眼黏膜给药制剂

1、.,第十四章 眼黏膜给药制剂 Chapter15 Eye mucosal drug delivery preparations,.,熟悉眼用制剂的类型、质量要求； 了解眼的解剖生理和给药特点； 掌握滴眼剂的处方设计与附加剂选用及制备工艺、质量控制； 熟悉眼膏剂基质、制法、质量要求; 熟悉眼用注射剂的处方、制备工艺。 了解新型眼用制剂的特点、分类、应用。,.,第一节 概述,一、眼黏膜给药制剂及其研究进展 eye mucosal drug delivery preparations 亦称眼用制剂，系指直接用于眼部发挥局部治疗作用或经眼部吸收进入体循环，发挥全身治疗作用的药物制剂。,.,眼用制剂主要

2、用于消炎、杀菌、散瞳、麻醉、治疗青光眼、降低眼压等。,.,二、眼黏膜给药的特点,优点：与注射给药相比，眼部给药同样有效，且眼部给药方便、简单、经济，病人易于接受； 经眼部吸收的药物可避免肝脏的首过效应； 眼部组织与其他组织或器官相比，对于免疫反应不敏感，适用于蛋白质类、肽类药物，而这些药物往往口服吸收不理想。,.,问题：眼部刺激性问题： 药物剂量损失： 药物在眼部的停留时间问题：,.,三、眼黏膜给药的吸收,（一）眼的结构与生理 眼为视觉器官，由眼球、眼内容物和眼的附属器三部分组成。 眼球壁是由三种同心层（膜）组成的，外层为纤维膜，中层为血管膜，内层为视网膜。 纤维膜 由角膜和巩膜组成。,.,2

3、. 眼内容物 （1）房水 （2）晶状体 （3）玻璃体,.,3. 眼的附属器 （1）眼睑 （2）结膜 （3）泪器 （4）眼外肌,.,（二）眼黏膜给药的吸收 角膜和非角膜吸收两个途径 角膜吸收： 非角膜吸收：,.,（三）影响眼部吸收的因素 角膜的通透性 给药剂型及剂量； 吸收促进剂； 给药方法等因素。,.,四、眼黏膜给药及眼用注射给药的质量要求 (一)眼黏膜给药制剂的质量要求 （二）眼用注射剂的特殊要求,.,第二节 滴眼剂,一、滴眼剂的概念及特点 eye drops:直接用于眼部的无菌外用液体制剂。 可用于抗菌、消炎、收敛、散瞳、缩瞳、局麻、降低眼内压、保护及诊断等。,.,二、滴眼剂的处方设计,处

4、方设计原则主要考虑：药物的溶解度、稳定性、滴眼剂的pH值、渗透压、澄明度、无菌等 眼的解剖生理特点及用药特点,.,三、滴眼剂的附加剂,（一）pH调节剂 （二）等渗调整剂,.,（三）抗氧剂 1.焦亚硫酸钠 2.亚硫酸氢钠 3.亚硫酸钠 4.硫代硫酸钠 5.维生素C 6.硫脲,.,（四）助悬剂与增黏剂 是一类具有黏性的亲水胶体物质。 （五）防腐剂,.,四、滴眼剂制备工艺及其影响因素 （一）容器及包装材料的要求和处理 （二）制备工艺 1.药物性质稳定者工艺流程 2.主药不耐热品种的工艺流程 无菌操作法 3.对用于眼部手术或眼外伤的制剂的工艺流程 必须制成单剂量剂型。 (三) 滴眼剂实例,.,五、滴眼

5、剂的质量控制及稳定性评价,1.pH 眼睛可耐受的pH为5.09.0，pH为68时无不适感 2.渗透压 3.无菌 滴眼剂系无菌制品。,.,4.澄明度 5.黏度 滴眼剂的黏度适当增大，可使药物在眼内停留的时间延长，同时可减少对眼的刺激性而提高药效，黏度以(4.05.0)Pas之间为宜。 6.稳定性 除有特殊规定者外，严封后经灭菌的滴眼剂的保存期为1年。,.,第三节 眼膏剂 一、眼膏剂的概念及特点 eye ointments 系指药物与适宜的基质制成供眼用的膏状灭菌制剂。眼膏剂应均匀、细腻、易涂布于眼部，对眼部无刺激性，无细菌污染。 用于眼部手术或创伤的眼膏剂应灭菌或无菌操作，且不添加抑菌剂或抗氧剂

6、，眼膏剂的基质必须纯净。,.,与滴眼剂相比，眼膏剂在结膜囊内保留时间长，属于长效制剂； 能减轻眼睑对眼球的摩擦，有助于角膜损伤的愈合，因此，眼膏剂常用于眼科术后用药； 夜晚使用减少滴眼次数，保持药效； 适用于不宜使用滴眼液的小儿。 眼膏剂的缺点是有油腻感并使视力模糊。,.,二、眼膏基质,眼膏剂的基质必须纯净，常用的基质有油脂性、乳剂型及凝胶型。油脂性基质可保证药效更持久，特别适用于剂量小且不稳定的抗生素类药物。 1.凡士林 2.羊毛脂 3.液体石蜡 调整眼膏的适宜稠度 4. 眼膏基质的配制,.,三、眼膏剂的配制及实例 1.配制间用具及包装材料的准备 属于灭菌制剂，应在清洁、无菌的条件下配制，可

7、在无菌室内或超净工作台配制，对配制间的清洁要求基本上同前述的滴眼剂。 2.眼膏剂的配制方法,.,四、眼膏剂的质量控制与稳定性评价 1）眼膏剂所用原料要求纯度高，且不得染菌。 2）眼膏剂基质应对主药无影响，药物易释放，对眼无刺激性。 3）配制与分装严格按无菌操作，所用容器洗净后，150干热灭菌至少1h备用。 4）眼膏剂的质量要求应按中华人民共和国药典有关规定，检查装量、金属性异物、颗粒细度及微生物限度等。,.,第四节 眼用注射液 一、眼用注射液的概念及特点 眼用注射液（eye injections） 系指用于眼周围组织（包括结膜下及球后）注 射的药液，或用于眼内注射（包括前房注射、前 房冲洗、玻璃体内注射、玻璃体内灌注等）的药 液均为眼用注射液。,.,二、眼用注射剂原料药、溶剂及附加剂 1.原料药 应符合药典规定或卫生部门批