静脉丙球在儿科的临床应用.ppt

1、1、康宝组血液制品静丙在儿科的临床应用进展，康宝组康宝精英管理学院nie海洋2014200516，2，100年探索挽救IgG续写命的奇迹，柏林获第一届诺贝尔医学奖，用于感染性疾病的临床防治，1890年，现19 布鲁顿(美国)，临床应用广泛，治疗多种疾病，解决临床问题，巴赫(Imbach ) (瑞士)，EdelmanPorter获得了诺贝尔医学奖，发现Ab的化学结构为后来研究人体5万多种Ab奠定了基础，并静注IgG IVIG中包含约41018分子，有超过107种特异抗体。 通过补充抗体和调节免疫系统，可以特异地治疗多种疾病。 许多临床实践证明IVIG应用于免疫球蛋白缺陷性疾病：疗效确切，耐受性好

2、。 IVIG免疫治疗的强烈免疫调节作用被广泛应用于治疗：感染症和感染性疾病*神经系统疾病*肿瘤和血液系统疾病*心血管内分泌疾病*呼吸泌尿系统疾病*结缔组织和皮肤等疾病4 .新的适应证不断增加，3，IVIG :广泛应用于临床，治疗50多种疾病， 免疫球蛋白国内使用量仅为3g/000人美国免疫球蛋白使用量为108 g/000人世界免疫球蛋白使用量预计2006年达到78.2吨，2016年达到129.4吨，每年实际增加5.1吨，4，对国内外免疫治疗有很大影响免疫基本功能(免疫三大功能)、血浆源：真正保持中国山西、同种同源、国人遗传学和抗体种一致性的测定水平：采用国家规定的检测技术，全过程监测检疫期更严

3、格，每批高于10000人，抗体谱更广泛：新版GMP， 低醇分离和柱色谱纯化、低pH孵化和DV50膜过滤两阶段病毒灭活/去除处理达到欧美药典的要求，6、康宝集团IVIG :质量更好、安全有效，全面保障全过程制冷链系统(2-8C )生物活性IVIG的亚康宝集IVIG :质量更好、安全有效，免疫替代：缺乏补充抗体，提高血清、组织间隙抗体水平，8，IVIG免疫治疗机制：独特的双向机制，继发和获得性疾病，原发和先天性疾病，免疫球蛋白不足和缺陷，IVIG替代缺损抗体静脉注射， 抗体特异性结合抗原中和作用：阻止病原体的侵入，激活补体：溶解细胞和细菌，协调调节Fc受体： ADCC与调节作用结合，胎盘：被动免疫

4、，免疫调节：发挥强大的免疫调节作用和抗炎效果，拯救免疫功能紊乱的生命，9，IVIG免疫治疗机制：独特的双向机制， 调节细胞因子的释放，交联和关闭Fc受体，诱导抗体关闭抗原，诱导炎症性细胞凋亡的内源性IgG，细胞吞咽作用，中和自身抗体和超抗原，抑制补体活性，抑制免疫球蛋白的免疫调节作用，骨髓b细胞、外周b细胞、静止t细胞、血浆细胞、中和t细胞超抗原、活性t细胞， IVIG通过选择性干扰b细胞应答、中和病原自身抗体、调节抗体生成、调节活性化和细胞因子，控制细胞增殖，直接抑制未成熟t细胞的成熟和增殖，抑制细胞因子、炎症介质(IL-2.3.4.5.10和TNF-)的分泌和产生，对IVIG特异性抗iig

5、 IVIG中IgG的Fc段与吞噬细胞上的Fc受体结合，无法与自身抗体及其对应的细胞因子结合，吞噬细胞不被激活，因此生物组织和细胞不会被破坏。11、阻止抗炎介质和细胞因子的作用，提高补体结合引起的抗体产生减少和抗体代谢调节细胞增殖和凋亡的加速和自身抗体中和细胞因子的细胞黏附抑制作用，糖皮质激素受体的敏感性抑制t细胞激活通过抗体依赖细胞的细胞毒性作用，12，IVIG的作用机制， 补体激活是抗体介导的组织破坏机制，主要在补体激活过程中形成膜攻击复合体(MAC )，MAC参与细胞溶解效果。 皮肌炎是补体依赖的微血管病变，病理机制与C3补体的活化、MAC向肌内膜毛细血管的沉积有关。 IVIg抑制补体摄取

6、，阻止肌内膜毛细血管上MAC(C5b-9)的形成和堆积。 皮肤炎在IVIG治疗后通过肌肉活检肌内膜毛细血管上C3b和C5b-9的数量减少。 IVIG可以抑制细胞摄取补体片段C3和C4的分解MAC的形成和堆积，中断细胞溶解效果。 13，1、阻止补体结合，IVIG通过IgG的Fab和Fc片段抑制人IgE的合成。 特发性血小板减少性紫癜患者在接受IVIG治疗后，抗血小板抗体的产生受到明显抑制。 IVIG加速内源性IgG的代谢。 IVIG和新生Fc段受体的饱和作用促进了内源性IgG的保护机制，加快了抗体的分解代谢。 特发性血小板减少性紫癜患者接受IVIg治疗后，抗血小板抗体的去除加速。 14，2、减少

7、抗体产生和加速抗体代谢，IVIG抑制t淋巴细胞和b淋巴细胞的增殖，诱导淋巴细胞和单核细胞凋亡。 IVIG可以激活t细胞的凋亡，阻止激活的t细胞诱导角质形成细胞的凋亡，而IVIG则阻止Fab诱导角质形成细胞的凋亡。 15、3、调节细胞增殖和凋亡，IVIG含有“抗独特型”抗体，能结合病原性抗体并中和，通过独特型抗体特异型网络保持免疫环境的平衡与稳定。 此外，含有IVIG抗凝固因子因子抗体的抗独特抗体，能与凝固因子抗体阳性血友病患者的凝固因子抗体结合中和，降低凝固因子抗体的水平。 16、4、中和自身抗体，IVIG在体外抑制Th1细胞因子的产生，诱导Th1细胞因子拮抗剂和Th2细胞因子(如白细胞介素4

8、、白细胞介素5 )的产生，抑制Th细胞分化调节因子和核转录因子的产生，体内Thl/Th2细胞因子中和细胞因子17，5，整合子1，2和5通过与配体细胞外基质成分和血小板粘蛋白等结合发挥粘着作用。 整合子1、2和5识别配体上特定的精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸序列(ArgGlyAsp，RGD )，IVIG含有抗RGD抗体，IVIG和RGD结合可以抑制整合子1、2和5 18，6，具有抑制细胞黏附的作用，IVIG提高了糖皮质激素受体的敏感性，并与糖皮质激素合作抑制淋巴细胞活化，减轻免疫反应。 大量IVIG联合糖皮质激素治疗全身性硬皮病比单独使用类固醇和IVIG有更好的疗效，主要提高了糖皮质激素受体的敏感性。

9、 19、7、提高糖皮质激素受体敏感性，细胞间黏附分子l是淋巴细胞功能相关抗原1的配体，IVIG降低细胞间黏附分子1的表达，细胞间黏附分子I与淋巴细胞功能相关抗原1的结合受到影响，淋巴细胞功能相关抗原1的表达也被抑制。 由于淋巴细胞功能相关抗原1在t淋巴细胞的活化和抗原传递中起着重要作用，因此IVIG影响着抗原传递和t细胞的活化。抑制20、8、t细胞的激活，IVIG与自然杀伤细胞、巨噬细胞和中性粒细胞表面Fc受体结合，通过饱和受体的作用，降低自然杀伤细胞、巨噬细胞和中性粒细胞表面Fc受体的数量和与自身抗体的亲和力，同时降低自然杀伤细胞、巨噬细胞不仅抑制宿主局部组织的破坏，IVIG还阻止自身抗体的

10、结合，促进吞噬细胞和目标抗原的结合，诱发目标抗原的杀伤和破坏，抑制抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用。21、9、抗体影响细胞介导的细胞毒性作用，Masaoka等人报道，504例抗生素治疗3天后的临床症状没有明显改善，基础IgG水平无显着差异，加入IVIG的治疗组取得了满意的治疗效果。 22、IVIG免疫治疗是控制重症感染的有效策略，Rodriguez等人进行了多中心、随机、双盲对照研究：大量IVIG免疫治疗治疗严重感染者，病死率从31.6%降低到6.7%，脓毒性休克的病死率从71.4%降低到3 23、IVIG免疫治疗是控制重症感染的有效战略，31.6%、6.7%、重症感染病死率、脓毒性休克病死率、

11、71.4%、36.4%、RodriguezAetalJShock、2005、23(4)、298-304、24 儿科多种疾病的重要治疗手段之一)习惯性流产2 )哮喘3 )慢性炎症性脱髓鞘性多神经症4 )皮肌炎/肌炎5 )糖尿病6 )绿谷综合征7 )凝血功能障碍获得性Fv抑制，25，FDA未批准临床使用情况：8) 通过血液免疫的细胞障碍自身免疫性溶血性贫血自身免疫性好中球减少新生儿致死性同种免疫性血小板减少症HLA同种免疫性血小板减少症9 )高危新生儿感染预防10 )炎症性肠病11 )重症肌无力症12 )多发性硬化症14 )微小病毒b，26 19相关贫血15 )输血后紫癜16 )类风湿性关节炎17

12、 ) 败血症、感染中毒休克综合征18)Stiff-person综合征19)SLE全身性血管炎20 )中毒性表皮坏死综合征21 )移植： CMV阴性受体为CMV阳性供体22 )肾脏移植排斥反应23 )移植：同种异体免疫和低c型球蛋白血症。 27、FDA未批准临床使用情况：北京大学第三医院儿科陆丹芳、儿童笑梅在国际儿科杂志年7月38卷第4期P325-328，虽然有合理使用抗生素的治疗，但新生儿败血症的发病率和死亡率很高，免疫和辅助治疗仍是减少新生儿败血症发病率和死亡率的有效方法。 新生儿出生后28天内病原体侵入血液循环，在其中繁殖，产生毒素引起系统感染，是新生儿期的重大疾病。 内源性免疫球蛋白在婴

13、儿出生24周后开始合成，所以婴儿完全依赖母体获得的抗体来抵抗全身感染。 但是，保护抗体通过胎盘转移到婴儿是妊娠后期首次，出生后新生儿抗体水平有减少的倾向。 IVIG需要新生儿败血症的防治。 28、新生儿败血症免疫辅助治疗进展，DukeUniversityMedicalCenter、JLWynn等为甲胎蛋白，注射专业免疫球蛋白(IVIG )是极早产新生儿(32周，出生质量1500g )的早产儿应用IVIG治疗VAP患儿的治愈率明显高于对照组。 病原菌以肺炎克雷伯菌、绿脓菌、大肠菌为主。 结论缩短登机时间，应用IVIG对防治早产儿呼吸道相关肺炎有效。 33、IVIG治疗早产儿呼吸道相关肺炎，北京儿

14、童医院吴凤岐等在中华儿科杂志年1月第38卷第1期应用IVIG治疗儿童全身性红斑狼疮。 方法35例重症SLE患儿随机分为2组：治疗组(n=20 )，其中IVIG和甲基泼尼松龙(MP )对照组(n=15 )用MP治疗。 IVIG为400mg/(kgd )，连续使用35d。 根据SLE活动的要点比较治疗前后病情的控制情况和两组之间的治疗效果。 结果治疗组效果18例，有效16例，无效2例。 对照组效果显着5例，有效7例，无效3例(P0.001 )。IVIG治疗后34周，5/8例抗ds2DNA抗体、8/11例抗核抗体、8/10例抗心磷脂抗体明显下降。 结论IVIG是治疗儿童重症SLE的有效辅助治疗措施，

15、适应症包括狼疮的危险影像，合并重症感染、血球减少、常规糖皮质激素和免疫抑制剂治疗无效者，也适用于一般联合治疗。 34、IVIG治疗儿童全身性红斑狼疮，GarySAlcock等人作了综述(2009Thecochranecollaboration )，静脉注射c型免疫球蛋白治疗新生儿同种免疫溶血性黄疸，作为替代疗法得到了肯定在同种免疫溶血病中，红细胞有可能被Fc受体介导的抗体依赖细胞毒性机制破坏，破坏新生儿网状内皮系统。 静脉注射免疫球蛋白起作用的机制是Fc受体的非特异性阻断。 35、immunoglobulininfusionforisoimmunehaemolyticjaundiceinnon

16、ates、首都儿科研究所附属儿童医院王天有等为010 30102010，15 (1) 使用：1-2报道的IVIG治疗自身免疫性溶血性贫血IVIG的机制有以下几点： (1)关闭单核、巨噬细胞的Fc受体，非异性阻断Fc受体介导的巨噬细胞功能，减少自身抗体介导的组织细胞破坏；(2)b淋巴细胞(3)通过一系列半胱氨酸蛋白酶的活化途径诱导淋巴细胞和单核细胞凋亡；(4)加速循环免疫复合体的失活；(5)消除持续存在的病毒感染等。 标准剂量IVIG，即400mg/kgd，连续5天结合糖皮质激素治疗AIHA比传统方案能更快地控制病情，同时能在短期内增强和增强糖皮质激素的治疗效果36、IVIG治疗自身免疫性溶血性

17、贫血，徐州医学院附属连云港医院神经内科徐丙超等于中国小儿血液与肿瘤杂志、21(6):53-154，观察了IVIG治疗儿童格林谷综合征(GBS )的效果。 方法34例急性GBS患者随机分为IVIG治疗组(IVIG组)和常规治疗组(对照组) (各17例)，静脉注射IVIG组人免疫球蛋白0.4g/(kgd )，其他连续5d治疗组相同。 治疗21d后，评价临床疗效。 结果IVIG组治愈率(52.9% )和总有效率(100% )明显高于对照组(11.8%，76.5% )，四肢肌力、呼吸肌麻痹、感觉障碍、脑神经障碍开始改善的时间明显短于对照组(P0.001 )。 结论IVIG治疗GBS效果显着，无明显副作用。 37、IVIG治疗儿童绿谷综合征，原发性免疫缺陷疾病(PIDD )被定义为人体免疫系统的内在缺陷，有些病例不能产生或产生缺乏抗体以抵抗感染、理化因素等继发的非免疫性疾病的感染。 另外，当细胞免疫缺陷不能正常抵抗感染时，WHO至少已认识到80种以上的原发性免疫缺陷性疾病。 对于大部分的PID患者IVIG400-600mg/kg，34周是有效的