信必可治疗COPD的优秀药理学基础

1、信必可都保治疗COPD的 优秀药理学基础,审批编号：40,606.022 -2014/10/28,仅供医疗专业人士参考,ICS/LABA针对COPD发病机制核心和主要病理学改变,气道炎症1 COPD的主要发病机制,气道阻塞2 COPD的主要病理学改变,1. ODonnell R , et al. Thorax 2006; 61(5): 44854. 2. Hogg JC, et al. Annu Rev Pathol 2009; 4:435-59. 3. Barnes PJ.J Allergy Clin Immunol 1998; 102(4 Pt 1):531-8. 4. Johnson M

2、, et al. Chest 2001; 120(1):258-70.,ICS抗炎3,LABA 扩张支气管4,COPD,ICS/LABAC/D级COPD患者的一线治疗选择,1. Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of COPD. Updated 2013 2. 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组. 中华结核和呼吸杂志. 2013;36(4):255-264.,ICS/LABA能改善FEV1占预计值%60%患者的症状和肺功能，提高生命质量，减少急性加重频率。 中国COPD诊治指南 2013,吸入性糖

3、皮质激素 布地奈德的优秀药理特性,布地奈德具有适中的亲脂性和亲水性,常用吸入型糖皮质激素的亲脂性和亲水性：,Brattsand R, et al. Clin Ther 2003; 25(Suppl C): C28-C41,布地奈德具有适中的亲脂性和亲水性，与氟替卡松相比，较少被从痰液中排出,一项多中心的随机、双盲、双模拟、双向交叉研究，导入期后入组了28例COPD患者（平均FEV1为37.4%正常值）和27例健康志愿者 ，给予单剂量的布地奈德/福莫特罗400/12g或氟替卡松/沙美特罗500/50g，检测10小时后吸入型激素血浆浓度，收集给药6小时后的自发排出的痰，经过4-14天洗脱期后交叉。

4、,Dalby C,et al. Respir Res 2009; 10(1): 104.,布地奈德独特的酯化作用，帮助延长其在气道的停留时间，确保长效抗炎,Brattsand R, et al. Clin Ther 2003; 25(Suppl C): C28-C41,7,酯化后的布地奈德亲脂性显著增加，易于在细胞内保存。 布地奈德的酯化作用主要发生在肺部，在肌肉组织中很少，血浆中几乎没有。,动物实验结果显示，布地奈德在气道的抗炎时间长于氟替卡松,药物滴注12小时后 TNF- 浓度峰(pg/mL),350,300,250,200,150,100,50,0,p0.05,研究设计：取切除肾上腺的大

5、鼠，分别将布地奈德、氟替卡松、生理盐水按照25 nmol/kg进行气管内滴注，6小时后在气管内滴注脂多糖（LPS），再过6小时后进行气管和主支气管灌洗，检测灌注液TNF-水平。 研究结果：药物滴注12小时后，与生理盐水组相比，布地奈德组、氟替卡松组的TNF- 浓度峰分别减少了59%和26%， 布地奈德组 vs 对照组，-59%，p0.05；氟替卡松组 vs 对照组，-26%，p0.3； 布地奈德祖 vs 氟替卡松组， p0.05；,MILLER-LARSSON A, et al. Am J Respir Crit Care Med 2000; 162: 1455-61.,0.9%盐水组，n=2

6、0,布地奈德组，n=23,氟替卡松组，n=23,布地奈德,布地奈德,氟替卡松,布地奈德,ICS的亲脂性和亲水性影响药物的吸收和体内分布。,未酯化的布地奈德具有适中的亲脂性 体内的分布容积相对较低 (180-300L) 血浆半衰期相对较短 (2.3-4.5小时),氟替卡松在肺部和全身的亲脂性一样，在全身循环中的亲脂性大于布地奈德 分布容积相对较大 (260-860L) 血浆半衰期相对较长(3.1-14.4小时),Brattsand R, et al. Clin Ther 2003; 25(Suppl C): C28-C41,9,布地奈德的体内分布容积低，血浆半衰期短,小结：布地奈德系目前较为理想

7、的ICS,10,Lexmuller K, et al. Drug Metablism and Disposition. 2007; 35(10): 1788-1796. Brattsand R, et al. Clin Ther 2003; 25(Suppl C): C28-C41.,吸入性2受体激动剂 福莫特罗的优秀药理特性,福莫特罗起效速度与沙丁胺醇类似，优于沙美特罗 速效,一项随机、双盲、安慰剂对照研究，入组了24例COPD患者，随机分配接受福莫特罗24 g、沙丁胺醇400 g或安慰剂单次给药，评估给药后的FEV1。1,.,1. Benhamou D, et al. Respir Med

8、 2001; 95:817-21. 2. Bouros D, et al. Curr Med Res Opin 2004; 20:581-6.,0,1.24,1.28,1.32,1.36,1.40,1.44,1.48,1.52,1.56,1.60,1.64,1.68,1.72,平均FEV1 (L),30,60,90,180,15,30,45,60,120,180,基线,0,1.8,1.9,2.0,2.1,2.2,2.3,2.4,IC (绝对均值，L),安慰剂,福莫特罗12 g,沙美特罗50 g,安慰剂,福莫特罗24 g,沙丁胺醇400 g,用药后时间 (分钟),一项多中心、随机、双盲、双模拟、

9、安慰剂对照交叉研究，入组了47例II/III级COPD患者，随机分配接受福莫特罗12 g/24 g、沙美特罗50 g/100 g或安慰剂单次给药，评估给药后的IC。2,*,*,*,*,*,*,*P0.05，福莫特罗12 g vs. 沙美特罗50 g,N=24,N=47,240,120,150,福莫特罗持续作用长达12小时长效,一项多中心、随机、双盲、平行组研究，入组了780例COPD患者，在2周导入期后被随机分组接受福莫特罗24g、12g bid、异丙托溴胺40g 4次/d或安慰剂治疗，治疗期持续12周，评估给药后的FEV1。,Dahl R, et al. Am J Respir Crit C

10、are Med 2001; 164(5):778-84,+ *,+ *,福莫特罗具有量效关系量效,4.5,9,18,36,95,100,105,110,115,120,FEV1（基线值的%）,标定剂量（g）,4.5,9,18,36,95,100,105,110,115,120,FVC（基线值的%）,标定剂量（g）,4.5,9,18,36,95,100,105,110,115,120,IC（基线值的%）,标定剂量（g）,4.5,9,18,36,95,100,105,110,115,120,sGAW （基线值的%）,标定剂量(g）,一项部分随机、双盲、双模拟、安慰剂对照、交叉研究，入组了19例不同

11、严重程度的COPD患者，在5个不同的研究日随机接受单次福莫特罗4.5 g、9 g、18 g、36 g或安慰剂治疗。清洗期1-3周，通过评估给药后的FEV1、FVC、IC、sGAW，作为有效性评价指标。,Derom E, et al. Respir Med 2007; 101:1931-41.,福莫特罗治疗后的肺功能,安慰剂治疗后的肺功能,小结： 福莫特罗三“效”合一，速效、长效且具量效关系,长效,速效,量效,Lotvall J. Respiratory Medicine 2001; 95(Suppl B): S7-S11,布地奈德和福莫特罗作用协同，机制互补,信必可,ICS（布地奈德）,LAB

12、A（福莫特罗）,糖皮质 激素受体,抗炎作用,支气管扩张, 糖皮质激素受体易位 与激素反应元件结合 抗炎效应, 2受体表达 2受体偶合 2受体受体下调 防止对激动剂的耐受性,Barnes PJ. Eur Respir J. 2007; 29: 58795.,COPD,体外实验结果显示，布地奈德和福莫特罗在抑制炎症因子和气道重构因子方面具协同作用,布地奈德和福莫特罗联合使用可抑制所有观察的炎症因子和气道重构因子，两药联合作用呈协同和剂量相关性。 该实验室数据支持联合使用布地奈德和福莫特罗治疗哮喘和COPD，以及其在急性发作期间的强化作用。,Skevaki CL, et al. Clin Exp A

13、llergy 2009; 39: 1700-10.,该结果来自一项以鼻病毒感染的人气道上皮细胞（BEAS-2B）和原代正常人支气管上皮细胞（NHBE）为研究对象的体外实验。,总结：信必可都保实现COPD治疗目标,Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of COPD. Updated 2013,信必可简明处方资料,Symbicort_V(3) 2010-11-22 信必可简明处方资料 成分 本品为复方制剂，其组份为布地奈德和富马酸福莫特罗。 规格 （1） 80微克/4.5微克/吸，60吸/支 （2） 160微克

14、/4.5微克/吸，60吸/支 适应症 1. 哮喘 本品适用于需要联合应用吸入皮质激素和长效2-受体激动剂的哮喘病人的常规治疗。 注意：本品（80微克/4.5微克/吸）不适用于严重哮喘患者。 2. 慢性阻塞性肺病（COPD） 针对患有COPD（FEV1预计正常值的50%）和伴有病情反复发作恶化的患者进行对症治疗。 用法用量 1. 哮喘 对于本品，有两种使用方法： A维持治疗：本品作为常规维持治疗，另配快速起效的支气管扩张剂作为缓解药。 B维持、缓解治疗：本品作为日常维持治疗，和按需缓解治疗。 A维持治疗 成年人（18岁和18岁以上）：160/4.5微克/吸或80/4.5微克/吸，1-2吸/次，一

15、日2次。有些病人可能需要使用量达到4吸/次，一日2次。 青少年（12-17岁）：160/4.5微克/吸或80/4.5微克/吸，1-2吸/次，一日2次。 儿童（6岁和6岁以上）：80/4.5微克/吸，2吸/次，一日2次。 在常规治疗中，当一日2次剂量可有效控制症状时，应逐渐减少剂量至最低有效剂量，甚至一日一次给予本品。,B维持、缓解治疗： 成人（18岁和18岁以上）：推荐的维持剂量为160/4.5微克/吸或80/4.5微克/吸每天2吸，可以早晚各吸入1吸，也可以在早上或晚上一次吸入2吸。对于某些患者，维持剂量可为160/4.5微克/吸每天2次，每次2吸。在有症状出现的情况下，额外吸入一吸。如果在

16、使用几分钟后，症状仍然没有得到缓解，需再另加一吸。任何一次加重情况下，（使用本品缓解治疗）都不能超过6吸。 对于两种规格，每日总剂量通常不需要超过8吸，但暂时可以使用到12吸。如果患者使用了适当的维持剂量并增加了按需用药3天后仍不能控制症状加重，强烈建议患者就诊，评估症状持续的原因。 18岁以下的儿童及青少年：不建议儿童和青少年使用信必可维持、缓解疗法。 2. 慢性阻塞性肺病（COPD） 成人：160/4.5微克/吸，2吸/次，一日2次。 不良反应 因为本品含有布地奈德和福莫特罗，这两种药物的不良反应在使用本品时均可出现。两药合并使用后，不良反应的发生率未增加，最常见的不良反应是2-受体激动剂治疗时所出现的可预期的药理学不良反应，如震颤和心悸，这些反应常是轻度的并在