版权说明:本文档由用户提供并上传,收益归属内容提供方,若内容存在侵权,请进行举报或认领
文档简介
1、.,Caco-2细胞模型,.,口服给药是最重要的给药方式之一,药物在肠道内的吸收速度及程度是影响药物生物利用度的重要因素。胃肠道上皮细胞是药物口服吸收的必经之路。 药物的肠道吸收研究可以提供吸收机制、吸收部位及影响吸收的因素等重要信息,为药物的研发提供参考。,.,目前研究口服药物吸收的方法主要有体内法、在体法和体外法3种:体内法能够真实反映药物的总体吸收情况,但难以从细胞和分子水平研究药物的吸收机制;在体法保证了肠道神经和血管的完整性,常用于研究药物的渗透和吸收动力学;体外法简便易行,试验条件容易控制,主要用于研究药物的吸收机制。细胞模型是体外法评价药物吸收的重要手段,最常用的是Caco-2细
2、胞模型。,.,1、产生 2、特点 3、机制 4、优点 5、不足 6、作用,.,Caco-2细胞模型(human colon adenocarcinoma cell line ) 最早是由美国堪萨斯大学药学院Ronald T. Borchardt 博士的实验室以及英国的Ciba-Geigy实验室在二十世纪八十年代后期建立的。是第一个被国外制药企业以及实验室广泛应用的肠道吸收的细胞模型。也是迄今为止的最好的肠道转运模型和上皮转运模型。,.,Caco-2细胞系来源于人的直肠癌,其结构和生化作用类似于人小肠上皮细胞,含有与小肠刷状缘上皮相关的酶系,与正常的成熟小肠上皮细胞在体外培育过程中出现逆向分化(
3、反分化)不同,Caco-2细胞在传统的细胞培养条件下,生长在多孔的可渗透的聚碳酸酯膜上可达到融合并自发分化为肠上皮细胞,形成连续的单层(monolayer)。,.,培育约3星期后,其电阻值达到400 (有的要求达到600),它们形成致密的细胞单层,结构和生化作用类似于小肠上皮细胞,3-5天内适合进行转运试验。,.,AP Side (Lumen),BL Side (Serosal),.,.,Caco-2细胞虽然是来源于人的结肠癌细胞,但在很多方面,其功能与人小肠上皮细胞是相似的,同源性好,不会产生上皮细胞形态学和生理学性质上的种属差异; 与动物实验相比,Caco-2细胞生命力强,培养方法简单,相
4、对要比动物实验更省时、经济;,.,Caco-2细胞模型可同时对大批量药物进行快速筛选,所需药物量少,仅需要数毫克即可; 培养成熟的Caco-2细胞是致密的单层细胞,具有与正常的小肠上皮细胞相同的极性,可以从不同方向进行摄取和转运实验,可用于区分肠腔内吸收的差别;,.,但是,Caco-2细胞与人小肠上皮也有一定差异,在研究药物转运中表现出一定的局限性,如: 缺少粘蛋白产生细胞,缺少肠壁粘液层; 具有较高的细胞通透性,若喂养次数多,某些酶载体或细胞内容物溢出; 缺少某些代谢酶;,.,细胞的培养和代系对于Caco-2细胞形态学和生理性质有影响,引起细胞对药物转运产生差别; 由于培养条件差别,使不同实
5、验室出来结果缺乏可比性;,.,Caco-2细胞模型在国外被广泛用于新药的筛选及吸收机制的研究。2002年被国际认定为动物实验替代方法,已经被FDA批准。,.,药物溶出/Caco-2细胞组合模型可通过组合模型渗透性结果预测药物的体内吸收,用于评价固体制剂释药特征的合理性。因此,药物溶出/Caco-2细胞组合模型可作为制剂处方优化和质量控制的重要研究模型,促进Caco-2细胞模型在制剂学中的应用。,.,尽管Caco-2细胞模型有许多限制,但是在阐明药物吸收机制,预测体内吸收和药物相互作用,设计有更好吸收和更高生物利用度的口服药物或制剂并评价它们的安全性等方面仍然是一个很好的工具。,.,随着新一代细胞模型的建立,如加速的Caco-2细胞穿透模型,使原有的Caco-2细
温馨提示
- 1. 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007和PDF阅读器。图纸软件为CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
- 2. 本站的文档不包含任何第三方提供的附件图纸等,如果需要附件,请联系上传者。文件的所有权益归上传用户所有。
- 3. 本站RAR压缩包中若带图纸,网页内容里面会有图纸预览,若没有图纸预览就没有图纸。
- 4. 未经权益所有人同意不得将文件中的内容挪作商业或盈利用途。
- 5. 人人文库网仅提供信息存储空间,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对用户上传分享的文档内容本身不做任何修改或编辑,并不能对任何下载内容负责。
- 6. 下载文件中如有侵权或不适当内容,请与我们联系,我们立即纠正。
- 7. 本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。
最新文档
- 购房合同汇编八篇
- 吉普车场内驾驶技术
- 部编初中语文2024年中考二轮复习文言文阅读专题训练
- 融资方案总结报告(2篇)
- 运输服务方案及实施细则(2篇)
- 养老院实施方案策划书(2篇)
- 过年家族聚会方案策划(2篇)
- 《行政职业能力测验》2022年公务员考试廉江市全真模拟试卷含解析
- 《行政职业能力测验》宁夏回族银川市永宁县2022年公务员考试全真模拟试题含解析
- 会东县2022年公务员考试《行政职业能力测验》全真模拟试题含解析
- 2022年中国电信陕西分公司校园招聘笔试试题及答案解析
- 《戏剧鉴赏》专题教学课件
- 因私出国(境)审批以及证件管理制度(2020年版)
- 各种面料服装用洗涤标志及说明
- 预防校园暴力预防校园欺凌欺凌课件
- 乒乓球团体赛记录表
- 人民医院医共体财务管理部工作手册
- 《资产评估学》配套练习试题和答案解析
- 如何有效组织银行网点客户沙龙
- 接力跑说课稿
- DB15T 1596-2019 河套地区暗管排水改良盐碱地技术规程
评论
0/150
提交评论