纤维蛋白原的临床意义及测定

1、纤维蛋白原的临床意义和测定，苏庆军中国人民解放军第322医院检验科山西大同032865，纤维蛋白原(fibrinogen，Fg )，分子量34万，占肝细胞合成和分泌、血浆总蛋白的2%-3%，是生物止血生理的重要凝血因子。 健康人血浆中Fg浓度为2.0-4.0g/L，半寿命约为3天，电泳分离显示在2区。Fg是急性时相反应蛋白质，其增加是机体的非特异性反应，常见于毒性血症、肺炎、轻微肝炎、胆囊炎、肺结核等感染和肾病综合征、风湿热、恶性肿瘤、风湿性关节炎、脑血栓、脑梗塞、心肌梗塞等无菌性炎症，也常见于外科手术、放射治疗、月经虽然Fg减少，但如果低于1.0g/L，身体就会出现出血症状。 先天性纤维蛋白

2、原缺乏症是极为少见的遗传性疾病，通过常染色体隐性基因遗传，该患者肝脏不能合成Fg的连续性纤维蛋白原减少的原因是因为纤维蛋白溶解酶溶解了纤维蛋白，胎盘早期剥离，分娩时羊水进入血管形成血栓， 引起弥漫性血管内凝固，激活纤维蛋白溶解酶，增加血中纤维蛋白溶解酶活性，溶解纤维蛋白，消耗体内本来的Fg，减少其含量的严重的肝实质损害，如各种原因引起的肝坏死、慢性肝病末期、肝硬化等，Fg有所减少，同时，严重的纤维蛋白原与心脑血管疾病的相关研究，心脑血管疾病是现代人群中的常见病，其发生多存在Fg异常上升，Fg是血浆粘度上升的主要因素，是血栓形成的主要基质。 Fg能增强红血球和血小板凝聚性，提高全血粘度，使血液处

3、于高凝固和高粘度状态，影响组织的血液灌流，促进血栓形成。Fg可以诱导内皮细胞(EC)PAI-1mRNA和抗原剂量和时间依赖性的增加，但t-PAmRNA的表达和抗原含量没有明显变化，最终EC表面的纤溶活性降低，有利于血栓形成。Fg水平的上升与动脉硬化血栓并发症的发生和发展密切相关脑梗死患者血浆Fg浓度明显增高血浆Fg浓度的上升是脑血管疾病发病的极其危险的因素。 冠心病(CHD )患者存在凝血和纤溶不平衡，主要是凝血功能过强，纤溶系统活性降低，促进冠状动脉内血栓形成的血浆Fg浓度上升与CHD发病密切相关，Fg上升被认为是CHD的独立危险因素。Fg水平的上升与冠状动脉炎症反应的程度和组织损伤的程度有

4、关，Fg水平仅在心脏有急性炎症反应和组织损伤的CHD上明显上升，组织损伤程度轻的稳定型心绞痛患者上不明显。 血浆Fg升高是心脑血管疾病的重要原因，降低Fg含量是预防心脑血管疾病死亡和障碍的有效措施之一。纤维蛋白原G/A-455基因多态性和动脉粥样硬化血栓并发症的研究，Fg是一种糖基化蛋白，它由两条链、两条链和两条链构成，每三条肽链(，肽链)绞合成索状，两条索状肽链Fg的3条多肽链分别由不同的基因编码，其中链的翻译和转录处于Fg合成的限速阶段。近年来，白人Fg基因多态性与血浆Fg浓度上升和动脉硬化血栓并发症有关，Fg-B基因(-fibringene，FGB)5末端启动子区-455bp部位的G/A

5、-455是备受关注的多态性部位。、张焃霞等人测定国人CHD和原发性高血压(EH )患者G/A-455(FGB )基因多态性，发现CHD患者和EH患者伴有Fg分子功能增强，而Fg分子功能与G/A-455基因多态性无显着相关(P0.05 )。 等位基因A-455的基因频率根据性别差异和有无高血压冠心病而有显着差异，表明G/A-455基因多态性与EH和CHD的发病危险性无显着相关性。 国内，无论是CHD患者还是健康人，haeiii多态性(H1H1、H1H2、H2H2)的分布频率和血浆Fg浓度在男女性别之间都有明显差异，据报道，女性拥有H1H2杂交基因型的频率比男性高(P0.05 )。 关于、这方面的

6、研究文献报道不一致，FGB基因及其其他Fg基因多态性与血浆Fg浓度、Fg分子的功能变化及其与动脉粥样硬化血栓并发症是否相关尚有待研究。 纤维蛋白原与恶性肿瘤相关性研究显示，恶性肿瘤患者血浆Fg呈高浓度水平，且显着高于一般疾病，病情严重者的Fg水平更高。 Fg属于黏附蛋白家族，与恶性实体肿瘤转移密切相关，在肿瘤转移过程中，作为不同黏附分子的配体，即桥梁作用，增加了白血球、血小板及肿瘤细胞之间的黏附结合，化疗后降低的Fg水平再次上升，随着患者病情的恶化而上升化疗药物对肝脏细胞有一定的损伤，影响Fg的合成和分泌，病情虽然恶化，但也有Fg不上升，反而降低的患者。 Fg作为一种简便敏感的指标，从凝血学变

7、化方面检测肿瘤的转移、恶化及疗效，具有一定的使用价值。 纤维蛋白原与肾病糖尿病的相关性研究，肾病综合征和慢性肾病患者(无论是否合并慢性肾功能衰竭)存在高凝固状态，Fg含量增高是重要特征，纤维蛋白原在肾小球上的沉积是肾病患者最常见的病理变化，35%的病例肾病综合征患者由于尿中大量失去了以白蛋白为主的小分子量蛋白质，容易出现低蛋白血症，肝脏代偿性合成蛋白增加，血浆Fg和凝血因子的活性提高被认为是肝脏合成蛋白增加的一种表现，这两种高分子量的凝血前质从尿中消失糖尿病处于血栓前状态，血浆粘度、Fg浓度均明显高于正常。 改善体内血浆粘度和Fg含量对肾病糖尿病的控制和治疗有重要意义。 纤维蛋白原的测定方法、Fg定量测定是临床上广泛应用的试验，美国国家临床检查标准委员会(NCCLS )推荐的Fg标准测定方法VonCluass法、我国目前常用的亚硫酸钠盐析法、热浊度法、免疫浊度法、凝血酶原时间(PT .VonCluass法是功能法的测定，Fg在经过凝血酶作用形成纤维蛋白块的基础上，可以最直接地反应Fg的凝血功能，这也是目前国外最常用的方法。 亚硫酸钠盐析法和热浊度法为物理化学方法，是根据蛋白质理化特性建立的，该方法特异性差，血浆中其他蛋白质容易影响其测定，所得结果往往提高。免疫浊度法是免疫学方法，目前多采用抗Fg多克隆抗体和Fg反应，其抗原决定簇也存在于纤维蛋白单体、纤维蛋白(原)