病原生物与免疫学-补体 第6章 免疫应答.ppt

1、第5章补体系统,第一节概述一、补体系统的概念：主要存在于人和脊椎动物血清、组织液中一组与免疫相关的具有酶活性的蛋白质30多种成分辅助抗体参与免疫防御、免疫调节介导炎症反应,二、补体系统的组成：,1.固有成分：参与经典激活途径：C1、C4、C2；参与旁路激活途径：P因子、B因子、D因子；参与MBL(甘露聚糖结合凝集素)激活途径：MBL、丝氨酸蛋白酶参与共同末端通路：C3、C5、C6、C7、C8、C92.调节蛋白：C1抑制物、I因子、H因子、C4结合蛋白、S蛋白、促衰变因子、膜辅助蛋白、同种限制因子、膜反应溶解抑制因子等3.补体受体（CR）：CR1CR5、C3aR、C2aR、C4aR等,MBL丝氨

2、酸蛋白酶,C1C4C2,P因子B因子D因子,C3C5C6C7C8C9,二、补体系统的组成：,1.固有成分：参与经典激活途径：C1、C4、C2；参与旁路激活途径：P因子、B因子、D因子；参与MBL(甘露聚糖结合凝集素)激活途径：MBL、丝氨酸蛋白酶参与共同末端通路：C3、C5、C6、C7、C8、C92.调节蛋白：C1抑制物、I因子、H因子、C4结合蛋白、S蛋白、促衰变因子、膜辅助蛋白、同种限制因子、膜反应溶解抑制因子等3.补体受体（CR）：CR1CR5、C3aR、C2aR、C4aR等,三、补体系统的命名：,1参与补体经典激活途径的固有成分，按其被发现的先后分别命名为C1、C2C9；2旁路途径的成

3、分以大写英文字母表示，如B因子、D因子、P因子3补体调节蛋白根据其功能命名，如C1抑制物、C4结合蛋白、促衰变因子等4补体受体多以其结合对象命名，如C3aR、C3bR5补体活化后的裂解片段，以该成分后附加小写英文字母表示，如C3a、C3b、C5a6具有酶活性的成分或复合物在其符号上加一横线表示，如C1、C4b2b7.灭活的补体片段则在其符号前加英文字母i表示，如iC3b,四、补体系统的理化性状：,补体各成分均为糖蛋白，多数为球蛋白。分子量25kDa（D因子）400kDa（C1q）。血清中含量相对稳定，在某些病理情况下可有波动。各成分中以C3含量最高，达1200mg/L，以D因子含量最低，仅12

4、mg/L。补体成分性质极不稳定，56加热30min即可灭活，室温下很快失活，010仅能保持34天，紫外线、机械振荡、某些添加剂均可使补体破坏。,第二节补体的激活生理情况下血清中的补体成分大部分以无活性的酶原形式存在，在某些激活物质作用下，补体成分按一定顺序以连锁的酶促反应方式依次活化，并表现出各种生物学活性的过程。激活途径分三条：一、补体激活的经典途径二、补体激活的旁路途径三、补体激活的MBL途径,经典激活途径,激活物：抗原与抗体结合形成的免疫复合物（IC）从结合C1q起始依次激活C1、C4、C2、C3、C5C9分为识别、活化和膜攻击三个阶段,一、补体激活的经典途径激活物：免疫复合物ICC1（

5、q、r、s）C1C4C4bC4b2aC2C2aC4b2a3bC3C3bC5C5bC6C7C5b67C8C9C5b6789,识别阶段,活化阶段,膜攻击阶段,MAC（攻膜复合体）,旁路激活途径,直接激活C3激活物细菌细胞壁成分,二、补体激活的旁路途径激活物：细菌细胞壁成分（脂多糖、肽聚糖等）,经典途径或自发产生C3b,B因子D因子,C3b,C3,旁路途径的C5转化酶,MBL激活途径,激活物：MBL（甘露聚糖结合凝集素）和C反应蛋白MASP(MBL相关的丝氨酸蛋白酶)与C1q活性相同,三、补体激活的MBL途径,MBLC4C4aC4b丝氨酸蛋白酶病原体MASP+C4b2b甘露糖残基C2C2aC2b,C

6、3转化酶,补体系统的功能可分为两大方面：补体在细胞表面激活并形成MAC（攻膜复合体/膜攻击单位）介导溶细胞效应；补体激活过程中产生不同的蛋白水解片段，从而介导各种生物学效应。,第四节补体的生物学作用,溶解细胞作用调理作用炎性介质作用清除免疫复合物,1、补体介导的细胞溶解是机体抵抗微生物感染的重要防御机制，某些微生物在无抗体存在的情况下，经旁路和MBL途径激活补体而被溶解。在某些病理情况下，溶细胞作用参与组织损伤，如引起自身免疫病。,2、调理作用C3b、C4b称为调理素,3.炎性介质反应C3a、C4a、C5a过敏毒素结合肥大细胞、嗜碱性粒细胞引起过敏反应性炎症,4.清除免疫复合物减少IC的形成C

7、3、C4结合Ig促进IC的分解C3b促进IC的清除C3b、C4b,第六章免疫应答,第一节免疫应答概述,免疫应答最基本的生物学意义是识别“自己”与“非己”，并清除“非己”的抗原性物质，以保护机体免受抗原异物的侵袭。,一、免疫应答的概念：,指机体受抗原刺激后，免疫活性细胞活化、增殖、分化并产生免疫效应的过程。,三、免疫应答的基本过程,(一)免疫应答的场所：外周免疫器官,(二)免疫应答产生的基本过程：感应阶段、反应阶段、效应阶段。,NEXT,感应阶段反应阶段效应阶段,第二节体液免疫应答-B细胞介导的免疫应答,静止B细胞浆细胞抗体,Ag,在抗原刺激下，B细胞活化、增殖、分化成浆细胞，并合成分泌抗体，发

8、挥特异性免疫效应的过程。因抗体主要存在于体液中，故称为体液免疫。,二、抗体产生的一般规律,初次应答再次应答,潜伏期抗体的效价抗体的亲和力抗体的维持时间抗体种类,长(12周)低低短先IgM，后IgG,短（23天）高高长IgM量与初次相似，IgG增多数倍,1、指导预防接种：,2、传染病的诊断,2次或2次以上的接种可起到强化免疫的作用。,抗体产生规律的医学意义,检测IgM作为病原微生物早期感染或宫内感染的诊断指标,体液免疫的生物学效应,2、调理作用：,4、ADCC作用：,1、中和作用：,5、免疫损伤作用：,3、激活补体：,体液免疫清除的抗原,2、细胞表面的抗原,1、细胞外游离抗原,参与、型超敏反应,

9、体液免疫的效应特点,2、抗毒素可直接中和外毒素,1、反应快,3、需补体，吞噬细胞，NK细胞协同,体液免疫的转移,将抗体转移给另一机体，使其被动获得体液免疫,第三节细胞免疫应答（T细胞介导的免疫应答）,一、概念：T细胞介导的免疫应答。即在抗原刺激下，T细胞转化成效应T细胞发挥的特异性免疫效应的过程。,介导细胞免疫的效应T细胞：效应Th1细胞效应Tc/CTL细胞,抗原,Th1细胞,效应Th1细胞,多种细胞因子,发挥免疫效应,Th1细胞介导的炎性反应,Th1被激活后可产生多种细胞因子如：IL-2、MIF、LT、IFN-等，局部组织产生以单核细胞浸润为主的慢性炎症或迟发型超敏反应。,效应TH1介导的效应,抗原,Tc细胞,效应Tc细胞,穿孔素、颗粒酶等,细胞裂解或凋亡,Tc细胞介导的细胞毒作用,效应性CTL细胞杀伤靶细胞的过程示意图,抗感染针对胞内感染的病原体抗肿瘤Tc细胞发挥作用免疫损伤：移植排斥反应自身免疫病IV型超敏反应,三、细胞免疫的生物学效应,细胞免疫的特点,清除的抗原靶细胞抗原效应特点发生比体液免疫缓慢反应高峰多在再次感染2-3天后细胞抗