双膦酸盐的关键差异双膦酸盐沉积于骨基质，经螯合钙离子间接抑制破骨细胞地舒单抗不沉积于骨基质，不经肝脏代谢，作用相对可逆，停药后药效消退更快抗骨折谱持续增加骨密度，降低以下骨折风险：椎体骨折非椎体骨折髋部骨折谱系较广地舒单抗在骨质疏松症临床合理用药的中国专家建议06/242010欧盟首次获批，用于骨折高风险绝经后女性与男性骨质疏松症2020年6月我国获批上市0202适应证与循证广谱抗骨折，锁定高骨折风险人群三类获批人群三类高骨折风险人群锁定01绝经后妇女显著降低椎体、非椎体和髋部骨折风险02男性骨质疏松症指南明确推荐03糖皮质激素性骨质疏松症（GIOP）可用于有骨折风险的糖尿病患者替代与优先双膦酸盐不耐受、依从性差或存在吸收障碍的高骨折风险患者，可优先推荐地舒单抗作为初始治疗选择。地舒单抗在骨质疏松症临床合理用药的中国专家建议08/24循证推荐循证推荐覆盖扩展适应人群已获批适应证1A绝经后骨质疏松及骨折高风险妇女1B男性骨质疏松症未获批但循证支持1C糖皮质激素诱导的骨质疏松症1A雄激素剥夺治疗的前列腺癌骨丢失1B芳香化酶抑制剂治疗的乳腺癌骨丢失用药前评估其他药物失败、禁忌或不耐受、口服依从性欠佳、双膦酸盐药物假期中骨折风险极高危者，可选地舒单抗

1C地舒单抗在骨质疏松症临床合理用药的中国专家建议09/24临床转换策略从双膦酸盐到地舒单抗的转换转换前提：双膦酸盐与地舒单抗同属骨吸收抑制剂，不建议联合使用。可考虑转换的四种情况1对双膦酸盐不良反应不耐受2口服双膦酸盐依从性不佳3双膦酸盐治疗期间出现新的脆性骨折4合并肾功能不全肾功能不全患者的优势地舒单抗为大分子单克隆抗体，不经肾脏代谢或排泄，肾功能损害程度对其药代动力学无影响，无需调整剂量，可用于慢性肾脏病合并骨质疏松症。风险提示对因双膦酸盐导致肾功能恶化的患者，地舒单抗是合适的替代选择。需特别警惕低钙血症风险地舒单抗在骨质疏松症临床合理用药的中国专家建议10/240303规范用药半年一针，全程补钙与维生素D规范给药半年一针的规范给药方案标准方案核心给药节奏60mg单次皮下注射6个月注射一次注射部位：大腿、腹部或上臂须由医务人员实施给药前准备检查溶液：含颗粒、浑浊或变色禁用禁止摇晃药液预充式注射器须升至室温（最高

25℃）后缓慢注射全部药液药代依据10天达血药浓度峰值26天平均半衰期多数患者用药

6个月后血中已检测不到药物浓度配伍禁忌禁止与其他药品混合给药未开展相容性研究的药物不得合并使用地舒单抗在骨质疏松症临床合理用药的中国专家建议12/24用药安全·治疗启动用药前必须纠正低钙血症现状低钙血症未纠正即用药，可诱发严重低钙事件对策启动前检测血清钙，确认正常后方可用药；全程补足钙剂与维生素D每日补充方案钙1000~1200

mg维生素D800~1000

IU

最低400IU剂量范围以处方指南推荐为准，个体化调整复查节点用药后约

2周

复查血钙用药前评估骨代谢伴随疾病·肾脏疾病·血电解质紊乱·甲状腺疾病加强血钙监测高骨转换相关疾病或严重肾功能不全者地舒单抗在骨质疏松症临床合理用药的中国专家建议13/24用药管理药物贮藏与剂型管理要点剂型规格60mg（1.0ml）/支

预充式注射器，有效期36个月。贮藏要求请勿冷冻2℃~8℃

冷藏，原纸盒内避光保存；取出后室温（最高25℃）须在

30天内

使用。给药操作皮下给药，由医务人员实施；进针角度

30°~40°。不宜超过45°，以免刺入肌层。疗程评估最佳总治疗时间尚未确定，应基于个体风险获益比定期评估，尤其是治疗

5年及以上

者。此节点直接衔接停药与序贯管理。地舒单抗在骨质疏松症临床合理用药的中国专家建议14/240404安全管控疗效与风险并存，监测贯穿全程用药安全·不良反应管理低钙血症是最常见的风险高危人群肾功能不全维生素D缺乏合并糖皮质激素使用识别信号手足抽搐四肢发麻肌肉痉挛失眠监测节点首次注射后约1个月：查血清总钙+25-羟维生素D此后每6个月复查一次出现手脚麻木等低钙症状：立即检查处理原则轻中度及时补充钙剂和维生素D严重低钙血症静脉补钙+暂停用药RANKL抑制骨吸收时血钙向骨骼沉积，不补钙会加剧血钙下降——补钙与维生素D是治疗期间必须坚持的伴随措施。地舒单抗在骨质疏松症临床合理用药的中国专家建议16/24地舒单抗在骨质疏松症临床合理用药的中国专家建议17/24不良反应管理·颌骨坏死颌骨坏死需用药前牙科把关5.2例/每万人年10年研究校正后发生率多集中于肿瘤患者高剂量用药；口腔卫生不佳者风险显著增加。用药前把关完成口腔专科检查、评估与必要处理完成所有侵入性牙科操作，治疗活动性牙周炎用药期监测避免拔牙、种植等侵入性操作，每6个月口腔随访出现下颌疼痛、牙齿松动、牙龈肿胀或暴露坏死骨片，

立即停药

并由口腔科评估处理原则抗菌漱口水、避免局部手术，必要时由口腔颌面外科医生清创。安全性管理·风险识别警惕非典型股骨骨折与感染非典型股骨骨折（AFF）识别要点与处置路径表现大腿或腹股沟区隐痛，活动后加重影像股骨干外侧皮质增厚、横向骨折线高危连续用药超过5年风险增加，需加强股骨X线监测处置出现大腿疼痛应及时就医感染风险免疫相关机制与用药前评估RANKL参与免疫调节，免疫抑制剂使用者或免疫受损患者，严重感染风险可能增加治疗前应充分评估感染风险，权衡获益与风险（1A）其他常见不良反应肌肉骨骼疼痛、肢体疼痛；部分患者出现鼻塞、皮疹、红肿等超敏反应，过敏体质者需警惕。疗效与风险并存，监测贯穿全程地舒单抗在骨质疏松症临床合理用药的中国专家建议18/240505停药与序贯上车容易下车难，停药必须先搭桥风险管控停药反跳是多发椎体骨折元凶反跳机制地舒单抗不沉积于骨基质，停药后药效消退快，被抑制的破骨细胞迅速激活，出现反跳性骨丢失。标志物回升停药后3~6个月内，CTX与P1NP回升至治疗前的1.5~2倍，松质骨丢失尤为明显。时间节点骨折风险停药4周风险开始上升停药16周42.4/1000人年椎体骨折较治疗期增加3倍多发椎体骨折7%~10%骨折风险量化既往有椎体压缩骨折史者风险更高。指南红线·强烈推荐避免非计划停药；不考虑替代治疗时不得停用。地舒单抗在骨质疏松症临床合理用药的中国专家建议20/24长期用药管理无药物假期要求制定长期计划药物假期双膦酸盐：可采用药物假期允许地舒单抗及其他抗骨松药物：均无药物假期无假期10年连续用药临床报告地舒单抗长期治疗持续提升各部位骨密度、无平台期：连续使用

10年

的临床报告证实，BMD仍维持增长且安全性良好。指南要求强烈推荐1开始用药前制定长期个性化管理计划2患者与初级保健从业者均须知晓：未经医疗专业人员商讨，不应停止或延迟治疗5~10年后重新评估骨折风险仍属高风险继续地舒单抗或其他抗骨松疗法已属低风险可考虑序贯转换地舒单抗在骨质疏松症临床合理用药的中国专家建议21/24临床决策·序贯治疗序贯双膦酸盐显著降低反弹风险停药窗口6个月末次注射后衔接8个月错过窗口末次注射后约

6个月

必须衔接双膦酸盐；错过

8个月

窗口，多发性椎体骨折风险显著升高。首选方案首选静脉注射

唑来膦酸不能输注者改口服

阿仑膦酸钠

每周1次，维持

1~2年监测骨转换标志物评估效果循证依据系统综述纳入

9

项研究·共

1886名

患者序贯抗骨吸收疗法：反弹相关椎体骨折风险显著降低RR=0.5095%CI：0.34~0.75末次给药后

3个月内

早期启动，获益更大RR=0.3295%CI：0.18~0.57作用机制双膦酸盐诱导破骨细胞凋亡，减少恢复活性的破骨细胞数量，避免过度骨吸收。地舒单抗在骨质疏松症临床合理用药的中国专家建议22/24停药管理与随访漏打处理与停药后监测闭环漏打补救尽快补注，此后从末次注射日起每6个月一针序贯衔接按用药时间、CTX