药物化学期末考试复习提纲

1、药物化学期末考试复习大纲一、熟悉以下专业术语的定义：1.前药(p489):前体药物，药物分子经过结构修饰，因此在体外几乎没有活性。进入体内后，通过酶或非酶的作用，释放出原来的药物分子发挥作用。这种结构修饰的药物被称为前体药物，简称为前体药物。(p489)2.软性药物：软性药物在体内具有一定的生物活性，易于代谢和失活，使药物在完成治疗效果后，按照预定的代谢途径和可控的速率分解、失活并排出体外，从而避免药物的累积毒性。这种药物被称为“软性药物”。3.先导化合物(p484):先导化合物，又称原型药物，是指通过各种途径和方法获得的具有独特结构和一定生物活性的化合物。4.药效构象(P482):药效构象，

2、即药物分子与受体相互作用，药物与受体互补时的构象。药效构象不一定是药物的主要构象。5.抗代谢理论：所谓代谢拮抗是指根据相关物质可能具有相反作用的理论，设计与生物体内基本代谢物结构具有一定相似性的化合物，从而引起与基本代谢物的竞争性拮抗，或干扰基本代谢物的利用，或在生物大分子的合成中形成假生物大分子，导致“致死性合成”，抑制或杀死病原微生物或引起肿瘤细胞死亡。6.生物等排体(p488):具有相似物理和化学性质的生物电子等排体、组或分子将产生近似相似或相关或相反的生物活性。当分子或基团的外层电子层相似，或者电子密度分布相似，分子的形状或大小相似时，它们可以被认为是生物等排体。7.结构特异性药物(p

3、478):结构特异性药物，其作用与体内特定受体或酶的相互作用有关。它的活性与其化学结构密切相关。药物结构的微小变化将导致生物活性的变化。8.结构性非特异性药物(P478):结构性非特异性药物，其药理作用与化学结构类型的关系较小，主要受药物物理化学性质的影响。9.脂质-水分配系数P (P476): P=互不混溶体系中一氧化碳/连续波化合物分配平衡后有机相浓度与水相浓度之比。10.前药原理：活性原药通过化学方法转化为非活性衍生物，原药通过酶或非酶反应在体内释放，发挥药效。(p489)11.经典的电子等排体(p488):指外层具有相同电子数的原子或基团，以及环的等价物。生物电子等排体原理：在基本结构

4、的可变部分，等电子等排体相互替换以重建药物的结构。12.“ME-TOO”药物：“ME-TOO”药物，尤其是具有自身知识产权的药物，具有与类似突破性药物相同的功效。大多数旨在避免专利药物知识产权的新药研究都是以现有药物为先导进行的。13.双药物：通过共价连接两种相同或不同的先导化合物或药物，在体内代谢产生上述两种药物以产生协同效应、增强活性或产生新的药理活性或提高作用的选择性而合成的新分子。双生子药物通常是通过组合原则来设计的。通过组合原理设计的双生药物实际上是一种前药。14.生物烷基化剂(p258):指一类药物，可在体内形成缺乏电子的活性中间体或其他具有活性亲电基团的化合物，然后与生物大分子中

5、富含电子的基团共价结合，使其失去活性或断裂DNA分子。二、常用名称、结构、主要药理作用2.1从中文通用名推导结构式并解释其主要药理作用(记忆，结构式无错误)1.吲哚美辛2。阿司匹林3。对乙酰氨基酚4.布洛芬5。孕酮6。丙酸睾酮7.雌二醇8。氢化可的松9。地塞米松10.安定11号。苯巴比妥12。镇静安眠剂13氯丙嗪14。普萘洛尔15。普鲁卡因16.利多卡因17。左炔诺孕酮18。肾上腺素19.异丙肾上腺素20。麻黄素。氟尿嘧啶22.青霉素g 23.6-apa 24 .己烯雌酚25.环丙沙星26诺氟沙星27。棒酸28.氨苄西林(氨苄西林)29。oxazepam 30。头孢氨苄31.磺胺嘧啶32。硝苯

6、地平33。馅饼34.羟基脲35。雷尼替丁36。硝酸甘油37.甲苯磺丁脲38。甲氧苄啶39。环磷酰胺麻黄碱2.2从结构公式中推导中文类名(理解、记忆)1.哌替啶2。头孢羟氨苄3。羟基安定4.苯妥英钠5。氟哌啶醇6。二氢氯噻7.二甲双胍8。氨氯地平9。氯贝胆碱10.西咪替丁11。卡托普利12。法莫替丁13.奥美拉唑14。他莫昔芬15。氯沙坦16.炔雌醇17。炔诺酮18。甲睾酮19.米非司酮20。左氧氟沙星21。吗啡22.溴化新斯的明23。阿托品24。美沙酮25.纳洛酮26。盐酸可乐定27。维生素c28.洛伐他汀29。沙丁胺醇30。7-ACA31.扑尔敏32。西替利嗪33。萘普生34.氯霉素35。吡

7、罗昔康36号。顺氯氨铂37.奥沙利铂38。头孢噻肟钠39。睾酮40.磺胺甲恶唑41。氟康唑42。阿苯达唑43.氯喹44。螺内酯45。巯基嘌呤46.氮芥三、填空1.根据药物在体内的作用方式，药物分为(结构特异性药物)和(结构非特异性药物)(p478)2.旋光异构体的活性可以表现为几种类型，如：(完全相同的效果)、相同的效果但不同的强度(不同的作用方式)等。(p481)3.前药(p489):前体药物，药物分子经过结构修饰，因此在体外几乎没有活性。进入体内后，通过酶或非酶的作用，释放出原来的药物分子发挥作用。这种结构修饰的药物被称为前体药物，简称为前体药物。(p489)4.与巴比妥类药物活性相关的理

8、化性质主要是药物(酸离解常数pKa)和(脂水分配系数)。5.根据作用机制，抗抑郁药可分为(单胺氧化酶抑制剂)、(去甲肾上腺素再摄取抑制剂)和(血清素再摄取抑制剂)。(p51)6.吗啡的3-酚羟基除了呈酸性外，还容易被氧化。空气和光被氧化生成(假吗啡)和(N-氧化吗啡)，应远离光储存。(p62)7.可用作戒毒药物的合成止痛剂是(美沙酮)。(p68)8.普鲁卡因在体内水解产生(对氨基苯甲酸)和(二乙基氨基乙醇)。9.下列药物(东莨菪碱、阿托品、樟柳碱、山莨菪碱)的中枢作用依次减弱(充满“增强”或“减弱”)。10.(洛伐他汀)是上式的第一种HMG-CoA还原酶抑制剂。它是非活性的(前药)。只有在体内

9、水解成-羟基酸衍生物，才能抑制酶的活性。(p187)11.在炔诺酮的第18位引入(甲基)，得到的左旋体口服有效，成为(左炔诺孕酮)，这是第一个实现工业化的完全合成的类固醇激素。12.在研究了磺胺类药物的作用机制后，代谢拮抗理论被提出，为寻找新药开辟了一条道路。13.当磺胺类药物与甲氧苄啶联合使用时，它们可以同时抑制(二氢叶酸合酶)和(二氢叶酸还原酶)形成协同抗菌作用。P35314.临床上，复方甲氧苄啶由(磺胺甲恶唑)和(甲氧苄啶)组成，用于治疗呼吸道感染等。P35415.Ogomentin是由(阿莫西林)和-内酰胺酶抑制剂(克拉维酸钾)组成的复方制剂。P31716.将(氨苄青霉素)和(舒巴坦)

10、以1:1的形式与次甲基形成二酯结构的前药称为舍曲林。P31717.将(对乙酰氨基酚)的酚羟基与(阿司匹林)的羧基酯化的前体药物叫做贝诺特。P23918.四环素在pH2-6、C-4二甲胺基的条件下容易发生(可逆的多相)反应，其活性降低。P32119.临床使用的第一种-内酰胺酶抑制剂是(克拉维酸)。20.氮芥类药物的结构可分为两部分：(烷化剂部分)和(载体部分)。21.奎宁的非对映体药物是(奎尼丁)，临床上使用(抗心律失常)。奎宁引起的毒性反应称为(金鸡纳反应)。P380，16122.服用奎宁后容易引起低血糖，因为它能促进(胰岛素)的释放。P38023.奎宁的仲醇基团与(氯甲酸乙酯)反应生成奎宁，

11、也称为无味奎宁。P38024.花生四烯酸的主要代谢途径是(环加氧酶)途径和(脂肪加氧酶)途径。25.保泰松在体内的代谢产物为(羟补宗)，具有抗炎、抗风湿作用，不良反应少。26.非那西丁(对乙酰氨基酚)的代谢产物具有低毒副作用，临床上广泛用于镇痛和退热。P24027.肾上腺素受体激动剂苯环上羟基的引入可以(增强)肾上腺素的作用。3，4-二羟基化合物比含有一个羟基的化合物更有活性；但是儿茶酚胺结构容易被(MAO)和(COMT)催化代谢破坏，一般作用时间短，不适合口服。P10928.奥沙西泮是体内(地西泮)的活性代谢物。29.半合成青霉素是由作为基本原料的(6-氨基青霉烷酸)与各种酰基的侧链缩合而成

12、。常见的缩合方法包括(酰氯法)、(酸酐法)、(DCC法)和固相酶法。P30630.巴比妥类药物具有(5，5-二取代环脲)结构，因此是可水解的。31.奥美拉唑是第一个列出的(质子泵)抑制剂。32.维生素C分子含有(2)个手性碳原子33.巴比妥钠盐放在空气中很容易沉淀，因为(吸收空气中的二氧化碳)。34.安定在体内有两部分水解代谢，其中(4，5)位的水解反应是可逆的，不影响生物利用度。35.奎尼丁抑制(钠)离子通道，被用作抗心律失常药物。36.硝苯地平是一种具有(二氢吡啶)结构的钙拮抗剂。37.甲氧苄啶是磺胺类药物的增效剂，因为(抑制二氢叶酸还原酶会导致细菌代谢的双重阻断)。38.将17乙炔引入雄

13、甾烷母核可将活性转化为(孕激素)。39.维生素C在水溶液中会发生异构化，有三种形式，其中(烯醇)形式最稳定。40.在准肾上腺素药物中，氨基氮原子上的取代基变化显著影响和受体效应。在一定范围内，取代基增加，导致以下效应(受体效应减少，受体效应增加，2受体选择性增加)。41.氟尿嘧啶是一种(嘧啶)拮抗剂，是治疗实体瘤的首选药物。42.通过引入睾酮(17-甲基)获得的甲基睾酮是一种常用的口服雄激素。四、综合问题(理解、推理)1.异戊巴比妥2。安定3号。青霉素G合成氨苄西林钠4.肾上腺素5。利多卡因6号。硝苯吡啶7.奥美拉唑8。吲哚美辛9。环丙沙星10.布洛芬11。氯丙嗪(p43) 12。镇静安眠剂1

14、3.心得安五、选择题(只测试a型选择题，主要考察典型药物的理化性质，尤其是关键药物等。见试题库，略在此处)六、问答问题1.前药的原理是什么？前药的原理能改善什么性质？插图(p490)答：前药原理是指将活性原药转化为非活性衍生物，并通过体内酶或非酶反应释放原药以发挥治疗作用的化学方法。药物制成前药后，可达到以下目的：(1)提高药物吸收；(2)增加稳定性；(3)增加脂肪溶解度；(4)提高药物的选择性；(5)延长药物的作用时间；(6)消除不良嗜好；(7)兼容性和协同性等。例如，帕加比德在体内转化为-氨基丁酰胺，并成为-氨基丁酸(-受体)的激动剂，其对癫痫、痉挛和运动障碍具有良好的治疗效果。由于-氨基丁酰胺的极性太大，可以直接作为药物使用，不能通过血脑屏障进入中枢，即不能到达作用部位，从而起到药物的作用。因此，希夫碱前药，即丙胺，被制备成降低极性并进入血脑屏障。备注：(1)本教材中前药的典型例子：氟芬那西p39、卟吩p144、洛伐他汀p187、环磷酰胺p261、舍曲林p317、琥乙红霉素p328、琥珀酸氯霉素p334和优奎宁p380。请注意，上述药物的制备目的与