医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则和检查评定标准(试行)

1、关于印发无菌医疗器械实施细则和医疗器械生产质量控制考核评价标准(试行)的通知国家食品药品监督管理局2009835号各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局(药品监督管理局):为了更好地实施医疗器械生产质量管理规范（试行）(以下简称规范)，规范无菌医疗器械生产质量管理体系及其监督检查工作，国家局组织制定了医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则（试行）和医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械检查评定标准（试行）。现印发给你们，请遵照执行。现将有关事项通知如下：一、自2011年1月1日起，食品药品监督管理部门按照规范和医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则（试行）对无菌医疗器械进行质量管理体

2、系检查。生产企业按医疗器械生产质量管理规范检查管理办法（试行）的相关要求申请质量管理体系检验，食品药品监督管理部门按要求组织实施规范检验。国家药品监督管理局关于印发一次性使用无菌医疗器械产品（注、输器具）生产实施细则（2001年修订）的通知(国家药品监督管理局2001年第288号)和关于印发一次性使用麻醉穿刺包生产实施细则的通知(国家药品监督管理局2002年第472号)同时废止。二、自本通知发布之日起至2010年12月31日，无菌医疗器械质量管理体系检验仍按现行规定执行，企业也可自愿申请规范检验。三、自2011年7月1日起，生产企业在申请无菌医疗器械首次注册和重新注册时，应按要求提交检验合格的

3、医疗器械生产质量管理规范检查结果通知书，其他医疗器械的质量管理体系检验按现行规定执行。四.在本通知发布之前，根据相关文件，一次性使用无菌医疗器械产品（注、输器具）生产实施细则（2001年修订）一次性无菌医疗器械产品(注射和输送器械)应执行。规范实施后，将继续执行以下要求：企业生产的产品的所有注塑、挤出和吹塑零件均在厂区生产；重要零部件应在工厂10万级洁净区生产(自制或外购产品的单包装袋应在30万级洁净区生产)。与药物(血液)液体直接接触的零部件和保护罩的生产、最终清洁、组装和初始包装应在工厂同一建筑主体的100，000级清洁区域内进行。上述重要零部件是指：滴斗*、软管*、瓶塞穿刺器、桶体*、药

4、液过滤器*、空气过滤器*、自用静脉注射针头*；一次性静脉输液针的针座、软管*、针柄；一次性无菌注射器的护套*、芯棒*、自用注射针*；一次性无菌注射针用针座。其中，带*的是与药物(血液)液体直接接触的部件和零件。所购配套注射器活塞、金属插瓶针、一次性注射针和一次性静脉输液针必须是持有医疗器械生产企业许可证和产品注册证的企业产品。企业生产一次性注射器和输液器时，所购买的用于注射针头或静脉输液针头自用组装的注射器(削尖针尖)，必须是持有一次性无菌注射针头或静脉输液针头生产许可证和产品注册证的企业产品。五、用于一次性麻醉穿刺袋生产的企业应当至少生产一次性麻醉针、麻醉导管、一次性无菌注射器和一次性无菌注

5、射针等一次性无菌医疗器械的一种产品，外包配套医疗器械的企业必须持有医疗器械生产企业许可证和产品注册证的企业产品。六、各级食品药品监督管理部门要加强对无菌医疗器械生产企业实施规范的监督检查，并加强对通过规范检查的企业的日常监管。国家质检总局将组织对全国检验工作的监督检查。各级食品药品监督管理部门应当第一条为规范无菌医疗器械生产质量管理体系，根据规范要求，制定本细则。第二条本细则适用于二类和三类无菌医疗器械的设计、开发、生产、销售和服务的全过程。细则中的无菌医疗器械包括通过最终灭菌方法或无菌加工技术使产品不含任何活微生物的医疗器械。第三条无菌医疗器械生产企业(以下简称生产企业)应当根据产品的特点和

6、本细则的要求，建立质量管理体系，形成文件，实施并保持其有效性。生产企业作为质量管理体系的组成部分，应该在产品实现的全过程实施风险管理。第二章行政责任第四条生产企业应当建立相应的组织机构，规定各组织机构的职责和权限，明确质量管理职能。生产管理部和质量管理部负责人不得兼任。第五条生产企业负责人应当具备并履行下列职责：(一)组织制定生产企业的质量方针和质量目标；(二)组织产品实现过程的策划和确定，确保满足顾客要求；(三)确保质量管理体系有效运行所需的人力资源、基础设施和工作环境；(四)组织实施管理评审并保存记录；(5)指定专人和部门负责相关法律法规的收集，确保相关法律法规在生产企业内的实施和执行。第

7、六条生产企业负责人应当指定管理代表。管理者代表负责建立、实施和维护质量管理体系，报告质量管理体系的运行和改进需求，提高员工满足法律法规和顾客要求的意识。第三章资源管理第七条生产技术质量管理部门负责人应当熟悉医疗器械法律法规，具有质量管理实践经验，能够正确判断和处理生产质量管理中的实际问题。第八条从事影响产品质量工作的人员应当接受相关技术和法律法规的培训，具备相关理论知识和实际操作技能。第九条生产企业应当具备并维护生产场所、生产设备、监测测量设备、储存场所等基础设施以及产品生产所需的工作环境。生产环境应符合相关法律法规和技术标准的要求。第十条工作环境条件可能对产品质量产生不利影响的，生产企业应当

8、建立工作环境条件控制程序，并形成文件或者作业指导书，对工作环境条件进行监控。第十一条生产企业应当有整洁的生产环境。厂区内的地面、路面周围环境和运输不得对无菌医疗器械的生产造成污染。行政区、生活区和辅助区的总体布局合理，不得对生产区产生不利影响。厂区应远离污染的空气、水和其他污染源。第十二条生产企业应当在产品生产过程中，确定相应级别的洁净室(区)内避免污染和进行生产的流程。不同空气洁净度的洁净室(区)之间的静压差应大于5 Pa，洁净室(区)与室外大气之间的静压差应大于10 Pa，并应有指示压差的装置。同等级洁净室之间的压差梯度应合理。无菌医疗器械生产中洁净室(区)级别的设置原则见附件。第13条清

9、洁r第十五条洁净室(区)使用的压缩空气和其他工艺气体应当净化。应验证和控制气体直接接触产品表面的影响程度，以满足产品的要求。第十六条生产企业应当制定洁净室(区)卫生管理文件，按照规定对洁净室(区)进行清洁、清洁和消毒，并做好记录。使用的消毒剂或消毒方法不得对设备、工艺设备、材料和产品造成污染。消毒剂品种应定期更换，以防止耐药菌株。第十七条生产企业应当对洁净室(区)内的粉尘颗粒、浮游菌或沉降菌、换气率或风速、静压差、温度和相对湿度进行定期检查(监督)，并对初始污染菌和颗粒物污染是否影响产品质量进行定期检查(监督)和验证。检查(监督)结果应记录在案并存档。第十八条生产企业应当制定人员健康要求并形成

10、文件。应该有个人健康记录。直接接触材料和产品的操作人员应每年至少进行一次体检。患有传染病和传染病的人不得直接接触产品。第十九条生产企业应当建立人员着装要求和表格文件。生产企业应当制定清洁无菌工作服的管理规定。干净的工作服和无菌工作服不得脱落纤维和颗粒物质。无菌工作服应覆盖所有头发、胡须和脚，并能防止人体脱落。第二十条生产企业应当建立并记录人员清洁要求。无菌医疗器械生产企业应当制定洁净室(区)工作人员的卫生规则。进入洁净室(区)的人员应按程序进行净化，并穿戴干净的工作服、工作帽、口罩和工作鞋。接触赤手产品的操作人员应定期再次消毒双手。第二十一条生产企业应当确定所需的工艺用水。生产过程中使用工艺用

11、水时，应配备相应的制水设备，并采取措施防止污染。当数量较大时，应通过管道运输至洁净区。工艺用水应满足产品质量要求。第二十二条生产企业应当制定工艺用水管理文件。工艺用水的储罐和管道应符合产品要求，并定期清洗消毒。第四章文件和记录第二十三条生产企业应当建立质量管理体系并形成文件。质量管理体系形成的文件应包括质量方针和质量目标、质量手册、程序文件、技术文件、作业指导书和本规则要求的记录，以及法律法规要求的其他文件。质量手册应对生产企业的质量管理体系做出承诺和规定。第二十四条生产企业应当编制和维护所生产医疗器械的技术文件。包括产品规格、生产工艺规格、检验和试验规格、安装和服务规格等。第二十五条生产企业

12、应当建立文件控制程序，形成文件，明确以下文件控制要求：(1)文件在发布前应经过评审和批准，以确保其适宜性和充分性，并满足本细则的要求；(2)在更新或修改文件时，应按照规定对文件进行审核和批准，并确认文件的更改和修订状态，以确保在工作现场可获得文件的适用版本；(3)生产企业应确保相关医疗器械法规和其他外部文件得到识别和控制；(四)生产企业应当对留存的无效文件进行标识，防止不当使用。第二十六条生产企业应当对过时的技术文件进行保存，并确定保存期限，以满足产品维护和产品质量责任追溯的需要。第二十七条生产企业应当建立记录管理程序，形成文件(二)生产企业保存记录的期限至少相当于生产企业规定的医疗器械使用寿

13、命，但自生产企业发布产品之日起不少于2年，或符合相关法律法规要求，且可以追溯。第五章设计和开发第二十八条生产企业应当建立设计控制程序和形成文件，对医疗器械的设计和开发过程进行计划和控制。第二十九条生产企业在制定设计开发计划时，应当确定设计开发的阶段，以及每个阶段的评价、验证、确认、设计改造等活动。各部门设计和开发的活动和界面应得到识别和确定，责任和分工应明确。第三十条设计和开发输入应当包括功能、性能和安全要求、监管要求、风险管理控制措施以及其他针对预期用途的要求。应对设计和开发输入进行评审和批准，并保存相关记录。第三十一条设计和开发输出应当满足输入要求，并为采购、生产和服务提供依据、产品特性和

14、验收标准。设计和开发输出应得到批准，并保存相关记录。第三十二条生产企业应当在设计开发过程中进行从设计开发到生产的转化，使设计开发的输出能够在成为最终产品规格前得到验证，并保证设计开发的输出适合生产。第三十三条生产企业应当在设计和开发的适当阶段组织评审，并保存评审结果和必要措施的记录。第三十四条生产企业应当对设计和开发进行验证，确保设计和开发的输出满足输入要求，并保存验证结果和必要措施的记录。第三十五条生产企业应当对设计和开发进行确认，以确保产品满足规定的适用要求或者预期用途的要求，并保存确认结果和任何必要措施的记录。确认可以使用临床评估和/或绩效评估。进行临床试验时，应当符合医疗器械临床试验条

15、例的要求。第三十六条生产企业应当识别并保存设计和开发的变更记录。必要时，设计和开发变更应在实施前进行评审、验证和确认，并获得批准。当所选材料、部件或产品功能的变化可能影响医疗器械产品的安全性和有效性时，应对变化可能带来的风险进行评估，必要时采取措施将风险降低到可接受的水平，并满足相关法律法规的要求。第三十七条生产企业应当在包括设计和开发在内的产品实现全过程中，制定风险管理要求，形成文件并保存相关记录。第六章采购第三十八条生产企业应当建立采购控制程序和形成文件，确保采购的产品符合规定的采购要求。采购产品有法律、行政法规和国家强制性标准要求时，采购产品的要求不得低于法律、行政法规和国家强制性标准的要求。第三十九条生产企业应当根据采购产品对后续产品实现和最终产品的影响，确定对