免疫组化在转移癌鉴别诊断中的应用ppt课件

1、.,1,免疫组化在来源未明的 转移癌鉴别诊断中的应用,中山大学附属第一医院病理科 薛 玲,.,2,转移癌鉴别的意义：,病人想知道 临床医生想知道 治疗的需要： 一些特殊部位的肿瘤需特殊治疗，如乳腺癌等,.,3,如何寻找原发灶？,临床路径： 全身CT,MRI,消化道钡餐，乳腺造影（mammography）, 腹部B超，胸部 x-rays,骨扫描,纤支镜,胃镜和肠镜 病理免疫组化：,.,4,MCUO: 是否为真正的癌?,CK系列, Vimentin，S-100，LCA 等 注意：广谱CK最好！ 有些癌CK可能阴性： 肾上腺皮质癌 甲状腺未分化癌 肉瘤样癌 非癌，但表达CK的肿瘤： 恶性黑色素瘤 免

2、疫母/间变性淋巴瘤，骨髓瘤 上皮样肉瘤，滑膜肉瘤，横纹肌样瘤 平滑肌和血管源性肿瘤,.,5,Keratin,Keratin至少有20个亚型，命名为CK1-20; 根据分子量分为高分子和低分子CK； 根据等电点分为酸性和碱性CK; 根据中间丝的类型分为 I型和II型。 低分子/酸性/ I 型；高分子/碱性/ II 型,.,6,CK亚型在各种组织中的表达,上皮类型 Type II Type I 分 布 单层上皮 8 18 大多数分泌上皮和实质性细胞 7 19 管道上皮 (如胆管、胰管、肾集 合管）和胃肠道上皮 20 胃肠道上皮, 皮肤Merkel 细胞 口腔黏膜味蕾细胞 复层鳞状上皮 5 14 鳞

3、状上皮的基底细胞，腺上皮， 肌上皮细胞, 间皮细胞 15 角化性鳞状上皮细胞 8 18,19 非角化性复层鳞状上皮细胞,.,7,CK的表达特点,CK 在正常组织和其来源的肿瘤中的表达一致，这有助于确定肿瘤的原发部位,但不能鉴别良恶性。 CK 的表型在原发癌和转移癌中表达一致。 在所有CK中最有帮助的是 CK 7和 CK20, 其次为CK 5/6、14和 CK17 。,.,8,CK 7/CK 20在各种癌中的表达,CK 7+/CK 20+ 移行细胞癌(89%/25%) ，胰腺癌(65%/77%) CK 7+/CK 20 - 非小细胞肺腺癌(72%/92%)，乳腺癌(82%/89%)， 非黏液性卵

4、巢癌(100%/96%) 子宫内膜癌(80%/100%)，恶性间皮瘤(69%59%) CK 7-/CK 20+ 结、直肠癌(75%/ 90%) CK 7-/CK 20 - HCC (77%/90%)，肾细胞癌(71%/ 90%)， 前列腺癌(62%/ 75%)，鳞癌(92%/ 50%) 肺小细胞癌(82%/ 73%),.,9,CK亚型在各种癌中的表达,5/6 7 14 17 8/18 20 乳腺癌 19 89 15 7 26 0 结直肠癌 5 5 5 0 10 95 胰腺癌 37 86 21 85 0 79 生殖系统癌 30 100 14 12 11 3 前列腺癌 0 25 5 0 60 0

5、肾细胞癌 2 10 0 0 60 0 胃癌 0 30 0 0 60 40 膀胱癌 81 96 26 - 38 25 甲状腺癌 0 100 0 4 0 0 肺腺癌 2 100 18 10 86 10,.,10,CK之外的其它标志物,.,11,神经内分泌标记物（1）,Chromogranin (A) 为神经内分泌颗粒中的一种主要的可溶性蛋白 对于含有大量神经内分泌颗粒的肿瘤高度敏感 对于含有少量神经内分泌颗粒的肿瘤敏感性较差，如燕麦细胞癌 基本无假阳性,.,12,神经内分泌标记物（2）,Synaptophysin 为一种39 Kd 的糖基化钙结合蛋白，存在于神经内分泌颗粒中 常规方法可以很好的保存

6、其抗原性 是具有神经和神经内分泌分化组织/肿瘤的广谱标志物，与 chromogranin A 不一定同步反应 敏感，高度特异性,.,13,神经内分泌标记物（3）,Neuron-Specific Enolase（NSE） 为一种存在于神经元以及中枢和外周神经内分泌细胞中的酶 对于神经和神经内分泌肿瘤比较敏感 (60-90%) ；特异性亦比较高（95%）,.,14,神经内分泌标记物（4）,特殊内分泌细胞的标志物 垂体: GH, FSH, LH, ACTH, PL, TSH 胰腺: Insulin, glucagon, gastrin, somatostatin 甲状腺: Calcitonin，Th

7、yroglobulin,.,15,是否为神经内分泌癌？,Keratin Chromogranin Synaptophysin (Specific hormone),.,16,生殖细胞肿瘤标志物,胎盘碱性磷酸酶 (PLAP) 对生殖细胞肿瘤（包括生殖细胞原位癌）高度敏感 特异性不够某些乳腺癌,胃肠道、前列腺和泌尿道肿瘤阳性 OCT4 未分化干细胞阳性，正常曲细精管阴性 对精原细胞瘤和胚胎性癌高度特异和敏感 AFP 卵黄囊瘤和部分胚胎性癌阳性 特异性不够 hCG 主要染合体滋养层细胞 对肿瘤类型缺乏特异性 CD30 在生殖细胞肿瘤中对胚胎性癌高度特异,.,17,睾丸生殖细胞肿瘤,OCT4 CD11

8、7 CD30 Pan-CK HCG AFP 精原细胞瘤 + + - -/+ +/- - 胚胎性癌 + - + + +/- -/+ 卵黄囊瘤 - - - + +/- + 绒癌 - - - + dif+ -,.,18,生殖细胞肿瘤?,Keratin PLAP EMA OCT4 CD30 HCG AFP,.,19,CDX-2 的表达,肿瘤类型 CDX-2 表达 结直肠癌 74/75 十二指肠癌 10/10 胃癌 17/24 食管癌 6/9 胰腺癌 7/22 胆管癌 4/16 卵巢黏液癌 9/14,在肺癌、乳腺癌、卵巢浆液性癌、前列腺癌、HCC、肾细胞癌和间皮瘤中几乎为0表达。,.,20,TTF-1,

9、肺 % 腺癌 73 鳞癌 10 大细胞癌 26 大细胞癌伴神经内分泌分化 75 典型类癌 31 不典型类癌 100 小细胞癌 94 其它小细胞癌 肺外小细胞癌 40 Merkel细胞癌 0,甲状腺 % 乳头癌 96 滤泡癌 100 Hurthle 细胞癌 20 岛状癌 100 髓样癌 99 间变癌 0 腺瘤 87 其它腺癌 乳腺、卵巢、子宫内膜、结肠、肾、前列腺均为0表达,.,21,P63,P63在各类型肺癌中的表达 鳞癌 97% 小细胞癌 77% 大细胞神经内分泌癌 50% 大细胞癌 37% 腺癌 30% 非典型类癌 31% 典型类癌 2%,.,22,Hepatocyte 在上皮性肿瘤的表达

10、,在其它器官（如大肠、肾、甲状腺等）各种肿瘤中表达几乎为0,.,23,受 体 分 子,ER（Estrogen receptor） 阳性判断：10%肿瘤细胞阳性 乳腺癌及某些生殖系统肿瘤阳性 PR（Progesterone receptor） 与ER相似 PR的器官特异性较差 雄激素受体（Testosterone receptor）,.,24,几种常见癌中免疫组化的表达特点,.,25,肺癌,鳞癌：HMK CK (CK34bE12, CK5/6, CK14) ，P63+ 腺癌：Surfactant，CEA+，P63-/+ 非黏液型：CK7+/CK20-，MUC1+，TTF-1+ 黏液型：CK7+/

11、CK20+，CDX-2+，MUC2+，TTF-1- 小细胞癌： Syn+/CgA+，TTF-1+，surfactant-， p63+/-，PAX-5+，CK7-/+ 类癌： CK7+/CK20-，Syn+/CgA+，TTF-1-/+ 其它神经内分泌癌：Syn+/CgA+，P63+/-,.,26,乳腺癌：CK(CK7)+ ER、PR + 以下抗体,特异性抗体 乳腺癌 其它癌 GCDFP-15 75% 5-10% Mammaglobin 85% 15% BRST-1 75% 25% BRST-2 45% 2%,.,27,乳腺癌：肺癌,ER （75% vs. 1%） GCDFP-15 （70% vs

12、. 0） Bcl-2 （79% vs. 6%） TTF-1（0% vs. 75%） Not CEA, vimentin, CK7, CD20,.,28,卵巢腺癌,.,29,卵巢黏液性腺癌,CK7+ CK20+ b-catenin+ 原发性 93% 58% 10% 肠道转移性 45% 86% 83%,.,30,宫颈腺癌：子宫内膜腺癌 p16, ER, PR, & HPV,.,31,前列腺癌,前列腺腺癌 阳性: PSA，PAcP，AMACR 阴性: p63，CK34bE12，CK5/6 无帮助: CK7，CK20 前列腺与精囊腺：MUC6,.,32,肾 癌,CD10 RCC CK7 AMACR c

13、-kit CK34E12 透明细胞癌 + + - - - - 乳头状癌 + + + + - - 嫌色细胞癌 - - + - + - 嗜酸细胞癌 +/- - - - + - 集合管癌 - - + - - +,.,33,膀 胱 癌,尿路上皮癌 CK7+，CK20-/+，CK5/6+，p63+，uroplakin+ 腺癌 转移性: b-catenin(nuc+)，CK7-/CK20+，MUC2+，CDX-2+ 原发性： CK7+/CK20+/血栓调节素（thrombomodulin）+ 脐尿管癌：CK20+，MUC2+，CDX-2+ 中肾癌：CK7+/CK20+，CD10+，AMACR+,.,34,

14、小肠与大肠腺癌的对比,抗体 小肠癌 大肠癌 CK7+/CK20- 33% 0% CK7-/CK20+ 0 91% CK7+/CK20+ 67% 1% CK7-/CK20- 0 1% AMACR 5% 62%,.,35,间皮瘤与肺癌的鉴别,间皮瘤,肺癌,.,36,间皮瘤与卵巢浆液性癌,.,37,甲状腺癌,抗体 乳头癌 滤泡癌 髓样癌 CK7+/CK20- + + + TGB + + - TTF-1 + + + Calcitonin - - + CEA-GOLD1 - - + HBME-1 + - - CK19 + - -,.,38,鳞癌:CK14,器官 总例数 阳性例数 阳性率 宫颈 15 13 87 食管 14 14 100 头颈部 30 27 90 肺 15 13 87 总计 74 67 91,.,39,总结：器官特异性最好的标志物,.,40,Thank You！,.,41,肾上腺皮质癌,大多数病例CK（） 如果（+），多为CK8/18阳性 大多数病例 Melan-A 或 inhibin + 大多数病例 vimentin + 部分病例 synaptophysin +，Chromogranin and neuropeptide