从传统化疗到靶向治疗ppt课件

1、，1，从传统化疗到针对性治疗。2，现代肿瘤学治疗的重要里程碑，20世纪50年代盐酸氮芥治疗淋巴瘤20世纪50年代环磷酰胺，氟尿嘧啶20世纪70年代顺铂，阿霉素20年代注意，拓扑异构酶-抑制剂21世纪初分子靶向治疗。3，对传统化疗药物作用机制、氮芥、阿霉素、顺铂：DNA化学结构起作用。氟尿嘧啶：影响核酸合成(胸腺肽合成酶抑制剂)的Taxodium:作用于有丝分裂m阶段，阻碍微球蛋白合成。伊里诺替康，托特替康：相位异构酶抑制剂，4，传统化疗药物毒性详细说明，血细胞，自我再生活性，成为化疗药物“重点”打击对象，因此化疗后会出现白细胞减少症，血小板减少症，贫血等。毛囊细胞、粘膜的细胞再生也很快，因此化

2、疗后产生的脱发、恶心、呕吐等是由于毛囊细胞、粘膜细胞受到化疗药物的攻击而发生的。被称为体液化工的肝细胞需要代谢很多药物。因此，化疗后也可能引起严重的肝功能损害。精子、卵子等生殖细胞也受到化疗药物的攻击。造成不孕的可能性。5，传统化疗的“仔细思考”，乳腺癌：托阿山，阿霉素肺癌：以铂(顺铂等)为基础的两种药物结合淋巴瘤：初普或类似方案结直肠癌：异位素米丁，伊立替康，奥塞利铂，6，临床肿瘤的遗传异质性，大部分可能来自单个肿瘤克隆，但所有恶性肿瘤在遗传上不稳定，导致生化的明显异质性。我们可以确定在其他部位之前，甚至是同一块。7、临床肿瘤的遗传异质性，幸福的家庭总是相似的，不幸的家庭各不相同。-伏尔泰，

3、8，传统化疗的缺点，对肿瘤细胞的非特异性杀伤(例如，不放.)毒副作用是肿瘤细胞耐药性的有效性不明确(目前处于平台)，对特定种类的肿瘤的治疗能力不明确。9，分子目标治疗的定义，分子目标治疗是以肿瘤分子生物学为基础，以与肿瘤相关的特定分子为目标，利用目标分子特精或药物进行治疗的手段。通常以这种被称为“导弹治疗”的治疗为目标的细胞，通常使用肿瘤细胞作为其生物学特性不同的高选择性，以稳定、准确、无情的攻击肿瘤细胞。它可能只是肿瘤细胞内某些蛋白质的分子，核苷酸的片段或基因产物的治疗。对肿瘤细胞和正常细胞的差异主要攻击肿瘤细胞，对正常细胞的影响很小。，10、靶向药物的优点，肿瘤细胞对肿瘤相关分子靶标的选择

4、性杀伤效果的特异性，以及化疗药物存在的互补耐药细胞杀伤效果比较低的毒性，特别是血液毒性不容易达到MTD，治疗剂量不需要接近MTD“即使无效，也不会造成明显的伤害？改善Iressa治疗指数(Thomas G Roberts，MGH)，11、靶向药物与化疗药物的协同作用，将缺乏特定靶标的肿瘤细胞作为化疗的非选择性杀伤效果，杀死对化疗药物不敏感或耐药的细胞，消除小残留疾病。12，针对性治疗研究取得了显著成果，13，许多新的分子靶向药物仍在开发研究中，14，靶向治疗药物成功，一些化疗无效(失败)，吉皮蒂尼，厄罗蒂尼NSCLC铂化疗失败索拉维尼，史尼辛细胞癌，耐药吉斯塔格利未CML，吉西赫塞汀赫尔，15

5、，目标治疗药物成功，使用化疗(放射治疗)的细胞色素，FOLFOX，5FU/LV(CRC)，贝伐山抗ifl (CRC)，卡波/taxol (ns，17、靶向治疗药物的问题，(2)不需要持续的药物使用期限，并进行了静药复发，Gleevec for CML的有效期一般很长，静药复发是for GIST，通常在10-14个月后发生故障的肿瘤细胞基因突变信号转导旁路，所有不再是抑制对象的靶向药物缓解时间有限。18，目标治疗药物的问题，(3)昂贵的临床前和临床开发研究费用高的iressa tarceva herceptin erbitux Avastin每月2-10万。19，目标治疗药物存在的问题，(4)毒

6、性。靶向药物对肿瘤细胞没有完全的选择性作用。生长因子受体、蛋白激酶、信号转导渠道包括正常功能疹、囊炎、腹泻、心力衰竭、神经症状、肾功能衰竭、ILD出血、胃肠道穿孔、高血压、血栓栓塞、蛋白尿等。积累数据并确定其安全性需要时间，20，目标治疗剂的问题，各肿瘤经常是多环节，多目标调节。以特定肿瘤为对象的大部分肿瘤为对象的目标药物治疗的分子表型仍然不健全或空分子目标治疗先于分子分型诊断多目标结合阻断是目标治疗的发展方向。21，分子靶向治疗的临床效果(-)，改善疗效，提高治愈率，挽救更多生命。代表药物：格列卫、梅罗华、赫塞汀。，22，STI-571-格列威，酪氨酸激酶受体作用机制。23，STI-571-

7、格列威作用机制，配体结合部位，ATP结合部位，酪氨酸激酶接触反应区，24，格列威的临床应用-慢性粒细胞白血病，n=1027，慢性期532例(干扰素治疗失败)，400毫克/日，加速期235例，400至600毫克/日，急性，25，结果，慢性加速期急变，血液学缓解率完全血液学缓解率慢性期细胞遗传学缓解率返回部分缓解，88%(84.9-90.6)88%-49%(45.1-53.8)30，26、胃肠道间质瘤的治疗，1%以上胃肠道原发肿瘤为恶性(转移性或侵袭性)，抵抗手术切除的现有化疗和放射治疗可手术患者的极小部分，特定表达c-kit，27，胃肠道间质瘤期临床研究，147例不能切除或转移的c-kit患者，

8、400mg/日，进行性，600mg/日，600mg/日，进行性，出诊。28，结果，45 40 35 30 25 20 15 10 5，患者百分比，40，19，13，9，12，6，PR SD PD unk30、Rituximab的作用机制，激活ADCC -细胞毒性t细胞，通过t细胞释放穿孔素，或Fas途径传导死亡信号，使细胞死亡，CDC -抗体IgG的Fc片段通过经典途径激活补体，在细胞表面形成孔，使细胞死亡和具有Fc受体的巨噬细胞结合，吞噬作用，31 102-05375mg/m2/w4 1666 42 48 11.2 NR 102-08r375mg/m2/w4 57 11 30 40 NR 1

9、6.3 17.8(康复)m39002 375mg/m2 ，Rituximab研究计划n效率%中期CR PR OS跟踪时间有效时间TTP，Jaeger etal CHOP Riruximab集成41 90 10 100 24.3 NR NR SWOG9800 ibid 84，33，rituximab用于侵袭性淋巴瘤治疗，单药物治疗效率31%到37%有效患者中第一缓解时间8个月初与CHOP结合效率86%到94%副作用，进行和死亡风险分别降低41%，46%，30%，34 102-10/U0715s联合选择33 76 18 94 31 NR lnh 98-5联合选择202 82 11 93 NR NR

10、 NCI/MGH/UM联合选择20 85 0 85 12 NR NR ，35，分子靶向治疗的临床效果(2)，临床治疗的新治疗理念代表：非小细胞肺癌的综合治疗，36，10年前，我们在NSCLS的初级治疗：EP计划，CAV计划。第二次治疗：MVP方案、MIC方案。37，5年前我们有NSCLC，第一次治疗(铂类药物基础，两种药物结合):TP计划，GP计划，NP计划第二次治疗(单一药物治疗):多西紫杉醇。，38，今天我们这样治疗NSCLC(一线治疗)，39，今天我们用这种方法治疗NSCLC(第二次治疗和维持治疗)，对接受第一次治疗的患者，一般情况较好的话，应考虑保持治疗，否则应采取最佳的支持治疗，或者中医、生物免疫疗法。要想维持治疗，根据病理类型、性别、吸烟状态维持治疗药物也是必须的。如果有条件先检测EGFR是突变还是基因扩增？突变和基因扩增优先的EGFR-TKI治疗，