小容量注射剂工艺规程

1、安徽钟洁生物化学有限公司小容量注射剂生产技术规范编号SCTS03001-00页数总页数制造者成立日期一年中的月日修订日期一年中的月日评论者审计日期一年中的月日发行部门质量管理部批准人批准日期一年中的月日生效期一年中的月日分销部门相关部门一、概述：最终灭菌小容量注射剂(水针剂)是指采用湿热灭菌法制备的最终灭菌注射剂，灌装量小于50毫升。除一般理化性质外，无菌、热原或细菌内毒素、澄明度、酸碱度等项目的检验应符合规定。根据GMP要求，制定最终灭菌小容量注射剂* * * *的生产工艺规范，规范整个生产过程，确保在正常生产条件下生产出合格、均匀、稳定的小容量注射剂* * * *。二、产品名称、剂型、规格

2、、代码1.产品名称1.1。常用名称：_ _ _ _1.2。英文名称：_ _ _ _拼音名称：_ _ _ _2.产品代码：_ _ _ _3.产品剂型：小容量注射剂4.规格和批准号：_ _ _ _4.1。产品规格：_ _ _ _4.2。包装规格：纸箱_ _ _4.3。批准文号：_ _ _中药标准H三。生产处方和依据1.药方处方量(_)万(_)万原材料_ _ _ _ _ _ _ _ _辅助材料_ _ _ _ _ _ _ _ _加入注射用水至_ _毫升_ _毫升2.批次：最大数量：_毫升分支和最小数量_毫升分支最大数量：_毫升分支最小数量_毫升分支3.基础：中国药典 2010第二版产品注册要求文件四、

3、生产工艺和环境区域划分五、操作流程和工艺条件1.纯净水的制备饮用水用石英砂和活性炭过滤，去除水中的有机物和颗粒，然后用阳离子交换柱(软化器)制成软化水，净化水经精密过滤器过滤后，再用二次反渗透制成。1.1。纯净水制备操作流程：饮用水机械过滤活性炭过滤精密过滤阳离子交换柱一级反渗透二级反渗透储水箱至各用水点。1.2。纯净水制备的工艺条件1.2.1。纯净水的制备采用合格的饮用水作为水源，纯净水的质量2.0us/cm或0.5/cm。1.2.2。纯净水应储存在密封的不锈钢(316升)罐中。1.2.3制备纯净水的储存时间不得超过72小时。1.2.4纯化水由紫外线灯消毒泵输送至各使用点。使用前，每个使用点

4、必须安装0.45微米和0.22微米的滤芯(膜)，以便在使用前过滤。1.2.5反渗透装置的入口处应安装安全过滤器。1.2.6机械过滤器和活性炭过滤器应在正常运行期间每班生产前反冲洗一次。1.2.7纯净水制备和运行过程的在线监测应每2小时检查一次电导率、总有机碳、铵盐和酸碱度，并符合规定。2.注射用水的制备纯净水由多效蒸馏水机蒸馏制成注射用水。净化水在80以上或70以上循环，并被泵送到每个使用点。在每个使用点用于过滤之前，必须安装0.45um和0.22um的过滤元件(膜)。2.1。注射用水的配制和操作流程：2.2。纯净水多效蒸馏水机蒸馏注射用水储存至各用水点。2.2.1。注射用水制备工艺条件2.2

5、.2。注射用水的配制必须使用合格的纯净水作为配制水源。2.2.3。注射用水应储存在密封的不锈钢(316升)罐中。2.2.4在制备过程中，应每2小时检查一次注射用水的电导率、总有机碳、铵盐和酸碱度。2.1.5储水箱的护套应绝缘良好。注射用水应储存在80以上，并在70以上循环使用。2.1.6每周工作结束后，注射用水储存和输送系统应进行在线清洗和消毒。生产前使用注射用水3.1根据生产说明书确定所需材料的名称、规格、生产厂家和批号，并根据产量和消耗定额计算各自的用量(原辅材料需折成干料和纯料)。审核无误后，填写领料单，通知仓库准备材料。3.2车间领料人员和备料人员根据车间领料单到仓库领取所需材料，检查

6、外包装是否完好，检查名称和规格、制造商、批号、产品合格证和有效期。3.3收到密封包装后应进行抽样或重复检查，有抽样标记或领用标记，并审查抽样或领用记录是否正确后方可领料。3.4待拆包和称重的材料应放在干净的容器中，称重后密封。3.5收到的材料数量经核对无误后，由车间物流入口根据物品进出洁净区操作规程(文件编号：SCSOP00006-00)将发送方、接收方和审核方的签名从外包装上移除。清洁后(如有必要，用75%乙醇擦拭和消毒)，材料应通过气闸室转移到临时储存室。3.6车间用户应核对材料，核对名称、批号和数量后接收。4.称称重程序：分别检查物料校准衡器称重复检质量保证独立复检送准备室(调配室)备用

7、。4.1。称重操作前的准备4.1.1。操作人员按照人员进出C级洁净区清洁操作规程(文件编号：SCSOP00031-00)，室号XR-*，进行清洁、消毒和更换后进入称重室。4.1.2。检查生产现场是否有最后一批出厂合格证的复印件，地面、墙壁、容器、工具和测量仪器是否清洁合格。4.1.3检查温度和湿度是否符合工艺要求，并做好记录。4.2。称重操作过程：4.2.1。根据电子秤的标准操作程序校准电子秤。4.2.2。根据生产指令审核和收集材料，检查产品名称、批号、数量、产品代码、制造商和有效期是否一致。4.2.3。根据称量操作规程(文件编号：SCSOP00020-00)称量并复核原辅材料。根据药用炭称量

8、操作规程(文件编号：SCSOP00019-00)称量药用木炭。4.2.4。把它送到浓缩室备用。4.3。工艺条件4.3.1。称重前，两人应仔细检查所制备的药物是否符合生产说明，并检查现场是否有剩余材料。4.3.2称量、配料和投料时，配料人员将检查材料名称、规格、数量、生产日期等。确认投入的原辅材料是否是该批次投入的材料。4.3.3。称重、配料和投料时，配料人员应根据感官检验方法或同一物品的其他检验和确认方法，确认每包原辅材料是同一种材料。4.3.4确认方法：在称量和准备材料时，准备人员应根据原辅料确认操作规程(文件编号：WCSOP00001-00)确认每个原辅材料包中的材料4.3.5。称重前仔细

9、校准称重仪器。4.3.6。称重前，检查装有药物的容器是否清洁干燥，否则，应在称重前进行再加工。4.3.7。称重前，打开直接排气装置，检查负压的相对压差。称重操作应在排气罩下进行(称重操作不得在没有排气的情况下进行)，以避免与其他房间的空气供应交叉污染。4.3.8。称重后，根据内外包装顺序将袋子(容器)紧紧捆绑(或密封)。袋子(容器)应标明名称、批号、称量数量、剩余数量、称量人员、储存人员、储存时间等。毒品。将产品放回原辅材料暂存间的存放位置，然后进行下一批原辅材料的称量。4.3.9。在进行下一个工序之前，应仔细准备和检查称重记录。称重时，一个人必须称重，另一个人必须重新检查4.4.2.2。小心

10、打开活性炭包装，按处方称取所需活性炭，称重后放入容器中。4.4.2.3。用一个干净的量筒测量_ _毫升注射用水，并将称量好的活性炭混合成炭糊备用。4.4.2.4。将处理过的活性炭(标有名称、数量、规格和制备人)转移到浓混合室备用。4.4.2.5。密封剩余的活性炭，将其放入干净的容器中，贴上标签，标明名称、数量、规格、批号、称重编号、剩余数量、称重人员、审核人员等。并将原辅材料返回活性炭储存区的临时储存室储存。4.4.2.6。称重后，按清场操作规程(文件编号：SCSOP02012-00)和洁净区容器具清洗消毒规程(文件编号：SCSOP01007-00)清理场地，并进行清洁和消毒。清洗消毒后，通知

11、质量保证部检查，并填写生产和清洗记录。4.4.2.7。质量保证部门将在检查通过后签发放行证书。5.准备制备步骤：加热煮沸物料(称料)密炼脱碳稀炼粗滤调节酸碱度，加入活性炭检查是否有可见异物精细过滤符合规定灌封调节酸碱度并测量含量渗透压5.1。浓缩混合5.1.1。操作前准备5.1.1.1。操作人员进入浓缩室前，应按照人员进出C级洁净区清洁操作规程(文件编号：SCSOP00031-00)进行清洁、消毒和更衣。5.1.1.2。确认生产现场有最后一批清关证书的副本。5.1.1.3。确保地板、墙壁、设备、管道和电器清洁。5.1.1.4。确认水、电、气供应充足，质量符合规定，设备和计量器具完好。5.1.1

12、.5。确认生产文件和状态标志完整，并检查生产状态标志，包括名称、规格和数量。5.1.1.6。收集和检查原辅材料。名称、规格、批号和数量与批量生产说明书一致。5.1.1.7。确认过滤系统已安装并符合要求。5.1.2浓缩勾兑操作流程5.1.2.1。根据批量生产指令和工艺参数要求，浓缩操作应按照SOP要求进行，如投料前检查复核操作规程(文件编号：SCSOP04008-00)、PLG300浓配（罐）设备系统操作规程(文件编号：SBSOP07005-00)和小容量注射剂浓配岗位操作规程(文件编号：SCSOP04013-00)。5.1.2.2。打开注水阀，将注射用水注入浓缩池，并加入注射用水至制剂总量的1

13、/3；取称好的原辅料，按照工艺要求的加料顺序，从加料口将称好的原辅料加入浓缩罐中，加热搅拌使原辅料溶解；测量酸碱度，根据工艺要求用酸碱度调节剂(10%氢氧化钠溶液或10%盐酸溶液)调节酸碱度；加入准备好的木炭，打开搅拌器搅拌15分钟，使原辅料完全溶解。(100沸腾30分钟，设备层间压力0.3兆帕)5.1.2.3:打开循环系统的阀门(液体分配罐的排放阀和循环阀)，通过钛杆过滤器循环过滤药液25分钟，去除药液的活性炭；使药液清澈，无明显可见的异物。5.1.2.4。打开稀释分配阀，关闭循环阀，将药液泵入稀释分配罐。5.1.2.5。药液泵完成后，打开注水阀和通用清洗球阀冲洗浓缩池内壁，重复冲洗两次。冲

14、洗用水量小于等于制剂总量的1/3，洗脱液泵入浓缩池。5.1.2.6。认真填写生产记录，生产后清理现场。5.1.2.7。检验合格后，质量保证部签发放行证书表1密炼设备和容器的清洁方法、时间和合格标准清洁方法名字超声波清洗(次数/分钟)用纯净水冲洗(次数/分钟)用注射用水冲洗(次数/分钟)可接受性标准评论不锈钢桶3次/每次两分钟2次/每次两分钟干净的没有明显的污渍不锈钢2次/每次3分钟分配罐121/30分钟2次/每次3分钟钛杆过滤器121/30分钟2次/每次3分钟口罩121/30分钟2次/每次3分钟5.1.3。浓缩混合工艺条件5.1.3.1。投料前认真检查原辅材料与生产说明书的符合性，确认无一批边角料及清理符合要求。5.3.2。操作前，应检查浓缩池和过滤系统是否清洁，是否符合工艺要求。该材料只能在注射用水冲洗_ _次后才能进料。5.1.3.3。集中注水用水量应控制在总量的%左右。5.1.3.4。在搅拌的同时，注入温度为_ _ _摄氏度的水。5.1.3.5。浓缩制剂(沸腾)通过1.0um钛棒过滤器回流_ _分钟，取样，澄清后将液体药物泵入稀释制剂罐。5.1.3.6。药液泵入后，用注射用水冲洗浓缩制剂罐_ _次。液体药物通过1.0u