医学微生物-(鲁凤民)28逆转录病毒

1、,逆转录病毒,Retrovirus,病原生物学系 王玲 lingwang,球状，具有包膜，表面有刺突 直径为80120nm 基因组是两条相同的单股正链RNA 在病毒颗粒中有逆转录酶(依赖RNAb 的DNA聚合酶) 复制是通过RNA:DNA中间体 能整合于宿主细胞的染色体,逆转录病毒的共同特性,人类免疫缺陷病毒 （human immunodeficiency virus，HIV）,逆转录病毒科 Retroviridae,慢病毒亚科 Lentivirinae,RNA肿瘤病毒亚科 Oncovirinae 如人类嗜T细胞病毒 HTLV,泡沫病毒亚科 Spumavirinae,获得性免疫缺陷综合征(AI

2、DS),A Acquired I Immuno D Deficiency S Syndrome,CD4+T淋巴细胞,免疫功能,4,艾滋病,1983年法国巴斯德研究所Montagnier从法国淋巴结病同性恋患者血液中分离到HIV-1型，结果发表在美国科学杂志上 1984年5月美国国立癌症研究所Gallo在科学杂志发表文章，称首次从48名艾滋病患者体内分离出HIV，并研制出抗-HIV诊断试剂盒 法方认为美国分离的HIV是法国提供标本，并提出分享成果法律诉讼，Gallo最初否认法方提供了病毒标本 1987年美国前总统里根和法国前总理希拉克出面调停，并达成协议由两国科学家共享发现HIV成果 1989年

3、美国芝加哥论坛报报道，称Gallo“盗用”了法国巴斯德研究所的HIV样本。对此，美国国会举行了一系列听证会 1994年美方承认法国Montagnier为HIV发现者，从而结束了近10年的论战 2008年Montagnier获得诺贝尔生理学或医学奖,法国 vs 美国：HIV发现之争,法国科学家吕克 蒙塔尼 （Luc Montagnier）,法国科学家弗朗索瓦丝 巴尔西诺西 （Franoise Barr-Sinoussi）,2008年诺贝尔生理学和医学奖获得者,包膜,表面糖蛋白gp120,跨膜糖蛋白gp41,基质蛋白p17,衣壳蛋白p24,+ssRNA,逆转录酶,核蛋白 p7、p6,整合酶,蛋白酶

4、,7,HIV病原学,LTR (Long terminal repeat): integration, replication,HIV-1 genome: 9.8 kb,Structural genes: env, gag, pol,Regulatory genes: early tat, rev, nef late vif, vpu, vpr,pol,env,gag,HIV-1 genome: structural genes,34,HIV replication,Receptor: CD4+细胞 （T淋巴细胞、 巨噬细胞和树 突状细胞） Co-receptor: CCR5, CXCR4（变异

5、或缺失可抵抗HIV感染） 体外培养：CD4+T淋巴细胞,HIV复制,基因型,HIV-1,HIV-2,全球、我国主要流行株,主要流行于西非地区,重组型,黑猩猩：HIV-1自然宿主，动物模型,HIV Genotype,15,B:欧美、静脉吸毒； E:性传播；ACJ:非洲,引起获得性免疫缺陷综合征(acquired immunodeficiency syndrome, AIDS) HIV感染者和AIDS患者为传染源 经性接触、血和血液制品、母婴途径传播 机体不能彻底清除病毒，感染后终生携带毒,HIV的致病性和免疫性,潜伏期长，约35年，最长可达20年 免疫系统严重损伤 (可直接杀伤CD4+T淋巴细胞

6、) 继发各种机会感染： 原虫（卡氏肺囊虫、弓形体） 细菌（结核杆菌、星形放线菌） 病毒（CMV、HSV、HBV、VZV、HHV-8等） 真菌（白色念珠菌、新型隐球菌等） 伴有肿瘤形成：Kaposi 肉瘤、Burkitt 淋巴瘤 神经系统异常：AIDS痴呆综合征,HIV感染的特点,尖锐湿疣,鹅口疮,急性期（原发感染后24周）,无症状潜伏期（68年）,AIDS期（HIV相关综合征：发烧、盗汗、倦怠、腹泻、淋巴结肿大；机会感染、恶性肿瘤、神经系统异常）,HIV感染临床表现,中国“艾滋病诊疗指南”,1. 抗-HIV抗体检测： 筛查实验： EIA 蛋白印迹试验（Western blot）确证实验，查 到

7、2种抗体如gp120和p24抗体方可确诊 2. HIV RNA检测：RT-PCR 3. p24抗原检测：EIA，用于抗-HIV阳转前的窗口期 4. CD4+T淋巴细胞计数：流式细胞仪,实验室诊断,24,Highly Active Anti-Retroviral Therapy HAART:抑制HIV复制、恢复免疫功能、降低病死率、改善患者生活质量、减少传播,HAART使AIDS患者免疫功能重建，是近年来艾滋病研究领域的重大进展之一。,2个核苷类逆转录酶抑制剂 + 1个蛋白酶抑制剂,2个核苷类逆转录酶抑制剂 + 1个非核苷类抑制剂,25,38,2个核苷类逆转录酶抑制剂 + 1个非核苷类抑制剂 2

8、个核苷类逆转录酶抑制剂 + 1个蛋白酶抑制剂,鸡尾酒疗法 Highly active anti-retroviral therapy = HAART Attacking HIV with antiretroviral drugs,尚无疫苗，综合预防措施： 1）疫情监测和报告 2）献血员筛查、孕妇筛查 3）防止医源性感染 4）健康教育 5）高危人群管理,防治原则,高危人群：静脉注射吸毒、男同性恋、卖淫嫖娼 高危人群向普通人群的传播,抗病毒药物免费 咨询和初筛检测免费 母婴阻断药物及婴儿检测试剂免费 艾滋孤儿上学免费 对艾滋病患者家庭实施关怀救助,四免一关怀政策,学习要求,1. 熟悉逆转录病毒（retroviruses）共同生物学性状,了解其分类 2. 掌握HIV主要生物学性状、基因组结构