氯法齐明胶囊的车间设计

1、制药工程课程设计主题：每年生产7000万个(50mg )氯法齐明胶囊生产现场的技术设计学院名称：化学工业学院指导老师： tanni班级：制药101班成员：钟丹、刘佳美、王云飞、于祥时间： 2013年12月目录第一章药物概述-31.1胶囊的概述-31.2氯法齐明胶囊概述-41.3研究意义-8第二章生产技术材料平衡计算-82.1材料平衡计算-82.2生产过程中的物料过程-11第三章设备选定-113.1设备的选择-113.2设备选型一览表- 16第四章现场平面布置设计-164.1职场配置-164.2职场配置的特殊要求-184.3氯法齐明胶囊的生产技术现场设计- 194.4正确处理流程布局中的人流物流

2、关系-204.5胶囊制剂现场技术GMP要求-214.6生产现场灭菌-224.7生产线的安排-23结语-23参考文献-23谢词-24第一章：药物概述1.1胶囊剂的概要胶囊剂的定义1 :是向中空硬质胶囊中填充药物，或密封在弹性软质胶囊中制成的固体制剂，构成上述中空硬质胶囊的壳和弹性软质胶囊的壳的材料是明胶、甘油、水、其他药用材料，但各成分的比例不同，制造方法也不同胶囊剂的分类：根据胶囊壳的不同，一般将胶囊剂分为硬胶囊和软胶囊(也称为胶囊)硬胶囊剂(hard capsules )是将一定量的药物(或药剂提取物)和适当的辅助材料(也可以不添加辅助材料)制成均匀的粉末或颗粒，填充到中空硬胶囊中而制成的。

3、软胶囊剂(soft capsules )是将一定量的药物(或药剂提取物)溶解于适当的辅助材料，通过冲压法(或滴下法)密封于球形或橄榄形的软胶囊中。当然，根据用途的特殊性，还可以进一步分类为第三类肠溶胶囊剂(enteric capsules )肠溶胶囊剂实际上是硬胶囊剂或软胶囊剂之一，只需在胶囊中加入特殊的药用高分子材料或进行了特殊处理，就能不溶于胃液，仅在肠液中崩解释出活性成分，达到肠溶效果氯法齐明的主要剂型是硬胶囊剂和软胶囊剂。胶囊的主要优点： 1、可以隐藏药物的坏嗅觉，或提高药物的稳定性：由于药物进入胶囊壳与外界隔离，避免了水分、空气、光线的影响，对坏嗅觉和不稳定的药物有一定的屏蔽、保护和

4、稳定作用。 2、药物的生物利用度高：胶囊剂中的药物以粉末和颗粒的形式直接填充到胶囊中，不受压力等因素的影响，迅速分散、溶出、吸收到胃肠中，其生物利用度高于丸剂、片剂等剂型。 3、可以弥补其他固体剂型的不足：含油量高的药物、液态药物很难制成丸剂、片剂等，也可以制成胶囊。 4 .可以延缓药物的释放和定位：可以根据需要将药物制成缓释颗粒装入胶囊中，达到延长缓释效果。胶囊的质量检测：(1)外观胶囊剂必须清洁，不得有粘着、变形、破裂现象，必须有异臭。(2)装置的差异除了测定主药含量外，药典中还规定了安装量的差异检查。(3)崩溃时限与片剂崩溃时限检查方法相同，胶囊浮在液面上的话，就可以放入挡板。 除另有规

5、定外，硬胶囊必须在30分钟内全部崩溃。 如果一粒不完全崩溃，必须另外取6粒用上述方法再试。 必须符合规定。(4)溶出度测定有效成分从胶囊剂(规定的介质)中溶出的速度和程度，一般以溶出有效成分的时间的比例为限度基准。检查溶出度和释放度的胶囊可以不进行崩溃时限检查。硬胶囊剂在生产和储藏之间应满足以下规定少量药物必须与适当的赋型剂均匀混合后，再填充中空胶囊。胶囊外观必须清洁，不能有粘连和破裂现象，不能有异味和异味。胶囊请密封保存。胶囊的包装和储藏胶囊对高温、高湿不稳定。 当环境温度2224、相对湿度 60%时，胶囊有利于吸湿、软化、发粘、膨胀，有利于微生物的生长。 在温度 75、相对湿度 45%时，

6、变化快，最终发生粘合、熔融、熔化。在高温高湿度下长期储藏的胶囊剂，崩溃时限显着延长，溶出度也有很大变化。 为此胶囊剂通常采用玻璃瓶、塑料瓶、泡沫塑料式和狭窄的带状包装，密闭保管在冷却的干燥处，储藏湿度一般不能超过25，相对湿度不能超过45%，干燥过多，胶囊中的水分过少而变脆1.2氯法齐明胶囊的概要(1)基本概要共同名称：氯法齐明胶囊化学名： 10-(对氯苯氨基)-2，10 -二氢-3- (对氯苯氨基)-2-异丙基氨基甲酮其化学结构式为：分子式： C27H22Cl2N4分子量： 473.40中文名称： Clofazimine Capsules拼音名称： lvfaqiming江南药品种类：本品的主

7、要成分氯法齐全。【性状】氯法齐明是从棕红到红棕的结晶或结晶性粉末，无臭，溶于氯仿，微溶于醚，极微溶于乙醇，不溶于水。 熔点为211-215，在熔化时同时分解。【规格】0.05g (氯法齐明计)(2)药理作用对氯法齐明麻风病菌、结核菌和其他多种分支杆菌有很强的抑制活性，抑制结核菌和牛型结核菌的MIC为0.13.3g/ml，对鸟分支杆菌的MIC为0.52.0g/ml，杀菌速度与氨基苯砜相似，3060天为96%99%。 作为治疗肿瘤型麻风病的优先药物，包括氨基苯砜抗性株。 本品为吩嗪系染料，可以抑制DNA依赖于RNA聚合酶，阻止RNA的合成，抑制细菌蛋白质的合成，抑制或杀死分支杆菌的生长。 本品以大

8、量剂量表现出抗炎作用，可能与溶酶体膜的稳定有关。 虽然能抑制麻风的结节红斑反应，但作用在用药24周后缓慢出现。(3)药动学注射给药吸收缓慢，口服吸收率个体差异大，吸收率为45%62%，其吸收剂型的影响大，胶囊口服微粒凝胶结晶和油脂基质，吸收率可提高到70%。 吸收后分布不均匀，药物具有较高的亲油性，主要堆积于脂肪组织和网状内皮系统的细胞内，被全身巨噬细胞摄取，分布于肠系膜淋巴结、肾上腺、皮下脂肪、肝、胆、胆汁、小肠、脾、肌肉、骨骼和皮肤，不易透过血脑脊液的屏障。 每天口服100mg或300mg，平均血浆药物浓度为0.7g/ml或1g/ml。 每天口服100mg或300mg，平均血浆药物浓度为0

9、.7g/ml或1g/ml。 每天口服300mg，连续2个月以上，血浆峰值浓度为1.83.5g/ml。 自体组织释放慢，排泄也极缓慢，反复给药血浆半衰期约70天。 24小时内作为原形药和代谢产物从尿中排出微量，仅占口服剂量的0.01%0.41%，3天后从粪便中排出11%66%，少量从痰液、汗液、皮脂和乳汁中排出。(4)适应症可以控制反复发作的麻风反应，以治疗各种菌检阳性的麻风患者。 对肿瘤型麻风和其他类型的麻风有一定的治疗效果，对砜类耐药麻风也有效，多与利福平、乙丁胺和丙硫胺素并用。 并且对结核、结节性红斑、痤疮、脓疮性皮肤病、类天疱疮、坏死性皮肤病等也有效果。 皮肤病，如盘状红斑狼疮、坏疽性脓

10、皮病、掌跖脓疱病等。(5)副作用1 .皮肤红染和色素沉着：最常见，多在用药24周后出现，612个月最显着。 皮肤开始呈现淡红色，之后从褐色变成紫黑色，露出部更显着。 另外，眼结膜、尿、痰、汗都呈红色。 氯法齐明可以通过进入胎盘和母乳，对新生儿和婴儿的皮肤进行染色。 皮肤红染和色素沉着程度与剂量、疗程成比例，停药后可逐渐消退。2 .皮肤干燥和鱼鳞病样变化：多在用药后23个月出现，四肢伸侧(特别是下肢)最显着，停药后3个月左右逐渐消失，外用润肤剂能减轻症状。3 .消化道反应：少数患者有恶心、呕吐、厌食、腹痛、便秘、腹泻等副作用，一般轻微，不影响治疗，用氯法改变饮食可以减轻症状。 肚子痛得厉害的人必

11、须停药。4 .其他：困倦、眩晕、失眠等。(6)药物相互作用在治疗麻风病的初期，可暂时使麻风病反应恶化，重症病例并用肾上腺皮质激素可减少反应。(7)用法用量口服：1 .耐氨苄西林的各种麻风患者，每次50100mg，每天一次。 与一种或几种麻风药并用。2 .伴随红斑、结节、麻风的反应的各种麻风，对有神经障碍和皮肤溃疡凶恶征兆的人，减少或撤除泼尼松龙(每天4050mg )有用。 等待反应控制后，每天减重到100mg，在组织内达到足够的药物浓度，给药2个月后，对没有逐渐减少泼尼松龙使用量的神经障碍和皮肤溃疡征兆的人，使用氨苄西林进行治疗。3 .氨基苯砜敏感性各类麻风，可以和其他两种抗麻风药联合治疗，如

12、果可能的话，至少3年以上，在皮肤涂膜检查呈阴性之前，成人的最大量为每天300mg，儿童的量还不确定。4 .用于耐药性结核和非结核分支杆菌病，每次100mg，每天3次，与抗结核药并用。5 .多菌性麻风的治疗：氯法齐明每月一次，300mg，监督服，每天50mg，自服，利福平，与DDS联合化疗方案，疗程至少2个月，或皮肤涂膜检查菌呈阴性。6 .治疗麻风反应：从较大量开始，每天200400mg，反应控制后逐渐减量，重症病例在开始阶段配合糖皮质激素治疗。7 .治疗其他皮肤病：每天口服100400mg，病情控制后逐渐减肥。(8)注意事项1 .慎重使用：肝肾功能不全者慎重使用。 胃和十二指肠溃疡者要慎重使用

13、。 母乳中含有药物，怀孕和哺乳女性可以慎重使用。2 .为了减少药物反应和牛奶一起服用。 可与一种或几种抗麻风药并用，以减少或防止初期治疗时耐药性的发生。 用药期间出现持续恶心、呕吐、腹痛症状者要迅速减量，延长用药间隔或停药。1.3研究意义2011年以来，随着政府刺激内需政策的效果，国际经济形势好转，抗麻风反应药氯法齐明下游行业进入了新的经济周期，带来了抗麻风反应药氯法齐明市场的需求膨胀，抗麻风反应药氯法齐明行业的销售恢复，供求关系得到改善同时，在国家“十二五”计划和产业结构调整的大方针下，抗麻风反应药氯法面临巨大的市场投资机会，业界有望迎来新的发展契机。第二章：生产过程物料平衡计算材料平衡计算分析生产过程，定量理解生产的全过程，明确原料消费的定额和材料利用情况，知道产品的产量是否达到最佳数值，设备的生产能力如何，各设备之间的生产能力是否平衡等。 根据生产的剂型和产量，计算每天生产的药物的材料平衡。2.1物料平衡计算根据设计任务，开工因子10=生产装置的年开工时间/年自然时间。 为了充分利