口服降糖药物使用选择路径解读

1、我国证据如何选择适合我国患者的降血糖药，一、我国2型糖尿病的主要发病机制二、2型糖尿病的治疗目标三、降血糖治疗的主要原则四、理想的降血糖药标准五、降血糖药的国家标准，一、2型糖尿病的主要发病机制，2型糖尿病是进展性疾病：亚洲人， 肠促胰岛素水平，胰岛素抵抗，细胞功能，胰岛素水平低，诊断时glp-1水平？ 损伤的细胞、2型糖尿病患者的细胞功能随病程逐渐恶化，adaptedfromholmanrr.diabetesresclinpract 1998； 40(suppl.1):s21 .用细胞功能homa测定)、时间(years )、0、20、40、60、80、100、-10、-8、-6、-4、-2

2、、0、2、4、6、 homa=homeostasismodelassessment，胰岛细胞功能=健康人的50%，确诊糖尿病时，我国成人糖尿病患病率急剧增加，但控制现状并不理想，患病率(% )，城市人口患病率调查结果包括1型糖尿病患者。 在我国糖尿病总体中，1型糖尿病的比例不到5%，我国成人糖尿病流行病学调查1，我国t2dm患者仅占35.3%达到2，*，中华医学会糖尿病单位会，我国2型糖尿病防治指南(2010年版)我国2型糖尿病患者的糖化血红蛋白监测网项目， 我国新诊断t2dm患者bmi低，血糖水平高，平均bmi(kg/m2 )高的中国t2dm患者bmi低1，中国t2dm患者诊断时血糖水平高2

3、，1 .中华医学会糖尿病学分会，中国2型糖尿病防治指南(2010年版)2.徐国玲16(5):288-290，纠正了中国t2dm患者细胞功能更差*人种区分的影响，结果显示，homa%*，中国人细胞功能显着低于白人1，中国t2dm患者细胞功能的下降比胰岛素抵抗性增加严重2，空腹血糖mmol/l，相对比率27(2):354-361 .安雅莉等.中华内分泌代谢杂志. 2008； 24(3):256-260 .中国患者的治疗需求，在重视改善胰岛素抵抗的同时，重视胰岛素分泌的纠正和改善血糖标准的同时，还需要减少血管并发症的治疗措施、治疗需求、中国患者的特征， bmi相对低初诊时血糖水平高的细胞功能下降为主

4、，胰岛素分泌不足，二，t2dm的治疗目标应该重视改善预后(降低死亡，改善生活质量)，需要随着病程的发展进行药物干预，2型糖尿病流程的风险因素有：糖代谢参数糖尿病前期、糖尿病、血糖、药物治疗需要、糖尿病并发症、体重、脑心血管风险、低血糖风险、细胞功能、糖尿病不需要诊断血糖控制目标必须个人化血糖控制目标首先考虑安全性低血糖必须尽量避免肥胖患者体重增加的卫生经济学问题使用胰岛素治疗的话，为了满足安全基准应该尽可能减少注射次数。 联合药物必须根据药物作用机制的互补和患者高血糖发生的主要病理生理机制选择合适的药物组合。 超重/肥胖患者胰岛素应放在第四线或第五线。三、降血糖治疗的主要原则，中国成人住院患者

5、高血糖管理目标专家的共识。 中华内分泌代谢杂志，2013，29 (3) :89-195 .四，理想的糖尿病口服降血糖药，经济、缓解或逆转并发症，五、二型糖尿病降血糖治疗途径的国家标准，一.主要口服降血糖药，口服降血糖药体内的主要作用目标，胰岛素抵抗，二甲双胍磺酰脲、格雷内类、胰岛素抵抗、tzds、胰脏、肝脏、肝脏、肌肉、脂肪、dpp-4抑制剂、胰岛素分泌葡萄糖摄取胰岛素高糖葡萄糖生成、胰脏、肌肉、脂肪、肌肉、肝脏、主要作用机制：减少肝脏葡萄糖输出与胰岛素和胰岛素分泌促进剂联用提高低血糖发生危险性的其他作用减少了肥胖患者的心血管事件和死亡率，在禁忌症中重度肾功能衰竭肾小球滤过率50% )开始进食

6、时咀嚼服用，不吃饭不吃药就从少量开始，逐渐增加，减少胃肠反应引起低血糖仅经口或静脉注射磺脲类、胰岛素会产生低血糖的葡萄糖或淀粉无效，主要副作用是消化道反应，结肠部、未吸收的碳水化合物由细菌发酵引起：腹胀腹痛腹泻、使用注意、副作用， 2型糖尿病高血糖：以餐后血糖上升为主的糖尿病患者igt介入：循证医学证明，阿加波糖治疗糖负荷下降(igt )患者可以延缓或减少2型糖尿病的发生。 国家药物监督管理局为了治疗igt的饭后高血糖，治疗空腹时、饭后血糖上升的患者，在具有明显消化吸收障碍的慢性胃肠功能障碍者(包括炎症、溃疡、消化不良、疝气等)中，若重度的肝功能障碍者和肾小球滤过率达到7mmol/l，则剂量倍

7、增3.9mmol/l11.1mmol/l )下加入二甲双胍500-2000mg/d观察到第16周，然后观察2周，et al.currenttmedicalresearch 23 (6) :76-9.随机、双盲， 152名以多中心为中心的12个月的临床试验在进入小组前的3个月接受了met，或通过甘油酯单剂治疗或ada推荐的营养治疗，血糖控制差的t2dm患者，随机分为met1000mg甘油酯2mg或甘油酯10mg进行治疗所有药物的最大剂量增加到4片，达到血糖控制目标(fpg7.2mmol/l、ppg10.0mmol/l、a1c7%、ora1c下降1% ) :甘脲联合组的平均hba1c水平更低(p=

8、0.025vs古28(9):426-9holsteina、etal.diabetesmetabresrev.2001；467-73 . *我国格列美尿素清单的最大推荐量为6mg/日，在随机双盲、平行对照、多中心的研究中，曾接受过577例磺尿素和饮食治疗，但血糖控制不良的2型糖尿病患者，随机接受格列美尿素和格列本尿素治疗1年后， 虽然格列美尿素和格列本尿素组的hba1c分别下降了0.85%和0.83%，但肌红蛋白的低血糖发生率较低，在德国进行了4年的前瞻性、人群研究血糖数据为来自德国大型三级医院的30768例2型糖尿病患者的重症低血糖：血糖2.8mmol/l， 需要静脉注射葡萄糖和葡萄糖，结果在

9、长期治疗中，格雷泽igh、etal.eurheartj.1999与传统的磺脲相比，格雷泽igh、etal.eurheartj.1999； 20(6):439-46.pantalonekm、etal.diabetesobesmetab.2012； 14(9):803-809 .双盲、安慰剂、对照研究，接收45例冠状动脉重度狭窄患者，进行球囊扩张血管术，冠状动脉内心电图记录st段的变化，评价心肌缺血程度。 所有患者在术中扩张了三次。 第2次扩张用基线值(治疗前)甘油三酯随机1.162mg、甘油三酯2.54mg或安慰剂治疗后，进行第3次扩张(治疗后)。 st段下降幅度的减少表示有缺血预适应。与传统的磺酰脲相比，甘油酯不抑制心肌缺血的预适应，与传统的磺酰脲相比，甘油酯不增加心血管风险，在伴有cad的人中甘油酯死亡风险相当于二甲双胍，回顾性矩阵研究23915例t2dm例其中2721例伴有cad，1216例接受二甲双胍单剂治疗，580例接受甘油酯584例接受吡啶，341例接受吡啶，结果伴有cad的亚组，吡啶的全部原因死亡风险与二甲双胍不同