重组人生长激素临床应用进展参考幻灯片.ppt

1、重组人生长激素的临床应用进展及安全性，1，生长激素(GH)是脑垂体前叶分泌的蛋白质激素。蛋白质一级结构有191个氨基酸残基，分子量22kd二级结构包含两个二硫化键。三阶段结构有四个-螺旋，正常的三维结构对GH的生理功能非常重要。只有水性制剂才有天然结构生长激素。成人GH的主要生理功能：GH与胰岛素一起调节物质和能量代谢。调节骨骼重塑，保持骨骼健康。生长激素(Growth Hormone，GH)，2，生长激素(Growth Hormone，GH)生理学，3，2011 成人生长激素缺乏症诊断与治疗指南解读将AGHD定义为：成人GHD表示成年期出现的与GHD相关的临床症状和相应的生化特性。临床方面主

2、要是瘦肉组织减少、脂肪组织增加、以腹部肥胖为主的身体成分变化；皮肤薄，干燥，出汗少。骨质减少，骨密度减少；脂代谢异常、胰岛素抵抗和心血管危险增加；工作和活动能力下降，抑郁症，孤独，生活质量下降等。4，成人生长激素缺乏症(AGHD)，死亡危险男性死亡危险增加71%1；女性死亡风险增加153%1；脑血管疾病相关的死亡风险增加239%1；心血管疾病死亡的危险增加了百分之751；代谢综合征代谢综合征患病率增加67%2-3；糖尿病患病率增加50%4；5，心血管疾病危险净纤溶能力降低67%5；主动脉血管弹性(FMD)降低40%6；脉动脉硬化危险者增加290%7；左心室质量指数下降了18.7%。射击得分减少

3、12.4%8；骨质疏松症；所有类型的骨折流行率都增加了166%10。pappa chanj m，Et al . clinical endocrinology metabolism，2015，100(4):15-11 . ervinr b . nationalEuropean journal of endocrinology，2013，168 (3) :17-305。miljic d，et al. j。growth hormone IGF research，2013，23 (6) :3243-8。Smith j c，et al j。clinical endocrinology，2002，56(4

4、):33501 . s . can navtal。j。journal of endocrinologrical investigation，2011，34 (1) :332-37.er doan d，Et al。j。noninvasive electric cardiology annals of noninvasive electric cardiology，2004，9 (1) :19-23。colao a，et al. j。journal of clinical endocrinology metabolism，1999，84 (6) :13-1924.wster c，et al . j

5、ournal of bone mineral research，作为治疗aghd的临床影响、生长激素缺乏症的首选药物，20世纪80年代首次推出了rhGH，早期主要用于改善矮化儿童的生长发育，随后的30多年里，rhGH的适应证不断扩大。儿童生长激素缺乏症，1985年，1993年，慢性肾衰竭，肾移植前，1996年，HIV相关并发症，特纳综合征，1997年，成人生长激素缺乏症，2000年，2001年，2003年近年来，世界生物制药产业的发展速度远远超过传统制药产业，我国在基因治疗、基因重组等一些技术领域与欧美国家的差距继续缩小。生长激素治疗领域已进入先进行列1。中国在GH治疗领域进入了世界先进行列，

6、8，9，GH治疗VS不治疗IGF-1，GH长期治疗对IGF-1的影响，AGHD患者无法分泌GH，为了保持GH/IGF-1激素轴的正常功能，需要基因重组GH监测GH治疗中血清IGF-1水平，评价GH的剂量是否合适。、cla essen k m、applman-Dijkstra n m、adoptie d m、Et al . metabolic profile in growth hormone-deficient(GHD)adultj。journal of clinical endocrinology metabolism，2013，98 (1) :52-61，morr hayeg，kerman

7、ikh，legiros j，j。PLoS one，2009，4 (4) : e 5668-e 5668。Gh替代疗法的原理，身体成分、肌力和生活质量对代谢综合征危险因素的影响：脂代谢，糖代谢对血管结构和功能的影响：动脉硬化的危险，纤溶能量和血管内皮功能对左心室结构和功能的影响，对患者生存的影响，10，Gh替代疗法的疗效，11该元分析共包括23例随机-双盲-安慰剂对照研究，共591例标本。Newman C B、Carmichael J D、Kleinberg D l . effects of low dose versus high dose human growth hormone on bo

8、dy composition and lips in adultsj。pitsuitary，2014，18 (3) :1-9。GH替代治疗效果，追踪109名GH治疗对象AGHD患者10年，在治疗中，GH无论男女，恢复患者膝盖屈肌的肌力。数据显示为观测/正常预期值。(起始容量平均18.5IU/周，逐渐调整为10IU/周)，gtherstrmadmin，et al . journal of clinical endocrinology metabolism，2009，94 13、用GH替代疗法改善AGHD患者的生活质量，14、用GH治疗AGHD15年代谢综合征危险因素，156名AGHD患者(22-

9、74岁，男性93例)，用Gh治疗15年，标准及每次随访时患者的身体成分，以及* p 0.05，* * p 0.01，* * p 0.001 vs基准数据显示，GH长期完全改善了AGHD患者CVD的身体成分、血脂和血糖危险因素。Elbornsson M、Gtherstrm G、Bosus I、Et al . fifteen years of growth hormone(GH)replacement improves body composition andj。European journal of endocrinology，2013，168 (5) 3336745-753，lst:全身精简组

10、织重量；ALST:四肢的薄组织很重；BF:全身脂肪很重；TF躯干脂肪重量，TC %=-8.3%；LDL-c %=-17.5%； HDL-c%=13.9%，用GH替代疗法改善AGHD患者的脂代谢，15，(左)小剂量GH治疗(7IU/周)AGHD持续增加患者的胰岛素敏感性(用正葡萄糖胰岛素钳评价胰岛素敏感性)(右)一项历时15年的研究显示，GH治疗会稍微增加患者的空腹血糖，但糖化血红蛋白每年会降低15年。(GH起始容量约为1.5IU/天，逐渐调整到1.2IU/天)，araafat a m、MH ligm、weickert m o、et al . improved insulin sensitivi

11、ty，pressDiab etlogia，2010，53 (7) :34-13。胰岛素敏感性(m值)%=46%；糖化血红蛋白比率%=-8%，GH替代疗法改善了AGHD患者的糖代谢，16，(左)34名患者随机分成(a)组，研究Gh治疗动脉硬化的效果。GH治疗6个月后停用，观察到12个月；(b)组在前6个月没有进行GH治疗，后6个月接受GH治疗。发现GH治疗降低IMT厚度，然后停用后出现反弹，这表明GH对GHD患者保持动脉健康至关重要。(右)GH治疗连续五年改善AGHD患者动脉粥样硬化(IMT持续减少)，colao a，di s c，rota f，et al. j。journal of clini

12、cal endocrinology metabolism，2005，90 (4) :556-62。Colao a. j。journal of clinical endocrinology metabolism，2008，93 (9) 333636360346-24。颈动脉内膜中层厚度%=-11% (-0.09mm)，用GH替代疗法改善动脉粥样硬化，17，病例对照研究：对照组14名与性-年龄相符的健康人，包括AGHD。结果：在静脉闭锁诱发情况下，AGHD患者溶血功能受损，GH治疗3个月后，AGHD患者溶血功能逐渐恢复。Miljic D、Miljic P、Doknic M、Et al . Grow

13、th hormone replacement normalizes impaired fibrinolysis 3360 new insights into endot hellJ。growth hormone IGF research official journal of the growth hormone research society the international IGF research society，2013，23(，纤溶能力%=170%，Gh替代疗法改善溶血功能，18，Barake M，Klibanski A，T ritos n A . effects of recombinant human grow towj。journal of clinical endocrinogy metabolism，2014，99 (3) :52-60。meta-分析，腰椎BMD %=1 7%；股骨颈BMD%=0.64%，随机-安慰剂对照研究资料的meta分析结果，Gh治疗增加了12个月以上