SHARP 研究亚组分析PPT课件

1、SHARP试验：探索性亚组分析，索拉非尼治疗肝癌：的背景，索拉非尼是一种多激酶抑制剂，其作用靶点包括：Raf/MEK/ERK通路1VEGFR-1/2/3、PDGFR-、KIT、Flt-3和RET2Raf/MEK/ERK信号通路与肝肿瘤的发生密切相关。3-5II期临床试验证实索拉非尼对肝功能为Child-PughA或B级6的晚期HCC患者安全有效。索拉非尼是目前唯一的美国食品和药物管理局*和EMEA批准的系统性治疗药物，*用于不能切除的肝细胞癌(HCC)血管生长因子；血小板衍生生长因子受体1。威廉金属公司。Currpharmdes。2002年；833602255-2257.2。威廉金属。巨蟹座。

2、2004；64:7099-7109.3 . HwangyHetall . Hepatlres . 2004；29:113-121.4 .卡尔维西费金属.胃肠病学. 2006；130:1117-28.5 . villanuevaaetal . SeminlVerdis . 2007；27:55-76.6.Abou-AlfaGetal。JClinOncol.2006索拉非尼：抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤新生血管形成，HGF=肝细胞生长因子。癌基因。2006；25:3866-3884；柳乐陶。巨蟹座. 2006；66:11851-11858；塞梅拉达。JHepatol.200441:864-880；威廉金

3、属公司。巨蟹座. 2004；64:7099-7109，内皮细胞或周细胞，肿瘤细胞，增殖，迁移，血管生成：管腔形成，PDGF-，血管内皮生长因子，血管内皮生长因子-2，血小板衍生生长因子-，旁分泌刺激，分化，线粒体，凋亡，PDGF，血管内皮生长因子，增殖，存活，线粒体，缺氧诱导因子，细胞核，凋亡，细胞外信号调节激酶，血管紧张素转换酶，甲氧基钾，血管生成因子，MCL-1，细胞核，血管生成因子，MCL-1，HGF，HGF，自分泌环，索拉非尼，索拉非尼，索拉非尼总疾病控制率，生活质量(QOL)， 560例晚期HCC病患者，ChildPughastatuseCogps :0，1，2，LlovetJM，e

4、t al. ASCO 2007，Chicago，IL，USA，Sharp:总生存时间，*具有统计学意义的奥布莱恩-弗莱明检验水平临界值为P=0.0077 置信区间llovetj，等. ASCO 2007，芝加哥，美国，总生存率，时间(周)，风险比(索拉非尼/安慰剂)333，600.69 (95%置信区间333，600.55，0.87) p=0.00058 *，1.000.750.500.250，0816162404 . 647280，有风险的患者数量为索拉非无疾病进展生存率，时间(周)，1.000.750.500.250，061218243036424854，风险患者数：索拉非尼：299196

5、126805281482安慰剂：303192011821，llovetj等，ASCO 2007，美国芝加哥，7，sharp:探索性亚组生存率分析，索拉非尼更高updatedfromolalpresentationatasco；伊利诺伊州芝加哥；2007年6月，8，夏普探索性亚组分析，ECOGPS(东部肿瘤合作组功能状态评分)MVI/EHS(大血管浸润/肝外转移)既往治疗，9，夏普试验设计和亚组分析(根据ECOGPS评分分层)，索拉非尼* 400mgbidn=299，安慰剂* N=303，133601，N=161，N=138，n=164，n=139，ecogps 0，ecogps 1-2，纳入标

6、准高级HCCECOG *.6周/治疗周期，重复治疗，直到影像学和症状学显示疾病进展符合判断标准，或不耐受毒性反应或死亡。 JClinOncol.2008在253360摘要4587中，生态全球定位系统分层：患者的基线特征，*一名患者为儿童-普克级。1例患者BCLC分期为D期。ECOGPS分层：RECIST反应率，*DCR=疾病控制率，最佳治疗反应(RECIST)患者比例，如缓解、缓解或缓解，维持时间28天。，ECOGPS分层：总生存时间，存活率，ECOGPS0，存活率，ECOGPS1-2，风险比(95% ci) 333，600.71 (0.52-0.96)，2，4，6，8，10，12，14，16

7、，18，0，月，2，4，6，8，10，12，18，0，风险比(95% CI):0.68(0.58在253360摘要4587。*每组有一名患者在治疗前死亡(n=3)。RaoulJ，金属。JClinOncol.2008253360摘要4587，ecogps分层：不良反应列表，16，索拉非尼* 400mgbdn=299，安慰剂* n=303，1:1，n=209，n=90，n=212，n=91，MVI/EHS，HCCECOG功能状态评分为0-2Child-PughA级的晚期HCC患者的纳入标准没有既往系统治疗史。分层MVI(门静脉)和/或EHSECOGPS评分(0vs1-2)区域被随机分组，* 6周/

8、治疗周期。重复治疗，直到在影像学和症状学中发现疾病进展符合判断标准，或出现不耐受毒性反应或死亡。JClinOncol.2008无MVI/环境健康标准、夏普试验设计和亚组分析(根据MVI/环境健康标准分层)，根据MVI/环境健康标准分层：患者基线特征，根据MVI/环境健康标准分层：RECIST反应率，*DCR=疾病控制率：根据RECIST评估，达到最佳治疗效果(缓解、缓解或缓解)。根据MVI/EHS分层，维持28天的患者比例：总生存时间，月，2，4，6，8，10，12，14，16，18，0，风险比(95%置信区间)333，600.77 (0.60-0.99)，生存率，MVI/EHS，生存率，18

9、，月，2，4，6，8，10，12，14，16，0，风险比(95%索拉非尼* 400 mgbdn=299，安慰剂* n=303，1:1，n=81，n=86，n=77，n=89，HCCECOG功能状态评分为0-2Child-PughA级的晚期HCC的纳入标准没有既往系统治疗史。分层MVI(门静脉)和/或EHSECOGPS评分(0vs1-2)区域被随机分组，* 6周/治疗周期。重复治疗，直到在影像学和症状学中发现疾病进展符合判断标准，或出现不耐受毒性反应或死亡。JClinOncol.2008锐性试验设计和亚组分析(根据以前的治疗分层)、治疗性治疗、TACE，23，根据以前的治疗分层：患者基线特征-1

10、，*包括部分肝切除术、节段性切除术、楔形切除术、射频消融术和PEI。，24，根据以前的治疗分层：患者基线特征-2，25，根据以前的治疗分层：总生存期，生存率(%)，100，75，50，25，0，治疗，TACE，索拉非尼中值：1.9 95%置信区间：7.6-N/E，安慰剂中值：8.8 95%置信区间：6.8-11.4，安慰剂的中值为：9 和，和，和，和，和，和，和，和，和，和，和，和，和，和，和，和，和，和，和，和，意大利米兰； 2008年4月。26，根据以前的治疗分层：疾病进展时间(独立审查)，无进展生存率(%)，100，75，50，25，0，治疗，TACE，索拉非尼中值：5.5 95%可信区

11、间：3.7-不适用，安慰剂中值：2.8 95%可信区间3:1.6-5.3，安慰剂中值：4.0 95%可信区间：2.7Pbo。81、77、4、8、12、16、月、0、0、20、28、8、0、0、24、2、0、0、0、风险患者、Sor。Pbo。86，90，4，8，12，16，风险比：0.6295%置信区间：0.39-0.98，风险比：0.5795%置信区间3:0.36-0.91，无进展生存率(%)，100，75，50，25，Gallerpr . or lppresentationatesl；意大利米兰；2008年4月。根据以前的治疗分层，*疾病控制率定义为：达到最佳治疗效果(缓解、缓解或缓解)并根

12、据缓解、缓解和缓解治疗维持28天的患者比例。意大利米兰；2008年4月。28，根据以前的治疗分层：疗效总结，9.9，4.0，34.4，安慰剂(n=89)，0.75 (0.49-1.14)，11.9，0.57 (0.36-0.91)，5.8，44.2，索拉非尼(n=86)，TACE，7.9，2.8，31.6，安慰剂(n=303)，0.79(0.51-1.28Llovetj，et al . JCLINONCOL.200725(suppl):LBA1。gallerpr . OralpresentationatEASL；意大利米兰；2008年4月。29，*，发病率10% Gallepr . oralp

13、presentationatesl；意大利米兰；2008年4月。过去接受过治疗的患者：不良反应，30，*任何治疗组报告的发生率为10%加勒普。OralRepresentationateasl意大利米兰；2008年4月。以前接受过TACE治疗的患者：不良反应，31。结论：索拉非尼显著延长了HCC患者的生存时间，无论患者的ECOGPS评分、MVI/EHS或既往治疗状况如何，表明索拉非尼在广泛治疗人群中的有效性。无MVI/流行性出血热患者的风险率相对较低，提示索拉非尼可能对早期患者有较好的疗效。这一观察结果需要进一步的研究和探索。索拉非尼耐受性良好，与患者的ECOGPS评分、MVI/EHS或既往治疗状况无关。阿根廷： Mariaguadalpallota，Juan Josezarba，马塞洛席尔瓦巴西： Carlos Barrios，Andresce