药剂学注射剂

1、课程电子教案,药剂学,药学室：周庆颂,第十章 注射剂和眼用液体制剂,第一节 注射剂的组成,第二节 热原,第三节 灭菌,第四节 注射剂的制备,第五节 输液（了解）,第六节 中药注射剂（了解）,第七节 注射用无菌粉末,第八节 眼用液体制剂（了解）,第十章 注射剂和眼用液体制剂,注射剂的定义 （教科书192页） 注射剂的分类 注射给药途径 注射剂的特点,注射剂（injection）是指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的溶液、乳状液或混悬液及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌或灭菌制剂。,溶液型注射剂 混悬型注射剂 乳剂型注射剂 注射用无菌粉末,优点：作用迅速、可靠；适用于

2、不宜口服药物、无首过效应和胃肠道破坏；适于不能口服病人；局部定位准确；可产生长效作用；密闭保存且已灭菌，因此耐贮存 缺点：依从性差、研制和生产过程复杂，成本较高；安全性及机体适应性差；,第五章 注射剂和眼用液体制剂,第十章 注射剂和眼用液体制剂,灭菌制剂 （教科书168页） 无菌制剂 无、灭菌制剂分类,Sterilized preparation通过物理、化学方法杀灭或除去制剂中所有活的微生物的一类药物制剂。如注射剂、眼用液体制剂,Sterile preparation指在无菌环境中采用无菌操作法或无菌技术制备不含任何活的微生物的一类药物制剂。适于热稳定性差、无法热灭菌的药物，如粉针剂。,注射

3、剂、眼用制剂、植入型制剂、局部用外用制剂、手术用制剂,第十章 注射剂和眼用液体制剂,灭菌与无菌制剂的质量要求（非常重要）,无菌 无热原 澄明度 安全性,渗透压：等渗 pH：注射剂：4-9；眼用：5-9 稳定性：物理、化学、生物 降压物质 其它：溶血检查（等张）、致敏,第十章 注射剂和眼用液体制剂,粉针剂,安瓿注射剂,输液剂,第十章 注射剂和眼用液体制剂,一、注射用原辅料 二、注射用溶剂 三、注射用附加剂,抗氧剂、抑菌剂、局部止痛剂、pH调节剂、等渗调节剂、其他附加剂,注射用水 注射用油 其他注射用溶剂,必须符合中国药典2010年版或国家药品质量标准所规定的各项要求。问题：原料药有标准，而辅料通

4、常无标准,注射剂的处方组成,第十章 注射剂和眼用液体制剂,二、注射用溶剂-注射用水 制药用水的来源和分类（P169）： 原水：自来水、深井水，国内用自来水作为制药原水 饮用水：净化后供饮用的水，国外常用饮用水作为制药原水 纯化水：饮用水经蒸馏（耗能高）、反渗透、离子交换、电渗析法制得。纯化水作为普通制剂用水，注射用水的制备用水。 注射用水：纯化水经蒸馏法或反渗透法制得，实验室常用二蒸水 灭菌注射用水：注射用水灭菌制得,第十章 注射剂和眼用液体制剂,2 . 注射用水制备方法(P170) 工艺流程 （1）原水处理 自来水处理成为纯化水 方法： A. 初滤和精滤 B.离子交换法 C .电渗析法 D

5、.反渗透法,原水,纯化水,注射用水,灭菌注射用水,第十章 注射剂和眼用液体制剂,离子交换法 可以去除绝大部分水中阴、阳离子（比电阻大于100万cm，对细菌和热源也有一定的去除作用（不可靠）。 特点：水质化学纯度高 设备简单 耗能小，成本低 缺点：树脂需经常再生或更换,第十章 注射剂和眼用液体制剂,常用交换树脂 阳离子树脂床、阴离子树脂床、 混合树脂床串联,阳离子交换树脂： 氢型：RSO3- H+ 钠型（稳定）：Na+,阴离子交换树脂： 氢氧型：RN +(CH3)3OH- 氯型（稳定）：Cl-,处理原水的流程： 阳床 脱气塔（CO2）阴床混合床 问题：1、为什么先过阳离子床再过阴离子床? 2、为

6、什么用混合床? 新树脂：处理、转型； 旧树脂（老化）：再生-强酸、碱,第十章 注射剂和眼用液体制剂,混合树脂床串联,第十章 注射剂和眼用液体制剂,B.电渗析法（常作为离子交换法的预处理装置） 优点：成本比离子交换法更低，适用范围更广 缺点：化学纯度不如离子交换，不带电荷粒子无法去除 原理：,负极,阳离子膜,淡水,阴离子膜,正极,盐水,+,+,+,+,+,+,盐水,第十章 注射剂和眼用液体制剂,C.反渗透法（演示） 半透膜：膜材为醋酸纤维素膜和聚酰胺膜 外压力大于渗透压，达到盐、水分离,1.醋酸纤维素膜 2.聚酰胺膜,纯水,盐溶液,施加的外压力,第十章 注射剂和眼用液体制剂,（2）蒸馏 制备注射

7、用水最经典的方法。用蒸馏水器制得。 小量生产 塔式蒸馏水器 大量生产 多效蒸馏水机或汽压式蒸馏水器,第十章 注射剂和眼用液体制剂,塔式蒸馏水器结构示意图,1.蒸汽进口 2.蒸汽选择器 3.加热蛇管 4.废气排出器 5.溢流管 6.水位玻管 7.隔沫装置 8.挡水罩 9.第一冷凝器 10.第二冷凝器 11.排气孔,第十章 注射剂和眼用液体制剂,第十章 注射剂和眼用液体制剂,饮用水,纯化水,注射用水,电渗析或反渗透装置,粗、细过滤器,阳离子树脂床,阴离子树脂床,脱气塔,多效蒸馏水机或气压式蒸馏水机,混合树脂床,注射用水的制备工艺流程:,第上章 注射剂和眼用液体制剂,（3）注射用水的收集与贮存 1.

8、 初馏液不要 2. 检查合格后带有无菌过滤装置的密闭系统收集 3. 80C以上保温、65C 以上保温循环或于4C 以下无菌状态下贮存 4. 12内小时用完,第十章 注射剂和眼用液体制剂,注射用油（P194） 常用的注射用大豆油，其次有麻油、茶油，另外花生油、玉米油、橄榄油等精制后都可使用： 酸值不大于0.2 碘 值为120-140 皂化值188-200 相对密度0.916-0.922 折光率1.472-1.476,第十章 注射剂和眼用液体制剂,其他注射用溶剂 1. 亲水性非水溶剂 乙醇、 1，2-丙二醇、甘油、聚乙二醇300、聚乙二醇400，二甲基乙酰胺（DMA） 2. 亲油性非水溶剂 苯甲酸

9、苄酯、油酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯,第十章 注射剂和眼用液体制剂,三、 注射用附加剂 1 .抗氧剂 2 .抑菌剂 3 .局部止痛剂 4 . pH调节剂 5 . 等渗调节剂 6 .其他附加剂,第十章 注射剂和眼用液体制剂,注射剂常用的抗氧剂、金属螯合剂和惰性气体,第十章 注射剂和眼用液体制剂,注射剂常用的抑菌剂,第十章 注射剂和眼用液体制剂,注射剂常用的局部止痛剂,第十章 注射剂和眼用液体制剂,注射剂常用的pH值调节剂 注射剂pH值应接近7.4，一般注射剂：4-9，眼用制剂 5-9，脊椎腔注射剂：5-8,第十章 注射剂和眼用液体制剂,注射剂常用的等渗调节剂（P179）,常用的等渗调节剂有氯化钠、葡萄

10、糖、甘油,渗透压调整方法和计算 ：冰点降低数据法 氯化钠等渗当量法,等渗溶液：渗透压与血浆渗透压相等的溶液，属于物理化学概念，有依数性,等张溶液：与红细胞膜张力相等的溶液，红细胞在等张溶液中，体积不会改变，也不会发生溶血，属于生物学概念 问题：1、等渗一定等张吗？2、等张一定等渗吗？,第十章 注射剂和眼用液体制剂,1冰点降低数据法：原理为渗透压的依数性,例1：1%氯化钠的冰点下降度为0.58，血浆的冰点下降读书为0.52 ，求等渗氯化钠溶液的浓度。,注：1、 a值可以通过冰点下降法实验进行测定；2、b值为1%渗透压调节剂的冰点下降值，查表得到,查表10-2（P180），已知：a=0；b=0.5

11、8（可用方程计算）,带入公式计算：W=0.9，因此0.9%氯化钠与血浆等渗 注意：1、不要因为W=0.9，就认为90%氯化钠等渗！；2、实际上所需加入等渗调节剂的量也可以通过试验进行测定,W为质量体积比%(g/v),第十章 注射剂和眼用液体制剂,配制100ml，2%盐酸普鲁卡因溶液，需加多少克氯化钠可成为等渗溶液? （利用冰点降低数据法计算） 解：利用冰点降低数据法： 100ml该溶液需氯化钠量W(0.52 a)/b (0.52 0.122)/0.58 0.48g 故配制100ml该溶液需加氯化钠0.48g。,【练习】,也可列方程计算：,溶液再下降0.28摄氏度既等渗（0.52-0.122）

12、1% / 0.58=W% / 0.28 W=0.48g,第十章 注射剂和眼用液体制剂,2氯化钠等渗当量法 与1g药物呈等渗效应的氯化钠量称为氯化钠等渗当量，用E表示，查药物手册得到，如普鲁卡因的E=0.18,例：教科书181页，例3。可以用公式计算，也可列方程计算，如列方程计算，必须记住：0.9%氯化钠等渗,第十章 注射剂和眼用液体制剂,配制100ml 2%盐酸普鲁卡因溶液，需加多少克氯化钠可成为等渗溶液? （利用氯化钠等渗当量法计算） 解：查表10-2，得盐酸普鲁卡因的氯化钠等渗当量为0.18 利用氯化钠等渗当量法： X0. 9EW 0. 9 0.182 0.54g,【练习】,问题：1、用冰

13、点下降法和氯化钠等渗当量法计算，结果是否一致？为什么？2、试直接列方程计算。,练习：教科书181页，例4,第十章 注射剂和眼用液体制剂,注射剂常用的其他附加剂,第十章 注射剂和眼用液体制剂,灭菌和无菌操作技术（P181）,定义,灭菌目的,灭菌（sterilization）物理或化学方法杀灭或除去物体上或物品中活的微生物（包括繁殖体和芽孢）的过程。 注意：与防腐（抑菌） 和消毒的区别：病原微生物（不包括芽孢）,以除去或杀灭芽孢为标准，同时保证药物制剂稳定性、治疗作用及安全性。,第十章 注射剂和眼用液体制剂,灭菌方法,火焰灭菌法,药液灭菌法,物理灭菌法,化学灭菌法,湿热灭菌法,滤过除菌法,紫外线灭

14、菌法,微波灭菌法,辐射灭菌法,流通蒸气灭菌法,煮沸灭菌法,低温间歇灭菌法,射线灭菌法,灭菌方法,气体灭菌法,干热空气灭菌法,干热灭菌法,热压灭菌法,无菌操作法,第十章 注射剂和眼用液体制剂,物理灭菌法 1. 干热灭菌法（缺点：热穿透力较差） 火焰灭菌法 物品与用具 干热空气灭菌法 耐高温玻璃与金属制品及药品,如安瓿灭菌 2. 湿热灭菌法 流通蒸汽灭菌法 消毒、不耐热制剂 热压灭菌法 煮沸灭菌法 消毒 低温间歇式灭菌法 对热敏感制剂,第十章 注射剂和眼用液体制剂,3. 射线灭菌法 辐射灭菌 适于不耐热药物 紫外线灭菌 （紫外线和臭氧）：空气灭菌，注意：普通玻璃会吸收紫外线，因此普通玻璃容器内药液

15、不能用UV法灭菌 微波灭菌 适于不耐热药物 4. 滤过除菌法（机械除菌） 0.22m或0.3m的微孔滤膜滤器，G6号垂熔玻璃漏斗（芽胞0.5m）,第十章 注射剂和眼用液体制剂,第十章 注射剂和眼用液体制剂,热压灭菌柜,第十章 注射剂和眼用液体制剂,化学灭菌法 1. 气体灭菌法 主要用于环境灭菌和器具、设施、设备灭菌 2. 药液灭菌法 常用灭菌药液,第十章 注射剂和眼用液体制剂,灭菌效力的检查方法与F0值,1D值 是一个时间值，单位为分钟,意义：一定温度下将微生物杀灭90（即使微生物数量下降一个对数单位）所需时间。 D值因微生物种类、环境、灭菌温度不同而异。,第十章 注射剂和眼用液体制剂,2Z值

16、 Z为一个温度值，单位为度。,意义：灭菌时间减少到原来的10%，所需要升高的温度。 在不同温度下对特定微生物在特定介质或环境中测得D值后，用logD对T图。,第十章 注射剂和眼用液体制剂,3F值 时间值，一般用于干热灭菌(很少使用,不要求掌握),在一定灭菌温度T下，给定Z值所产生的灭菌效果与在参比温度T0下给定Z值所产生的灭菌效果相同时所相当的时间。,第十章 注射剂和眼用液体制剂,4F0值 一般用于热压灭菌,一定灭菌温度（T）下、Z为10C时所产生的灭菌效果与121C、Z值为10C所产生的灭菌效果相同时所相当的时间（min）。 F0即把各温度下灭菌效果都转化成121C下灭菌的等效值，因此称F0

17、为标准灭菌时间（min）。（例：P187）,第十章 注射剂和眼用液体制剂,使用F0值（标准灭菌时间）的注意事项,1、一般用于热压灭菌 2、指标菌为嗜热脂肪芽孢杆菌 3、所需灭菌时间与样品含菌总量相关，因此原料、生产环境无菌程度越差，所需F0值约大 4、通常为保证灭菌可靠性， F0值需加50%。,第十章 注射剂和眼用液体制剂,无菌操作法,定义 整个过程在无菌条件 条件 一切用具、材料以及环境， 按前述需灭菌法灭菌 在无菌操作室无菌柜层流洁净工作台(100级/A级洁净区) 适用物质 不耐热的药物注射剂、眼用溶液、眼用软膏或皮试液等。,层流洁净工作台,第十章 注射剂和眼用液体制剂,去除热原(P177

18、),定义,组成,热原(pyrogen)是微生物产生的内毒素，微量即可引起恒温动物体温异常升高。严重时导致生命危险。,磷脂 脂多糖 蛋白质 脂多糖具有很强的热原活性。,第十章 注射剂和眼用液体制剂,一 、热原的性质 耐热性 滤过性 水溶性 不挥发性 强酸、碱、氧化剂、超声波破坏,除去热原的方法 1高温法(250度30分钟) 2酸碱法氧化剂法 3吸附法 4蒸馏法 5. 超滤法 5其它：离子交换法，反渗透法，凝胶过滤法，微波破坏法等,第十章 注射剂和眼用液体制剂,二、热原检查方法（P200）,1热原检查法 家兔法检查 灵敏度为0.001ug/ml 试验结果接近人体真实情况 操作繁琐费时。 细胞毒性较

19、大药物不适合该方法（放射性制剂 肿瘤抑制剂等）,2细菌内毒素检查法 鲎试剂检测或量化由革兰阴性菌产生的细菌内毒素 比家兔法灵敏10倍，操作简单易行 其对革兰阴性菌以外的微生物产生的内毒素不灵敏 尚不能完全代替家兔法。,第四节 注射剂的制备,注射剂的生产工艺流程（P197）,纯化水,原辅料,注射剂成品,安 瓿,自来水,原水处理,配制,粗滤,注射用水,干燥灭菌,精滤,灌装,冷却,熔封,灭菌检漏,质量检查,包装,印字,蒸馏,过 滤,洗瓶,过滤,第十章 注射剂和眼用液体制剂,第十章 注射剂和眼用液体制剂,老GMP(98版)： 一般生产区(无要求) 控制区(10万-30万级) 洁净区(1万级) 无菌区(

20、100级),一、生产环境,环境区域划分（P188）:,10版GMP：2011.3.1实施 A级：动、静态100级 B级：背景100级，即静态100级、动态1万级 C级：动态10万级 D级：静态10万级,第五章 注射剂和眼用液体制剂,旧版GMP的洁净室标准（新版标准见教科书189页）,洁净室（区域）空气洁净度级别,不同制剂对洁净度要求（教科书189页）:非常重要,第五章 注射剂和眼用液体制剂,注射剂生产车间的区域划分和洁净度的要求,第五章 注射剂和眼用液体制剂,无菌药品生产环境的空气洁净度级别要求,第十章 注射剂和眼用液体制剂,洁净室的设计（视频） 布置尽量紧凑 单高层、全密闭、无窗、全部空调

21、外部设有厕所、洗澡室、更衣室、缓冲室、风淋室等 洁净室的洁净度从低到高 缓冲间洁净度高的在中心位 置 明确人流、物流和空气流向 人流、物流分开 与相邻空间 相对正压（老版5Pa，新版10Pa ） 隔离门应向洁净度高的方向开启,第十章 注射剂和眼用液体制剂,空气净化技术（P189，了解） 设备 空调，空气净化设备 空气过滤器:初效空气过滤器(用于预过滤) 中效空气过滤器(用于30万级洁净度) 亚高效空气过滤器(用于10万级洁净度) 高效空气过滤器 (用于100级或10万级洁净度) 技术 层流洁净技术,水平层流,垂直层流,第五章 注射剂和眼用液体制剂,第五章 注射剂和眼用液体制剂,洁净区的管理 人

22、员数量应严格控制。 洁净室（区）与非洁净室（区）之间必须设置缓冲设施，人、物流走向合理。 100级 不得设置地漏，操作人员不应裸手操作，当不可避免时，手部应及时消毒。 1万级 使用的传输设备不得穿越较低级别区域。 10万级以上 工作服应在洁净室（区）内洗涤、干燥、整理，必要时应按要求灭菌。,第五章 注射剂和眼用液体制剂,洁净区的管理 设备保温层表面应平整、光洁，不得有颗粒性物质脱落。 使用无脱落物、易清洗、易清毒的卫生工具 在静态条件下检测的尘埃粒子数、浮游菌数或沉降菌数必须符合规定，应定期监控动态条件下的洁净状况。 净化空气如可循环使用，应采取有效措施避免污染和交叉污染。 空气净化系统应按规

23、定清洁、维修、保养并作记录。,第五章 注射剂和眼用液体制剂,注射剂容器 安瓿 西林小瓶 输液瓶 软包装,二、注射剂容器和处理方法（P197）,第五章 注射剂和眼用液体制剂,安瓿 种类 1 有颈安瓿（SFDA强制推行曲径易折安瓿：图） 2 粉末安瓿（与西林瓶 模制瓶不同:图） 颜色 无色透明 琥珀色(图) 新型安瓿(图) 玻璃种类 1. 中性玻璃 低硼硅酸盐 稳定性较好，作近中性或弱酸性注射剂的容器,用途广泛。 2. 含钡玻璃 耐碱性能好 3. 含锆玻璃 较高的化学稳定性，耐酸、耐碱性均好，不易受药液侵蚀,第五章 注射剂和眼用液体制剂,色环易折安瓿,点刻痕易折安瓿,第五章 注射剂和眼用液体制剂,

24、粉末安瓿,琥珀色与无色安瓿,第五章 注射剂和眼用液体制剂,新型安瓿,第五章 注射剂和眼用液体制剂,安瓿的处理 1.洗涤 洗涤的步骤 洗涤的方式 甩水洗涤法：三次，用于 5ml安瓿 加压喷射气水洗涤法（质量高）气-水-气-水 （4-8次），适合大安瓿、曲颈安瓿洗涤 超声波洗涤法 最后的洗涤用水应是新鲜注射用水,第五章 注射剂和眼用液体制剂,安瓿的处理 2.干燥或灭菌 干燥 120-140 C（一般安瓿） 灭菌 180 C，90分钟（无菌粉末安瓿） 应在24小时内使用 大量生产进行干燥多采用隧道式红外线干燥烘箱,第五章 注射剂和眼用液体制剂,加压喷射气水洗涤机,隧道式红外线干燥箱,第五章 注射剂和

25、眼用液体制剂,原辅料的准备 1原辅料的选用 原料药 必须达到注射用规格 辅料 符合药典规定的药用标准，若有注射用规格，应选用注射用规格。 2投料计算,三、注射剂的制备,投料计算 (P198,不需掌握),第五章 注射剂和眼用液体制剂,第五章 注射剂和眼用液体制剂,第五章 注射剂和眼用液体制剂,第五章 注射剂和眼用液体制剂,注射液的配制（P198） 方法 稀配法全部原料药物加入全量溶剂中 浓配法全部原料药加入部分溶剂中先配成浓溶液，滤过后再稀释至需要浓度(原料杂质较多时使用) 用具和容器 采用玻璃、不锈钢、搪瓷、耐酸耐碱陶瓷和无毒聚氯乙烯、聚乙烯塑料等,第五章 注射剂和眼用液体制剂,注射液的滤过

26、(p174) 1滤过的概念 2滤器的种类 3滤过的方法：采用粗滤与精滤相结合的方法。 a. 高位静压 b. 加压滤过 c. 减压滤过 d. 助滤剂：硅藻土、活性炭、滑石粉、纸浆,借助多孔性材料把固体微粒阻留而使液体通过，将固体微粒与液体分离的过程,a.垂熔玻璃器 b.砂滤棒 c.微孔滤膜滤器 d.板框压滤机 e.钛滤器,第五章 注射剂和眼用液体制剂,垂熔玻璃滤器,砂滤棒,第五章 注射剂和眼用液体制剂,微孔滤膜滤器,第五章 注射剂和眼用液体制剂,板框压滤机,钛滤器,第五章 注射剂和眼用液体制剂,加压滤过装置,减压滤过装置,第五章 注射剂和眼用液体制剂,注射剂的灌封（P199） 灌装和熔封 100

27、级或1万级 在同一台机器上完成 灌装 要求：暴露在环境空气中进行，严格控制环境洁净度，缩短药液暴露时间 熔封 要求：严密不漏气，安瓿顶端圆整光滑 方式：拉丝封口(教学录像:小水针灌封) 顶封 对于易氧化药物：,通N2或CO2,灌注药液,通N2或CO2,熔封,第五章 注射剂和眼用液体制剂,注射剂的灭菌和检漏 (P200) 灭菌 灌封后12小时内必须灭菌 常用方法：无菌条件不好：热压灭菌 无菌条件严格： 流通蒸汽灭菌法 注：以油为溶剂的注射剂，选用干热灭菌法 检漏 灭菌后待温度稍降 用有色溶液注入灭菌器淹没安瓿 注射剂的印字与包装 广泛使用印字包装机,第五章 注射剂和眼用液体制剂,四、注射剂的质量

28、检查（P200） 澄明度检查 存在问题 纤维、白点、玻屑或金属屑 检查装置 伞棚式安瓿检查灯 检查方法 手持安瓿颈部 轻轻旋转药液 伞棚边缘处 药品与人眼相距 2025cm 目视 输液剂按直立、倒立、平视三步法旋转检视,第五章 注射剂和眼用液体制剂,第五章 注射剂和眼用液体制剂,装量检查 标示量2ml 取样5支 标示量 250ml 取样3支 标示量50ml 最低装量检查法检查 热原检查 无菌检查 降压物质检查 其他检查 例：201页例1/例2,第五章 注射剂和眼用液体制剂,第五节 输 液,定义,分类,输液的质量要求,电解质输液 营养输液 胶体输液 含药输液,输液(infusion soluti

29、on)指由静脉滴注输入人体内的大剂量（一次给药100ml以上）注射液,无菌无热原； pH值在49的范围； 渗透压应为等渗或偏高渗； 不得添加任何抑菌剂； 不得添加任何止痛剂、增溶剂 澄明度应符合要求； 使用安全，不引起血象的任何变化，不引起过敏反应，不损害肝肾。,第五章 注射剂和眼用液体制剂,水洗,原辅料 注射用水,输液成品,输液瓶,丁基 橡胶塞,酸碱处理,原水清洗,清洁剂处理,配制,过滤,原水清洗,纯化水清洗,灌装,放膜,注射用水洗,上胶塞,轧铝盖,灭菌,贴签,质检,纯水煮沸,乙醇浸泡,纯水清洗,包装,注射用水洗,涤纶 隔离膜,注射用水洗,纯水清洗,输液制备工艺流程,第五章 注射剂和眼用液体

30、制剂,一、输液的制备 输液容器及其它包装材料的质量要求和处理 1. 输液瓶的质量要求与处理 玻璃输液瓶 质量要求 常用规格 100、250、500ml 处理 新瓶水洗和碱洗 旧瓶酸洗（硫酸重铬酸钾洗液）,硬质中性玻璃；物理化学性质稳定；外观无色透明； 光滑无条纹；无气泡、无毛口 ；瓶口圆整光滑,第五章 注射剂和眼用液体制剂,塑料瓶 质量要求 处理 常水冲洗，再用注射用水洗,无毒 质轻 机械强度高 耐热、耐水、耐腐蚀 化学稳定性强 可热压灭菌,第五章 注射剂和眼用液体制剂,塑料袋 质量要求 处理 无需洗涤。,无毒 质轻、耐压、不易破损 耐热性差 透湿、透气，影响药液稳定性,第五章 注射剂和眼用液

31、体制剂,2橡胶塞和隔离膜的质量要求和处理 橡胶塞 质量要求 种类 硅橡胶塞、丁腈橡胶、聚氯丁烯、聚异戊二烯橡胶塞等 处理 稀酸、碱洗，水洗，用注射用水煮沸30min，置于新鲜注射用水中备用或热压灭菌、干燥后密封备用。,富于弹性及柔软性 耐溶不污染药液 化学稳定性强 可热压灭菌 无毒、无溶血性,第五章 注射剂和眼用液体制剂,隔离膜 常用涤纶膜 处理 95乙醇中浸泡，在纯水中煮沸30min，再用注射用水反复漂洗 注：使用质量高的丁腈橡胶、聚氯乙烯橡胶等不必加隔离膜,第五章 注射剂和眼用液体制剂,输液的配制 要求 配制方法 多用浓配法,采用新鲜无热原的注射用水； 认真清洗配制用容器、滤过装置及输送管

32、道； 用完后立即清洗干净，定时灭菌,第五章 注射剂和眼用液体制剂,输液的滤过 加压三级滤过装置,板框式过滤器（或砂滤棒）,垂熔玻璃滤器,微孔滤膜（孔径0.65m或 0.8m）,预滤或初滤,精滤,精滤,第五章 注射剂和眼用液体制剂,输液的灌封 洁净度100级或局部100级,药液灌注,加隔离膜,塞橡胶塞,轧铝盖,药厂多采用旋转式灌封机、自动翻塞机、自动落盖轧口机,第五章 注射剂和眼用液体制剂,输液的灭菌 从配制到灭菌不超过4h 输液瓶装输液： 灭菌条件为121、15min。控制无菌条件，通常要求F0值大于8min，一般为12min。 塑料袋装输液： 灭菌条件为109、45min,第五章 注射剂和眼

33、用液体制剂,输液的质量检查 1澄明度及不溶性微粒检查 松盖、歪盖、崩盖、漏气、隔离膜脱落，作为废品挑出 SFDA规定100ml以上静脉滴注用注射液澄明度符合规定后，需再进行不溶性微粒检查（具体见药典附录）。 2热原及无菌检查 3pH值、含量测定及特定的检查项目，具体需根据各制剂要求。 输液生产流程 （录像）,第五章 注射剂和眼用液体制剂,二、输液存在的问题及解决办法,输液存在的问题 染菌 热原反应 澄明度与不溶性微粒的问题 原因原辅料质量问题 橡胶塞与输液容器质量问题 工艺操作中的问题 医院输液操作以及静脉滴注装置的问题,第五章 注射剂和眼用液体制剂,解决办法 严格控制原辅料的质量； 提高橡胶

34、塞及输液容器质量； 合理安排工序，采取单向层流净化空气，采用微孔滤膜滤过和生产联动化等措施； 使用无菌无热原的一次性全套输液器，在输液器中安置终端过滤器（0.8 m孔径的薄膜）； 尽量减少生产过程中微生物的污染，同时严格灭菌，严密包装,第五章 注射剂和眼用液体制剂,第六节 中药注射剂（不作要求）,定义,分类,特点,疗效确切、作用迅速，工艺复杂，成分较多，制订质量标准较困难；某些中药注射剂药效不稳定，有的刺激性较大。,按组成成分 纯有效成分注射剂 有效部位注射剂 复方提取物注射剂等,系指药材经提取、纯化后制成的供注入体内的溶液、乳状液及供临用前配制成溶液的粉末或浓溶液的无菌制剂,第五章 注射剂和眼用液体制剂,一、中药注射剂的制备,中药原料的预处理,中药材的浸出和浸