成人生长激素缺乏症(AGHD)诊疗指南

1、成人生长激素缺乏症(AGHD)诊断和治疗指南，协议，AGHD评估和治疗：内分泌学会临床实践指南美国内分泌学会。AGHD诊断和治疗协议指南II生长激素研究会，欧洲儿科内分泌学会，Lawson Wilkins学会，欧洲内分泌学会，日本内分泌学会，澳大利亚内分泌学会，GHD的原因， 先天性遗传转录因子缺乏GHRH受体基因缺乏GH分泌促进受体基因缺乏GH基因缺乏GH基因缺乏GH受体/受体缺乏后Prader-Willi综合征脑结构缺陷胼胝体发育障碍后天性肿瘤产后中枢神经系统感染丘脑或垂体瘤颅咽管瘤/星形细胞瘤生殖细胞瘤转移性肿瘤其他浸润他们有一些已知的突变，先天损伤，不可逆转的结构损伤/破坏(证据水平，

2、高)，患有下丘脑/垂体结构损伤病，或者没有接受过这些领域的手术或放射治疗，或者其他垂体激素缺乏症的成人患者缺乏二次生长激素(证据水平，高)，美国内分泌学，应考虑AGHD临床症状、脂肪量的相对增加；肌肉量的相对减少；精力下降。生活质量下降。这种特征非特异性的，但在适当的临床环境下，可能意味着生长激素缺乏。美国内分泌学会，谁需要检查？目前，建议审查对象范围已根据1997年的建议扩大。生长激素缺乏症患者包括有下丘脑-垂体疾病和接受图像治疗的所有人。其中包括：1)已有下丘脑-垂体疾病迹象和症状的人(内分泌、身体器官和/或遗传原因)2)接受头部放射治疗或肿瘤治疗的人3)外伤性脑损伤或蛛网膜下腔出血的人，

3、生长激素研究会，欧洲儿科内分泌学会，拉森威尔金斯学会，欧洲内分泌学会，欧洲内分泌学会在2007年的研讨会上，ghrh精氨酸ghrh生长激素释放多肽(GHRP)胰高血糖素刺激检查胰岛素低血糖兴奋检查是评价下丘脑-垂体轴完整性，刺激肾上腺皮质刺激激素的优点，联合测试具有评价最大分泌量的优点。生长激素研究会，欧洲儿科内分泌学会，Lawson Wilkins学会，欧洲内分泌学会，日本内分泌学会和澳大利亚内分泌学会。GHD的诊断检查，3个以上垂体激素缺乏症，IGF-1低于标准值的患者发生生长激素缺乏的几率高达97%，因此不需要刺激检查。生长激素研究会，欧洲儿科内分泌学会，Lawson Wilkins学会

4、，欧洲内分泌学会，日本内分泌学会和澳大利亚内分泌学会。在GHD的诊断检查中，胰岛素耐受性检查和生长激素释放-精氨酸检查对生长激素缺乏症的诊断具有良好的敏感性和特异性。但是，GHRH-精氨酸检查可能导致怀疑是下丘脑原因的生长激素缺乏症患者(辐射原因等)的错误诊断(证据水平，高)。有结构性损伤，出现多激素缺乏的儿童的生长激素缺乏症患者和已经确认的遗传因子的他们，因为生长激素缺乏是不可逆转的本质原因，停止生长激素治疗至少一个月后IGF水平低的话，就没有必要诊断为持续生长激素缺乏症(证据水平，中间)。美国内分泌学会。GHD的诊断检查建议，IGF-1水平正常并不排除生长激素缺乏症的诊断，但在这种情况下，

5、如果要诊断生长激素缺乏症，就要进行刺激检查(证据水平，高)。IGF-1水平低，表明是严重的生长激素缺乏症，没有分解新陈代谢和肝脏的疾病，该IGF-1水平有助于确定有助于治疗的患者(证据水平，中间)。美国内分泌学会。GH的疗效，生长激素缺乏患者使用生长激素治疗的效果表现在以下方面：身体是骨骼健康状态心血管危险因素生活质量，美国内分泌学会。建议GH的疗效，生长激素缺乏症成人患者的生长激素治疗，评估患者的身体成分、运动能力、骨骼完整性和生活质量(证据水平，中等)。那些缺乏生长激素的临床及生化指标更严重的患者，将得到更多的生长激素治疗(证据水平，中间)的好处。美国内分泌学会。AGHD治疗剂量调整，不建

6、议根据体重确定容量。建议起始容量分别为年轻男性：0.2mg/日年轻女性：0.3mg/日老年人：0.1mg/日，生长激素研究会，欧洲儿科内分泌学会，Lawson Wilkins学会，欧洲内分泌学协会与雌激素不同，雄激素替代疗法生长激素和胰岛素样生长因子不能减少11-羟类固醇脱氢酶1型活性，生长激素疗法的开始可能需要增加肾上腺皮质激素的数量。生长激素增加了从三碘甲状腺素到四碘甲状腺的周围转换，因此生长激素替代疗法可以揭示现有中枢性甲状腺功能下降。生长激素替代疗法需要调整甲状腺激素可以替代的患者的甲状腺激素容量，生长激素研究学会和欧洲儿科内分泌学会，Lawson Wilkins学会，欧洲内分泌学会，

7、日本内分泌学会和澳大利亚内分泌学会。在开始AGHD治疗疗效监测、替代治疗之前，要对体重身高和体重指数进行仔细的临床检查。IGF-1必须每年至少测量一次。进行生长激素调整时，需要在药量变化后6周内评估安慰剂对照组检查，据meta分析，心血管危险标记(如舒张期血压、脂肪量、总胆固醇和低密度脂蛋白)根据生长激素替代疗法改善。因此，所有患者每年都要测量异常心血管危险标记异常空腹血糖水平。每年都要查看AGHD患者QoL评价，仔细观察力量水平、伴侣满意度、发病天数及活力，治疗反应监测才有价值。生长激素研究会，欧洲儿科内分泌学会，Lawson Wilkins学会，欧洲内分泌学会，日本内分泌学会和澳大利亚内分

8、泌学会。AGHD治疗目标，停止线性增长后进行治疗的目的：实现身体所有的生长和发育，包括最大骨量和肌肉量的自然生长。成人期发病的GHD患者的生长激素治疗替代疗法的目的：改善身体成分，保存骨骼质量，心血管危险因素正常化，维持正常胰岛素样生长因子状态，生理和心理功能最佳水平。生长激素研究会，欧洲儿科内分泌学会，Lawson Wilkins学会，欧洲内分泌学会，日本内分泌学会和澳大利亚内分泌学会。AGHD治疗安全，GH替代疗法不会增加1型或2型糖尿病的发病率。如果被诊断为2型糖尿病，应在继续增长激素替代疗法的同时，采取与其他任何糖尿病患者类似的措施。目前还没有证据表明GH替代疗法会影响下丘脑或垂体肿瘤

9、的复发。目前还没有证据表明成人生长激素替代疗法可以增加新型恶性肿瘤的发生率或恶性肿瘤的复发率。所有积极的恶性肿瘤患者必须停止生长激素替代疗法，直到潜在症状得到控制。生长激素研究会，欧洲儿科内分泌学会，Lawson Wilkins学会，欧洲内分泌学会，日本内分泌学会和澳大利亚内分泌学会。建议AGHD治疗，生长激素注射方案应个别化，而不是体重标准(证据水平，高)。生长激素治疗方法应从低容量开始，然后根据临床反应、副作用、IGF-1水平逐渐确定剂量(证据水平，高)。生长激素注射应充分考虑患者的年龄、性别和雌激素状态(证据水平、高)。在生长激素治疗方法中，在剂量估算过程中，应每12个月监视患者，此后每

10、6个月监视一次。副作用、胰岛素水平、生长激素反应的其他相关方面(证据水平、中间)。美国内分泌学会。GH治疗副作用，最常见的是与液体储备相关的副作用-异常感觉-关节僵硬-外周性水肿-关节痛-肌痛-腕神经管综合症，随着剂量的减少，大部分患者的副作用在生长激素治疗中是很罕见的并发症。没有证据表明成人生长激素缺乏症患者颅内或颅外肿瘤复发率增加。美国内分泌学会。建议，GH替代治疗是活动性恶性肿瘤患者(证据水平，低)。向糖尿病患者推荐生长激素治疗可能需要对抗糖尿病治疗的调整(证据水平，中间)。美国内分泌学会。结论，有下丘脑-垂体疾病治疗医生的人，有头部放疗的人，有颅脑损伤或蛛网膜下腔出血的人，都需要接受生

11、长激素缺乏检查。胰岛素低血糖检查、GHRH精氨酸、GHRH GHRP和胰高血糖素检查是诊断成人生长激素缺乏症的有效刺激检查，生长激素和其他激素轴的相互作用会影响甲状腺激素、糖皮质激素和性激素的要求。要通过生化水平、身体构成及生活质量进行临床评价，生活质量评价很重要，但不一定要采取问卷的形式。目前还没有证据表明生长激素替代疗法能增加肿瘤复发恶性肿瘤的新发病风险。生长激素研究会，欧洲儿科内分泌学会，Lawson Wilkins学会，欧洲内分泌学会，日本内分泌学会和澳大利亚内分泌学会。结论生长激素治疗对生长激素缺乏症成人患者有好处。关键是确认相关个人。他们的临床特点表明，可能存在生长激素缺乏症。治疗前诊断生长激素缺乏症状很重要，通常还应包括生化检查。生长激