骨质疏松症药物治疗进展

医学学术汇报骨质疏松症药物治疗进展机制·药物·策略·前沿汇报时间：2026CONTENTS内容导览05

章节01机制骨重建机制与治疗基石骨代谢调控与风险分层02吸收抗骨吸收药物双膦酸盐与地舒单抗03形成促骨形成与双重机制特立帕肽与罗莫佐单抗04治疗达标治疗与序贯策略目标导向与停药管控05进展前沿进展与展望精准医学与新型药物骨重建机制与治疗基石先懂骨重建，再谈用药01发病机制·生理基础骨代谢耦联失衡是疾病根源骨重建循环成骨细胞生成新骨，破骨细胞吸收旧骨，二者终身动态耦联。疾病本质骨吸收速率持续超过骨形成速率，导致骨量减少与骨微结构退化。治疗逻辑演进传统方案抑制破骨细胞，守住骨量新一代方案直接激活成骨细胞，或同步调节双向进程2026临床共识治疗决策不再仅凭骨密度T值，而是深度融合

FRAX骨折风险评估、

骨转换标志物（BTMs）

与患者特定风险特征。治疗目标已从单纯抗骨吸收，转向重塑骨微结构与降低脆性骨折风险的双重目标。骨质疏松症药物治疗进展·临床综述04/29临床决策·风险分层骨折风险分层决定用药强度启动干预的两条硬标准标准一骨密度测定DXA测

T值≤-2.5标准二FRAX评估10年主要骨质疏松性骨折概率

≥20%，或髋部骨折概率

≥3%流行病学缺口32.1%我国50岁以上女性患病率，为同龄男性5倍以上；65岁以上女性达

51.6%6.4%整体诊断率仅此水平<30%已发生脆性骨折者治疗率不足三成骨折后果20~30%髋部骨折后一年内死亡率50%即便规范治疗，仍有半数患者无法恢复至伤前生活状态风险分层是后续选药与序贯规划的前提。骨质疏松症药物治疗进展·临床综述05/29“治疗管理·疗效监测骨转换标志物用于疗效监测β-CTX看骨吸收＋P1NP看骨形成两者联合，早期判断药物是否起效复查节点治疗

6个月后须复查骨转换标志物，结合骨密度综合评估药物假期双膦酸盐连续使用超5年且骨折风险显著降低者，药物假期可延至

7–10年监测前提每

6个月监测一次骨转换标志物动态监测让治疗调整有据可依，避免长期用药的盲目性。骨质疏松症药物治疗进展·临床综述06/29抗骨吸收药物抑制破骨，守住骨量02治疗·双膦酸盐双膦酸盐仍是基础抗吸收药物骨质疏松症药物治疗进展·临床综述08/29机制定位抑制破骨细胞活性、降低骨吸收速率，是临床应用最广泛的抗骨吸收药物。一线选择口服阿仑膦酸钠每周

70mg

仍为基础方案，利塞膦酸钠等同属此类；低中危患者中依旧占据首选地位。疗效数据唑来膦酸12个月腰椎骨密度增幅约

3.5%–5.0%，髋部骨折风险降低

35%–45%。可及性变化集采常态化使双膦酸盐类制剂均价降幅达

68.5%，应用场景已重新定义，临床更强调药物假期的个性化延长。治疗管理双膦酸盐的药物假期管理适用条件超过5

年连续使用超过5年且骨折风险显著降低者，可考虑停药观察。假期时长7–10

年假期可延长至

7–10年，前提是每

6个月监测骨转换标志物。药理基础双膦酸盐沉积于骨基质，停药后药效仍可维持一段时间——这是药物假期可行的关键。减少罕见不良反应降低颌骨坏死、非典型股骨骨折等罕见不良反应的累积风险。节约医疗资源在维持疗效的前提下，节约医疗资源。临床判断患者年龄骨折风险骨密度动态需结合患者年龄、骨折风险与骨密度动态综合评估。骨质疏松症药物治疗进展·临床综述09/29抗骨吸收治疗·地舒单抗地舒单抗强效抑制骨吸收机制靶向RANKL的全人源单克隆抗体，阻断其与破骨细胞表面RANK受体结合，从源头抑制破骨细胞分化、活化与存活。用法与适应证60mg皮下注射，每6个月1次；覆盖骨折高风险的绝经后女性、男性及糖皮质激素性骨质疏松。药代优势不经肝脏代谢、不沉积于骨基质，肾功能不全患者无需调整剂量。证据口径27条核心推荐意见2026年7月《中国骨质疏松杂志》发布临床应用指南。骨质疏松症药物治疗进展·临床综述10/29治疗管理·安全性要点地舒单抗停药反弹必须严防停药即反弹，无药物假期地舒单抗作用时间短，停药后破骨细胞活性迅速反弹，引发快速骨丢失与多发性椎体骨折。指南立场未与专业人员商讨，不应停止或延迟治疗；若必须停药，应立即序贯其他骨吸收抑制剂衔接。真实世界证据2026中国持续用药较打一针即停者，骨折风险降低：整体骨折39%髋部骨折70%椎体骨折31%长期用药

10年骨密度仍持续增长、无平台期——前提是规律给药。骨质疏松症药物治疗进展·临床综述11/29抗骨质疏松药物治疗·患者管理地舒单抗需长期规划与患者教育5–10年治疗后重新评估骨折风险长期承诺，不可擅自中断用药前即与患者明确：这是长期治疗。治疗5–10年后重新评估骨折风险，高风险者继续用药或转换其他抗骨质疏松疗法。长期治疗绝对禁忌与基础保障低钙血症为绝对禁忌，用药前必须纠正治疗期间同步补充足量钙剂与维生素D低钙血症·禁忌药物假期：仅限双膦酸盐地舒单抗及其余抗骨质疏松药物均无药物假期这一区别是临床宣教中需反复强调的关键点宣教关键·反复强调骨质疏松症药物治疗进展·临床综述12/29促骨形成与双重机制药物从守到建，重塑骨微结构03机制解析特立帕肽开启合成代谢窗机制本质重组人甲状旁腺激素

1-34

活性片段，间歇皮下注射产生短暂血药峰值，激活成骨细胞

PTH1R

受体，上调

Wnt通路、抑制硬化素，直接诱导新骨形成。与抗吸收药的分野抗吸收药抑制破骨细胞、守住存量VS特立帕肽激活成骨细胞、新建骨量合成代谢窗12–18个月治疗前窗口期骨形成标志物

P1NP

上升远快于骨吸收标志物，是骨密度与骨质量提升最显著的阶段。先建后守，窗口期决定疗效上限骨质疏松症药物治疗进展·临床综述14/29“特立帕肽·临床应用特立帕肽的适应证与用法标准用法20μg每日

20μg

皮下注射，疗程通常不超过

24个月。疗程限制的差异国内说明书仍限

24个月美国FDA2020年11月已取消骨肉瘤黑框警示及终身累计24个月限制适应证分层国内获批骨折高发风险的绝经后妇女骨质疏松症国外另批骨折高风险男性、糖皮质激素性骨质疏松症（GIOP）非手术适应证骨折不愈合的辅助应用（off-label）2026共识定位极高危患者首选促骨形成药物——近期脆性骨折、多发骨折、T值<-3.0

等高危场景。骨质疏松症药物治疗进展·临床综述15/29促骨形成治疗·特立帕肽特立帕肽的疗效与序贯衔接疗效硬数据8.0%–10.5%12个月腰椎骨密度增幅65%–70%髋部骨折风险降低显著优于单纯抗吸收药物停药即流失停用特立帕肽后若不立即序贯地舒单抗或双膦酸盐，已增加的骨量会迅速流失。2026年管理要求先导治疗后必须无缝衔接维持治疗。周制剂突破每周仅注射一次，安全性更高、疗效相当，显著改善老年患者依从性。骨质疏松症药物治疗进展·临床综述16/29作用机制罗莫佐单抗的双重作用机制以首个双重机制生物制剂为切入点，对比单机制药物凸显机制创新与临床价值双向调节骨骼促骨形成阻断硬化素成骨细胞活性大幅提升加速新骨生成、增加骨基质同步作用抑制骨吸收下调破骨细胞活性减少骨质溶解流失首个双重机制生物制剂2025年12月国内获批

·

2026年5月正式上市靶点与身份人源化IgG2单克隆抗体，靶向结合并阻断硬化素（Sclerostin）对比单机制药物药物机制双膦酸盐仅抑制骨吸收特立帕肽仅促进骨形成罗莫佐单抗

双重机制同步提升骨密度与改善骨微结构骨质疏松症药物治疗进展·临床综述17/29疗效证据罗莫佐单抗的疗效证据12个月核心疗效关键终点数据13.3

%腰椎骨密度提升6.8

%全髋骨密度提升73

%新发椎体骨折风险降低头对头优势较普通口服药·腰椎骨密度多提升8.73%较地舒单抗·腰椎骨密度多提升5.20%数据来源与规模《中国组织工程研究》2026年2月荟萃分析，纳入全球大型对照试验。10

项大型对照试验12570

名纳入患者依从性改善每月一次皮下注射疗效优于传统口服与每日针剂。给药频率更低数据来源：《中国组织工程研究》2026年2月荟萃分析（10项大型对照试验，12570名患者）·骨质疏松症药物治疗进展1818/29促骨合成治疗·罗莫佐单抗罗莫佐单抗的用法与安全边界用法用量安全边界相对禁忌与监测最优适用人群绝经后女性、近期脆性骨折、骨密度极低，且无心脏病卒中病史的高危患者。骨质疏松症药物治疗进展·临床综述19/29210mg，每月皮下注射1次（连续注射2支105mg预充针）最长疗程

12个月；1年后促骨合成效应消退，须换用抑制骨吸收药物维持骨量用药前须纠正低钙血症；用药期间补充钙和维生素D1.25心血管风险相对值荟萃分析，无统计学显著差异严禁使用1年内有心梗、脑梗者慢性肾病、甲状旁腺功能异常：严密监测血钙计划近期拔牙或种植牙者慎用达标治疗与序贯策略先建后守，目标可量化04达标治疗·Treat-to-Target达标治疗设定可量化目标“从有药可用，到有目标可循。骨质疏松症药物治疗进展·临床综述21/29现状标准治疗缺乏明确的疗效标尺，用药后难以判断是否真正降低了脆性骨折风险。对策以

DXA骨密度T值

为核心标尺，设定可测量、可量化的治疗目标值，定期评估并据此优化用药方案。测量部位采用就低原则——首选全髋、股骨颈或腰椎中

T值最低

的部位作为疗效监测基准。核心逻辑确保最薄弱环节不被遗漏，让达标判断落在风险最高的位置。治疗目标与选药差异化目标值与选药逻辑三类基线，三档目标无骨折史基线T值

≤-2.5目标>-2.5伴骨折史或高危基线T值

≤-2.5目标>-2.0近期脆性骨折基线T值

>-2.5目标+0.2全髋/+0.5腰椎选药逻辑：3年一周期，先看达标概率优先选择预计3年内达标概率

≥50%

的药物。骨密度极低（全髋

<-2.8

或腰椎

<-3.0）或近期椎体、髋部、骨盆脆性骨折首选促骨形成或双重作用药物骨质疏松症药物治疗进展·临床综述22/29治疗策略·序贯原则序贯治疗的先建后守原则先建·促骨形成极高危患者先用促骨形成药物成骨18–24个月随后立即序贯后守·抗骨吸收立即序贯抗骨吸收药物，维持骨密度停药即流失促骨形成药物停药后骨量迅速回落，不序贯维持则前期获益快速丧失。循证数据先特立帕肽2年再换抗吸收药物，极高风险患者新发骨折率降低超过50%衔接及时性是决定长期疗效的关键变量。骨质疏松症药物治疗进展·临床综述23/29“罗莫佐单抗·序贯治疗罗莫佐单抗序贯的规范化路径1年强化，之后必须换药维持。疗程边界规范使用12个月·快速补足骨量换药维持换用阿仑膦酸钠或地舒单抗长期维持停药风险只注射不后续维持，停药后新生成的骨质会缓慢流失序贯获益搭配口服护骨药，能把骨折风险长期控制在低位证据边界目前研究随访最长仅12个月，超过一年的长期防骨折效果仍需更多临床数据验证，不可自行长期持续注射这一路径与特立帕肽

18至24个月

先导后序贯的逻辑一脉相承。骨质疏松症药物治疗进展·临床综述24/29前沿进展与临床展望精准分层，重塑骨骼未来05前沿进展·下一代药物方向双特异性抗体开启双靶点时代机制跃迁单一靶点双靶点协同SclerostinRANKL阻断骨形成抑制阻断骨吸收促进双向调节临床落地2025年底获批2026年已进入常规处方疗效证据78%24个月髋部骨折风险降低优于任何单一机制药物14.0%–16.0%12个月腰椎骨密度增幅定位：难治性、极重度骨丢失患者的重要方向。骨质疏松症药物治疗进展·临床综述26/29前沿进展地舒单抗升级版与精准监测改良制剂地舒单抗FcRn阻断突变体

DMB-8：半