2026 BSHUKMS指南：复发性多发性骨髓瘤的管理

CLINICALGUIDELINE20252025BSH/UKMS指南复发性多发性骨髓瘤的管理英国血液学会（BSH）与英国骨髓瘤协会（UKMS）联合制定汇报时间：2026年CONTENTS指南导览复发难治

的界定与评估定义、耐药分级与评估路径治疗目标

与方案分层按复发线数分层推荐BCMA靶向

与免疫疗法双抗、CAR-T与ADC循证移植适应证

与支持治疗二次移植阈值与全程管理最新获批

与前沿动态2026年监管动态与格局演进0102030405复发难治的界定与评估先界定，再分层01核心概念界定RRMM定义与复发难治标准复发治疗缓解后，病情再次进展时间边界·缓解之后难治对现行方案无应答，或治疗60天内发生进展时间边界·治疗中或其后60天内定义的演进与临床意义RRMM指接受至少一种抗骨髓瘤治疗后出现疾病进展的患者群体。一线三联、四联方案普及后，定义已从单一复发概念演变为包含多重耐药状态的复杂图谱，直接影响后续治疗强度与用药时机。2026BSH/UKMS指南·复发性多发性骨髓瘤的管理04/27指南解读耐药分级的临床意义耐药状态是后续治疗强度选择的核心依据。TCR-MM对IMiD、PI及抗CD38单抗三类药物均耐药，是当前RRMM分层的关键节点。五重耐药对两种PI、两种IMiD及抗CD38单抗均耐药。耐药层级直接决定治疗方向：双重耐药引入CD38单抗联合方案三重耐药优先考虑

BCMA靶向免疫治疗五重耐药尝试GPRC5D等新靶点或核输出蛋白抑制剂临床意义在于复发时迅速判断既往药物暴露史，避免重复使用已耐药类别。2026BSH/UKMS指南·复发性多发性骨髓瘤的管理05/27指南解读复发时的检查评估推荐骨髓检查细胞遗传学基因分析，识别克隆演变与高危遗传学改变明确浆细胞负荷，筛查获得性突变（TP53缺失、MYC重排等）功能成像PET-CT或MRI，发现髓外病变与溶骨性进展定位髓外病灶，判断疾病侵袭范围评估目的为方案选择提供分子与影像双重依据，而非单纯确认复发事实疑似生化复发者排除假性升高，结合M蛋白较最低值上升幅度综合判断，避免过早启动强力治疗2026BSH/UKMS指南·复发性多发性骨髓瘤的管理06/27指南解读复发机制驱动评估逻辑克隆演变治疗压力下，携带

TP53缺失或

MYC重排的次要克隆扩增为显性克隆，对传统PI与IMiD不再敏感。抗原逃逸抗CD38或抗BCMA治疗后，肿瘤细胞通过抗原丢失或双等位基因缺失实现免疫逃逸——这是

CAR-T后复发的重要原因。微环境重塑肿瘤细胞分泌

IL-6

等细胞因子，诱导T细胞耗竭与髓系抑制性细胞聚集，形成免疫逃逸。三条机制共同指向：复发评估必须包含基因分析与功能成像，靶点轮替是复发管理的必要策略。2026BSH/UKMS指南·复发性多发性骨髓瘤的管理07/27治疗目标与方案分层换机制，交叉用02指南解读治疗目标与方案选择原则核心目标追求

MRD阴性

的深度缓解，同时延长

PFS与OS，兼顾生活质量。方案选择原则不同机制药物交叉使用——优先选用未曾暴露或未耐药的药物类别，避免同机制内重复用药。决策维度综合年龄、体能状态、合并症、细胞遗传学风险及患者偏好，制定个体化方案。逻辑起点先盘点既往暴露史，再在未充分使用的机制中选择药物，而非简单沿用原方案。2026BSH/UKMS指南·复发性多发性骨髓瘤的管理09/27首次复发·优先方案三联方案优先推荐优先三联蛋白酶体抑制剂+免疫调节剂+激素±CD38单抗或在此基础上联合CD38单抗代表组合达雷妥尤单抗的联合方案伊沙妥昔单抗的联合方案换机制原则一线用过VRd后DKd达雷妥尤单抗+卡非佐米+地塞米松DPd达雷妥尤单抗+泊马度胺+地塞米松PI升级为二代药物IMiD换成泊马度胺引入抗CD38单抗形成新机制为首次复发争取更深缓解延缓进入多线耐药2026BSH/UKMS指南·复发性多发性骨髓瘤的管理10/27指南解读早期复发的分层推荐长间隔复发对原方案仍敏感，可复用或微调原方案，追求深度缓解。短间隔或原发耐药必须全换机制，改用二代PI、三代IMiD或CD38单抗。来那度胺/硼替佐米耐药推荐伊沙妥昔单抗联合方案——联合泊马度胺或卡非佐米可改善无进展生存。ICARIA-MMIKEMA2026BSH/UKMS指南·复发性多发性骨髓瘤的管理11/27指南解读多线复发与高危受累策略三重耐药首选首选

BCMA-CAR-T

或

BCMA双特异性抗体。高危特征t(4;14)、del(17p)、髓外病变、LDH升高、快速进展——立即启用最强方案。强化指征合并髓外病变、浆细胞白血病或超高危遗传学异常者，必要时早期介入新型免疫疗法。复发线数越多、生物学风险越高，越需跨越传统药物，直接拥抱免疫靶向手段。2026BSH/UKMS指南·复发性多发性骨髓瘤的管理12/27BCMA靶向与免疫疗法靶向突破，即开即用03指南解读BCMA靶向疗法全景三类形态ADC贝兰他单抗双特异性抗体CAR-T细胞治疗共同逻辑BCMA

是骨髓瘤免疫治疗最重要的导航靶点，三类药物均将免疫系统精准导向表达

BCMA

的浆细胞。定位传统三药方案进展之后三重耐药患者的一线选择标志着RRMM治疗进入

T细胞重定向免疫治疗

新阶段。2026BSH/UKMS指南·复发性多发性骨髓瘤的管理14/27免疫治疗·双特异性抗体BCMA双特异性抗体循证现货即用无需数周制备，适合急症进展患者，可在门诊或日间病房输注。毒性管理需管理细胞因子释放综合征（CRS）与神经系统毒性。MajesTEC-1研究·疗效锚点63%客观缓解率（ORR）Teclistamab（BCMA×CD3双抗）在五重耐药患者中的循证疗效。双抗使后线挽救从依赖个体化制备的CAR-T，扩展为可即时启用的免疫选项，显著提升治疗可及性。2026BSH/UKMS指南·复发性多发性骨髓瘤的管理15/27指南解读CAR-T在多线耐药中的价值三重耐药首选首选推荐对PI、IMiD及抗CD38均耐药者，指南推荐首选

BCMA-CAR-T。线数前移CARTITUDE-4

研究推动CAR-T向

1–3线复发前移，疗效优于标准方案。优势与挑战复发后的靶点轮替靶点丢失所致复发，需以

GPRC5D

等新靶点序贯应对。2026BSH/UKMS指南·复发性多发性骨髓瘤的管理16/27单次输注即获深度缓解，高缓解率与

MRD转阴率

是核心优势制备需4–6周，费用较高，伴CRS、神经毒性风险免疫治疗·靶点策略ADC与靶点轮替策略机制独立不依赖免疫系统的杀伤路径贝兰他单抗（BLENREP）靶向

BCMA，不依赖免疫系统健康状况即可杀伤，为重度预处理患者提供独立于T细胞的治疗路径。进展后换靶BCMA进展后转向新靶点BCMA疗法进展后，转向

GPRC5D

或

FcRH5

等新靶点，如靶向

GPRC5D/CD3

的Talquetamab。轮替逻辑单靶点依赖→多靶点序贯从单靶点依赖走向多靶点序贯，为BCMA耐药患者保留后续治疗空间。以贝兰他单抗为切入，为BCMA耐药患者延续多靶点序贯的治疗路径2026BSH/UKMS指南·复发性多发性骨髓瘤的管理17/27移植适应证与支持治疗移植有阈值，支持贯全程04指南解读·二次移植二次自体移植的适应证阈值不推荐PFS1阈值<12个月PFS1短于12个月PFS1短于

12个月

提示疾病生物学侵袭性强，二次移植获益有限。可考虑PFS1阈值≥18个月且达PRPFS1达18个月及以上、且达部分缓解更能从二次移植中延长缓解。挽救性移植的附加条件末次缓解期超过

6个月

且体能状态允许，仍可考虑自体移植，但需结合既往治疗暴露与疾病状态综合判断。2026BSH/UKMS指南·复发性多发性骨髓瘤的管理19/27指南解读异基因移植与治疗强度把握异基因移植：不常规推荐制约因素证据不足，制约在于治疗相关死亡率与移植物抗宿主病风险例外情形仅年轻、高危、有合适供者的特定患者，可作临床试验性质考量不常规推荐强化治疗：指向高危人群适用对象高危遗传学、快速进展者策略四药联合或早期免疫疗法介入高危人群导向移植在复发管理中处于从属地位：自体移植限于满足阈值者，异基因移植不作常规选项，强度把握须在获益与毒性间审慎权衡。2026BSH/UKMS指南·复发性多发性骨髓瘤的管理20/27指南解读骨病管理与双膦酸盐预防机制破骨细胞过度激活

→

骨痛、溶骨病变、病理性骨折用药诱导治疗即启动，每月1次，疗程约

2年停药先评估疾病状态；RANKL抑制剂使用者可过渡双膦酸盐或延长给药间隔复发期骨事件风险再升，规范保骨+影像监测是维持功能状态的关键支撑。2026BSH/UKMS指南·复发性多发性骨髓瘤的管理21/27指南解读感染预防与多学科决策感染风险被治疗放大正常抗体分泌受抑，感染风险显著升高；CD38单抗或BCMA靶向治疗期间，防控需求进一步增加。预防组合拳疫苗接种G-CSF支持个体化抗感染策略决策不是单科行为复发管理需结合多学科讨论与患者偏好，协同科室涵盖：血液科影像科骨科肾内科营养支持RRMM治疗决策不仅是药物选择，更是以患者状态为中心的全程管理工程。2026BSH/UKMS指南·复发性多发性骨髓瘤的管理22/27最新获批与前沿动态新药落地，格局重塑05前沿获批动态2026年FDA最新获批动态FDA批准2026年3月5日Teclistamab

联合

达雷妥尤单抗透明质酸酶用于复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者2026BSH/UKMS指南·复发性多发性骨髓瘤的管理24/27临床意义将

BCMA×CD3双抗与抗CD38单抗的双免疫联合模式推入临床，标志着复发管理从单一免疫疗法序贯使用，走向不同免疫靶点的联合探索。机制提示双抗与CD38单抗联用，可能通过双重免疫激活与直接抗肿瘤作用形成协同，为重度预处理患者提供新的组合选项。指南印证该动态印证免疫靶向疗法持续进阶方向，提示临床医生需密切关注联合方案的毒性与疗效数据。监管突破BLENREP联合方案的监管突破全球首个二线批准2025年4月17日英国MHRA正式批准批准

BLENREP（玛贝兰妥单抗）联合硼替佐米加地塞米松，用于至少接受过一次治疗的多发性骨髓瘤患者。这些数据推动ADC从后线重新进入前移治疗，改写了RRMM二线治疗的格局。DREAMM-7关键数据死亡风险降低42%三年生存率74%对60%DREAMM-8补充证据2026BSH/UKMS指南·复发性多发性骨髓瘤的管理25/27BLENREP联合组·中位PFS36.6个月达雷妥尤单抗组13.4个月BLENREP联合组·中位PFS（近22个月随访）尚未达到对照组12.