中国药科大学药理学重点及习题

1、药理学第一章绪论1药理学Pharmacology是研究药物在人体或动物体内化学反应的作用、规律和机制的学科。包括药代动力学和药效动力学。2 .药物drug :指调节机体的各种生理功能和生化过程，改变机体的病理状态，可以预防、治疗、诊断疾病的情况化学物质。3、药效动力学Pharmacodynamics :药物对生物体的作用药理效果作用机制临床应用、副作用4 .药代动力学：研究生物对药物的作用药物在生物体内的变化及其规律admeabsorption分布Distribution 代谢Metabolism 排泄Excretion第二章药物代谢动力学药物代谢动力学研究内容掌握药物通过生物膜的决定因素掌握

2、药物的运输方式、转运体及其特征1 .药物代谢动力学概念：生物对药物的作用。 药物在生物影响下发生的变化及其规律。研究内容：应用数学原理和动力学模型明确药物体内过程(处理) (ADME )和体内药物浓度随时间变化的规律律(用数学模型和公式定量描述)2 .药物运输方式及其机制运输形式载体顺序或逆流消耗能量。竞争抑制饱和现象过滤被动的-是顺-是-是-是单纯扩散被动的-是顺-是-是-是使扩散变得容易被动的顺-是自主运输自主地反向易化扩散能加快药物的输送率3 .药物转运体：属于载体的一种，能量运输属于主动运输。 分为摄取性输送体和排出性输送体。4 .药物通过生物膜的决定因素溶解性：脂溶性大的药物容易通过

3、生物膜解离度：非解离型(分子型)药物容易通过生物膜(疏水性亲脂)解离型(离子型)药物很难通过生物膜(离子障碍，ion trapping )分子量：分子量小的药物容易通过生物膜5 .药物解离度对单纯扩散的影响Handerson-Hasselbalch方程式：弱酸性药物pH=pKa logA-/HA弱碱性药物pH=pKa-logBH /BpKa是弱酸性或弱碱性药物解离50%时溶液的pH值6. Handerson-Hasselbalch方程的临床意义根据这个方程的原理改变药物的吸收和排泄，对促进药物的吸收和中毒物质的排泄具有重要的临床意义弱酸性药物在酸性环境下解离度小，容易跨膜运输弱碱性药物在酸性环

4、境下解离度大，不容易跨膜运输弱酸性药物在碱性环境下解离度大，不容易跨膜运输弱碱性药物在碱性环境下解离度小，容易跨膜运输体液pH对弱酸和弱碱性药物解离的影响掌握吸收、第一相关效果的概念和意义掌握药物和血浆蛋白质结合特征掌握酶的诱导和抑制的意义掌握精通影响肾小管药物再吸收的因素的肠肝循环的概念和意义吸收PS概念：药从给药部位进入血液循环的过程请注意静脉给药没有吸收过程特征：很多药物的吸收是被动输送，少数是主动输送药物吸收速度主要影响药物作用的速度，药物吸收程度主要影响药物作用的强弱药物的理化性质决定了药物的吸收速度和程度药物的理化性质：脂溶性解离度分子量给药路径对吸收的影响：(给药路径与吸收速度和

5、程度顺序)吸入舌下直肠肌肉注皮下口服皮肤吸收的分类：消化道内吸收(口服)口服给药：经胃吸收经小肠吸收：吸收面积大，血管淋巴管丰富，吸收快经直肠吸收：血管丰富，吸收快，关节效小舌下给药：血管丰富，可以避免吸收迅速的顶层效果(顶部清除)直肠给药：可以降低海关效果影响消化道内药物吸收的因素*药物方面药物的衰变速度和溶解速度药物的理化性质、剂型生物侧消化道的pH值(弱酸性药物在酸性环境下容易吸收)第一关效果：某种药物首次通过肠壁或通过门静脉进入肝脏时，被该酶代谢，进入体循环的药物量减少的现象特征：第一关效果的程度与肠粘膜和肝脏的酶活性成比例，与剂量相关性降低第一关效果的方法：变更给药途径、口服给药、直

6、肠给药等胃内容排出速度和肠蠕动胃内食物该服药的影响第一遍效果(第一遍效果)药物转运体消化道外吸收(肌注、皮下、经皮吸收等)打针给药吸入给药：被肺吸收，可以避免第一效果经皮给药：促进剂氮酮鼻腔给药：可以避免主要效果8 .分布(Distribution )概念：吸收了血液的药物通过血液循环输送到各组织器官的过程影响药物分布的因素有：药物与血浆蛋白质结合；细胞膜屏障；体液pH和药物解离度器官血流量和膜通透性药物与组织的亲和力药物转运体药物与血浆蛋白结合的临床意义药物和血浆蛋白质结合的饱和性竞争抑制现象(药物相互作用):竞争血浆蛋白结合部位(置换作用)仅对蛋白结合率高的药物具有临床意义例如，用蛋白质结

7、合率97%、游离型3%、蛋白质结合率99.8%药物置换华法令置换3%，华法令的抗凝固作用加倍病对药物和血浆蛋白质结合的影响：肝硬化、肾疾病等游离型(free )药物和结合型(bound )药物处于动态平衡。 只有游离型药物能透过细胞膜，有药理学活性。器官血流量和膜的渗透性：器官血流量，膜的渗透性与药物的分布速度成比例9 .代谢(Metabolism )概念：在体内代谢酶的作用下药物发生的化学结构的变化地点：肝脏(主)、小肠、肾脏、肺等方式： I相氧化还原水解相结合基eg的乙酰化催化酶：特异性酶胆碱酯酶AChE，单胺氧化酶MAO非特异性酶肝药酶酶的诱导和抑制：促进或抑制肝药酶的活性，促进或减慢自

8、己或其他药物的代谢速度代谢的意义：失活(inactive ) :活性低或无活性的代谢产物活化(activation ) :转化为活性代谢产物毒性：转化为毒性代谢产物：将活性药物转化为其他活性物质10 .排泄概念：体内药物以原型和代谢产物的形式通过排泄器官和分泌器官排出体外的过程去除药物：排泄生物转换地方：肾脏(主)方式：肾脏排泄(游离型药物和代谢物可以从肾小球过滤)。胆汁排泄：肝肠循环：指经由胆汁或一部分胆汁排出到肠道的药物，在肠道中或再次被吸收，经过门静脉返回肝脏的现象。肝肠循环的临床意义：延长药物的作用时间出母乳11 .药物动力学模型12 .在体内去除药物的速度的过程一级动力学过程(线性动

9、力学过程)(定比输送)的特征：单位时间内输送率不变，药物输送呈指数衰减；去除率、速率常数、分布容积、半衰期恒定，根据给药量，AUC与给药量不成比例零级动力学过程(定量输送过程)的特征：输送速度与剂量和浓度无关，药物输送一定量去除率、速度常数、分布容积、半衰期不一定，根据剂量变化AUC与剂量不成比例。 是非线性动力学的原因：代谢酶、转运体、蛋白键等饱和过程13 .半衰期的概念：在体内药物分布达到平衡状态后，血浆药物浓度减半所需要的时间意思：表示药物在体内减慢速度的速度。14 .外观分布容积：分布在组织中，器官中药物和血药浓度相同时所占的容积15 .血药浓度时间曲线下的面积AUC意义：与吸收后体循

10、环的药量成比例，反映进入体循环的药物的相对量16 .生物利用度f :从制剂释放、吸收药物活性成分进入全身循环的程度和速度意义：评价药物制剂质量的重要指标17 .总体去除率：单位时间内多少毫升血液中含有的药物被生物去除了？18 .量效关系：第三章受体理论和药效动力学1 .药物的基本作用：在生物体本来的功能的基础上上升(兴奋)或下降(抑制)的功能2 .局部作用、全身作用选择性双重性：防治作用和副作用3 .副作用、毒性反应、过敏反应、继发性反应、后遗症效果、畸形致癌性突变副作用：用药后出现的与治疗无关的反应叫副作用4 .受体：与药物结合产生相互作用，引起细胞反应的高分子或高分子复合体5、激动剂：与受

11、体有高亲和力和高内在活性，产生最大效果6 .拮抗剂：与受体结合后，其本身不产生生物学效果，但阻断了通过激动剂的作用7 .效价：药物产生一定效果所需的量或浓度。 其数值越小强度越大8 .效价强度：为了达到同样效果而使用的药量与效价强度成反比9 .性能：药物的最大效果有时被称为最大性能10 .半数有效量ED50 :效果达到50%所需的量11 .半数致死量LD5012 .治疗指数TI:LD50/ED50反应药物安全指标之一节前节后交感神经系统胆碱能神经AChNA多重ACh很少副交感神经系统AChACh运动神经系统AChACh第四章出了神经系统药理概论自主神经系统(交换元)交感神经系统传递神经系统、复

12、交感神经系统运动神经系统注： Ach促进肾上腺的Adr肾上腺素NA去肾上腺素的分泌m受体(毒蕈碱)胆碱受体NN分布在神经节上n受体(胆碱) NM分布于神经肌肉接头(抑制肌肉松弛兴奋肌肉收缩)受体受体1受体2受体肾上腺素受体1受体受体2受体3受体药物分类：兴奋剂、拮抗剂第五章胆碱能药和阻断剂胆碱酯类：胆碱、胆碱兴奋剂m胆碱受体生物碱类：毛果芦丁、西维美林阻断剂：阿托品、东莨菪碱、东莨菪碱【毛果芦丁】1 .药理作用1 .眼：缩短眼瞳，降低眼内压，调节痉挛2 .腺体：分泌增加3 .心血管系统：心率血压暂时降低2 .临床应用1 .闭角青光眼2 .虹膜炎3 .唾液分泌减少的治疗【阿托品】竞争受体，没有内

13、在活性1 .药理作用1 .眼：散瞳、眼内压上升、麻痹的调整2 .腺体分泌减少3 .内脏平滑肌扩张4 .心血管：治疗量心率暂时轻度慢，对血管无影响5 .中枢：大量兴奋、过度兴奋转变为抑制大量加快心率、血管扩张2 .临床应用1 .虹膜睫状体炎2 .儿童配镜检查3 .麻醉前给药4 .缓解各种内脏绞刑，解除平滑肌痉挛5 .心率异常6 .感染性休克7 .救出有机磷酸酯类中度3、禁忌症：青光眼、前列腺肥大、幽门闭塞【东莨菪碱】中枢作用强，用于麻醉前给药、防雾止吐【山莨菪碱】比起阿托品，解除内脏平滑肌的作用更强。 用于中毒性休克，内脏平滑肌绞痛，眩晕症，血管神经性头痛逆行抗胆碱酯酶药： NEOs的明，piris的明抗胆碱酯酶药不易逆行的抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类【易逆性抗胆碱酯酶药】1 .药理作用1 .缩瞳：降低眼内压，调节痉挛2 .平滑肌：使胃肠平滑肌兴奋，促进胃酸分泌3 .骨骼肌：使间接/直接N2受体兴奋，释放Ach，增强骨骼肌的收缩力4 .腺体：兴奋