质量风险控制程序

1、 版号：01 文件名称质量风险控制程序质量风险控制程序文件编号ZX/GA-50-006 起 草 人起草日期 审 核 人审核日期 批 准 人批准日期 编订依据药品生产质量管理规范2010 年修订生效日期 颁发部门分发份数16 份 分发单位 档案室、质量保证部、中心化验室、供应部、生产部、工程部、物控部、 车间、生产副总、质量副总、总经理 1 1 目的 对质量风险进行准确识别和有效控制，以提高药品质量保证能力，促进质量管理 体系的有效运行。 2 2 范围：适用于公司质量体系内与产品质量形成有关的全部过程的质量风险管理。 3 3 术语和定义 3.1 风险：风险为伤害发生的概率和伤害程度的综合体现，而

2、伤害是指对健康造成的 危害，包括由产品质量（安全性、有效性、质量）损失或可用性问题所导致的危害。 3.2 药品风险的涵义： 生物性：主要包含细菌、霉菌、致病菌等方面的污染； 化学性：主要包含生产过程中由于清洁剂、杀菌剂残留带来的污染，以及物料在 生产、储存以及转运过程中一些致敏物质、有毒金属方面的污染等； 物理性：主要包含杂质、性状等方面不符合产品质量标准要求。 4 4 职责 4.1 质量风险管理组长：负责协调跨职能和部门的质量风险管理。确保质量风险管理 程序按本规程执行，并且有充足的资源可用。 4.2 质量负责人：负责批准质量风险评估表 及关闭风险管理程序。 4.3 生产部、质量保证部、中心

3、化验室、生产车间：负责审核在产品生命周期内对其 质量风险进行评估、控制、信息交流和回顾评审的系统化过程。 5 管理过程 5.1 风险管理的内涵 5.1.1 风险管理是一个过程，由风险的识别、量化、评价、控制、评审等过程组成， 通过计划、组织、指挥、控制等职能，综合运用各种科学方法来保证活动顺利完成。 5.1.2 药品质量风险管理的涵义 5.1.2.1 药品质量风险管理是在整个药品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量 风险进行评估、控制。 5.1.2.2 药品质量风险管理是指在以上的各个环节中都有各自的风险需要进行风险管 理，并且均按照以下流程去管理。 风险识别风险识别 风险分析风险分析 风险

4、评价风险评价 风险降低风险降低 风险接受风险接受 事件评审事件评审 风险管理工具风险管理工具 风险风险 控制控制 风险评审风险评审 不接受不接受 风险沟通风险沟通 风险风险 评估评估 启动风险管理过程启动风险管理过程 质量风险管理程序的输出质量风险管理程序的输出/ /结果结果 5.2 药品质量风险管理流程 5.2.1 风险评估 是指对风险进行识别、分析并评价，确定风险事件、风险类别或类型，辨识风险 的来源和风险特点，以及预测风险带来的伤害影响模式。 5.2.1.1 风险识别 系统地运用信息来辨识危险因素，这些信息可能包括历史数据、理论分析、意见 以及基于风险涉众的考虑。风险识别主要关注“什么可

5、能出错？”这个问题，包括识 别可能的结果。 5.2.1.2 风险分析 对风险所关联的已经辨识了的危险因素进行估计，是对发生事件可能性与伤害严 重性进行定量或定性分析的过程。 5.2.1.3 风险评价 对已经辨识和分析的风险与给定的风险标准进行比较。 风险的等级可以采用定性和定量的方式来描述。 定性的方式是采用综合性的评价性内容来描述，带有直觉因素。 对于风险等级的评定可通过下列矩阵来实现： 表：风险等级划分表 风险等级发生的可能性和后果表示 重大风险可能性大，损失大，项目由可行转变为不可行，需要采 取积极有效的防范措施。 S 较大风险可能性较大，或者损失较大，损失是项目可以承受的， 必须采取一

6、定的防范措施。 H 一般风险可能性不大，或者损失不大，一般不影响项目的可行性， 应采取一定的防范措施。 M 较小风险可能性较小，或者损失较小，不影响项目的可行性。L 微小风险可能性很小，且损失较小，对项目的影响很小。N 5.2.2 风险控制 在进行充分风险分析的基础上，针对风险起因制定预防措施，减低风险至可接受 程度。 5.2.2.1 风险降低 风险降低可能包括用于减缓伤害的严重性和可能性所采取的行动，改善危险因素 和质量风险可检测性的过程也可能作为一个风险控制策略中的一部分。 通过实施风险降低措施，新的风险可能被引入到系统中或者显著增加其它已经存 在的风险，因此，在实施风险降低过程后，可能会

7、适当地返回到风险评估过程中对风 险中任何可能的改变进行辨识和评价。 5.2.2.2 风险接受 风险接受可以是一个接受剩余风险的主动决定，或者是当剩余风险不具体时的被 动接受。 对于一些类型的伤害，甚至最好的质量风险控制措施也未必能全部消除风险，在 这些情况下，可以认为已应用了恰当的质量风险管理策略，并将质量风险降低到了可 接受的水平。 5.2.3 风险沟通 5.2.3.1 各方之间可以在任何风险管理过程阶段进行沟通，质量风险管理过程的输 出/结果应当进行适当的沟通和存档. 5.2.3.2 沟通有可能包括下列相关方： 药监与行业: 可以通过现有的规章或指南来进行质量风险管理沟通； 行业与患者；

8、公司内部； 行业内部或药监系统内部等。 5.2.3.3 沟通的信息一般包括质量风险的存在性、性质、形式、概率、严重性、可接 受性、控制、处理、可检测性及其它有关方面，并非每个风险接受都要进行风险沟通。 5.2.4 风险评审 5.2.4.1 对风险控制措施及风险控制结果进行评定，确认风险管理结果是否达到预期 目的，是否对风险进行了适当并有效的控制。 5.2.4.2 对风险管理过程输出/结果进行评审应当考虑采用新的知识和经验，评审频 率应该取决于风险水平。 5.2.4.3 风险评审可能包括对风险接受决策的重新考虑。 5.3 药品质量风险管理的适用范围主要包括以下情况： 5.3.1 新产品的上市，产

9、品的稳定性管理。 5.3.2 产品和物料的放行，产品的召回。 5.3.3 仪器的确认与校验。 5.3.4 评估工艺的薄弱和高风险区。 5.3.5 设定生产的标准和工艺参数。 5.3.6 评估变更影响。 5.3.7 确定偏差调查和纠正措施的程度 5.4 质量风险管理程序 5.4.1 风险管理流程图 风险管理流程图风险管理流程图 5.4.2 根据以上流程图，执行以下步骤，启动并计划质量风险管理程序。 5.4.2.1 确定风险项目（确定难题或风险问题） ，包括对相关潜在风险的设想。质量 风 险评估从一个定义明确的难题或风险疑问开始。 5.4.2.2 组建质量风险管理小组 通过 未通过 通过 风险回顾

10、 启动质量风险管理程序 风险评估 风险确认 风险分析 风险评价 主要内容： 确定风险项目，组建评估 小组；收集资料或数据，评价 危害严重性，得出评估结论。 拟订降低或消除风险的措施及 实施计划。 风险评审 风险控制 风险降低 风险接受 主要内容： 执行风险控制措施及计划， 结束后，进行风险再分析及评 估。 审批 未通过 审批 关闭 质量风险管理程序 主要内容： 年度回顾中对质量风险进行 回顾。 由风险问题部门负责人或其指定人员担任组长，风险管理小组成员应包括风险问 题部门的成员及质量保证部人员。根据需要，也可以邀请其他相关部门人员参加。 5.4.2.3 风险管理小组长，搜集潜在危险源、危害或风

11、险评估相关的人员健康影响的 背景资料或数据，并向风险管理小组的成员讲解整个项目的情况，帮助风险管理小组 成员了解整个项目。 5.4.2.4 风险管理小组成员依据自己的专业，找到该项目中可能存在的影响产品质量 的危险源，并对这些危险源进行分析，确认各类危险源对最终产品质量影响的严重性。 5.4.2.5 质量风险分析的方法 在风险分析及评估过程中，如若可能，应用风险管理工具分析和评估风险。风险 评估工具的适用性由危险源的特点和可能造成的严重性确定。基本风险管理工具有： 简易化工具（流程图、检查表等等） 失败模式效果分析（FMEA） 危害分析及关键控制点（HACCP） 鱼骨图分析 支持的统计学工具

12、5.4.2.6 风险评估的结果是对风险的定量评估，或是对风险范围的定性描述。当风险 被定性描述为“高” “中” “低”时，尽量要对其进行详细描述。 5.4.2.7 风险管理小组根据的风险分析的结果，拟定风险控制方式和实施计划。 5.4.2.8 风险管理小组汇总以上风险评估的结果，起草质量风险评估表第一部分 内容， 质量风险评估表第一部分的内容应包括：风险项目名称、风险发生后的危害、 目前的控制方式、风险分析、风险评价及拟定风险控制方式和实施计划等。 5.4.2.9 风险管理小组依据经批准后的风险控制方式和实施计划执行风险控制。 5.4.2.10 风险管理小组根据风险控制实施的结果，对控制后的风

13、险项目重新进行风 险评估，以确定风险是否消除或降低风险至可接受的程度。 5.4.2.11 风险控制执行完毕后的风险再评估内容应包括但不限于以下内容：控制方 式实施后的风险结果、实施风险控制方式前后的风险对比、实施结论等。 5.4.2.12 质量风险评估表第二部分内容交相关部门会审，如果经会审确认风险 已经消除或降低至可接受程度的，则接受风险，由质量负责人关闭风险管理程序；如 果结论经会审确认风险没有消除或降低至可接受的程度，拒绝风险，则重新启动风险 管理程序，重新启动风险管理程序仍沿用原来的编号，但需在编号后加 R，代表一 位流水号。 5.4.2.13 对于质量风险分析及实施的结果，应与相关部

14、门进行必要的信息分享及交 换。 5.4.2.14 完成的质量风险评估表一式两份，即发起部门和质量保证部各一份。 5.4.2.15 质量风险回顾：每年在年度回顾中对质量风险进行回顾。 5.5 应当根据科学知识及经验对质量风险进行评估，以保证产品质量。 5.6 质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式及形成的文件应当与存在风险的级 别相适应。 5.7 质量风险管理的方向 在药品整个生命周期内容易产生质量问题或缺陷的环节就是风险管理的方向。 5.7.1 影响药品质量的主要因素体现在以下 8 个方面。这 8 个方面作为质量风险管理 的主要方向： 5.7.1.1 人员的素质与操作水平。 5.7.1.2

15、原辅材料变动引起的质量风险。 5.7.1.3 与药物直接接触的包装材料。 5.7.1.4 生产工艺变更引起的风险。 5.7.1.5 关键设备的变更。 5.7.1.6 外协作、供应链的变动。 5.7.1.7 公用系统、环境的变更。 5.7.1.8 流通、使用环节的疏漏。 5.7.2 建立不同侧重点的风险管理制度 各相应的部门建立针对上述 8 个方面的不同侧重点的风险管理制度。药品质量风 险管理是全员参与的质量管理，要结合企业的质量方针对药品生产实施全面的质量管 理。5.7.3 质量风险集中于两个方面，即工艺变更和供应链的变更。 5.7.3.1 药品生产工艺变更引起的质量风险 任何一个批准实施并经

16、验证过的生产工艺在变更时都会或多或少影响产品质量，这就 要求对工艺变更进行质量风险的管理，确定其对质量产生的影响，并进行有效的验证，以 确保药品质量标准能严格执行。 生产工艺变更引起的质量风险评估可分二类变更和三类变更两种形式评估。 二类变更：生产设备的改变（包括新增和报废）、关键生产条件的变更 三类变更：制剂的生产工艺发生重大变更、制剂处方变更 5.7.3.2 供应链变动引起的质量风险的管理 原辅料、包材在药品生产过程中若发生变更也会对药品产生质量缺陷。在供应链发生 变化时要进行验证并做好稳定性考察，确保药品质量不受影响，对不符合要求的原辅、包 材应拒绝使用。 6 相关文件 6.1 数据统计分析程序 6.2 变更管理程序 7 记录 质量风险评估表 8 变更历史 版本号变更日期变更原因 第 01 版药品生产质量管理规范(2010 年修订) 培训： 培训部门：质量保证部 培训对象：质量保证部、中心化验室、供应部、生产部、工程部、物控部负责人、 车间管理人员、生产副总、质量副总、总经理 培训时间：20 分钟 附件 1 吉林紫鑫药业股份有限公司 质量风险评估表质量风险评估表 记录编号：ZX/GA-50-006-01 版号：01 风险项目名称（确定问题，并简述分析按发生后的危害及目前的控制方式） 附件：有 无 风险管理小组 组长： 成员： 风险分析及