第一章-药理学总论

1、第一章 药理学总论,第一节 绪 论,问 题,1. 大家以前遇见过那些药物？ 2. 如果一个化学物质是药物，它需要具备啥性质？,治疗头痛、牙痛、 发烧等,治疗细菌感染,治疗疾病的化学物质是药物!,预防疾病的化学物质是药物!,诊断疾病的化学物质是药物!,用于计划生育的化学物质是药物!,第一节 概述,药物： 影响机体组织器官生理功能及（或）细胞代谢过程，用于预防、诊断和治疗疾病及计划生育的化学物质。,药理学：研究药物与机体（含病原体）之间相互作用及作用规律的一门科学。,药物代谢动力学：研究机体对药物的作用。,药物效应动力学：研究药物对机体的作用。,案 例,琥乙红霉素片治疗细菌引起的急性扁桃体炎、急性

2、咽炎、鼻窦炎，成人常用量为每日3次，每次3-4片。 问题： 1. 琥乙红霉素片治疗无效说明啥问题？ 2. 为何推荐每次服药3-4片？剂量增多、剂量减少会有啥后果？ 3.为何能推荐一日服药3次？次数增多、次数减少会有啥后果？,C,t,4片,3片,2片,C,t,1日2次,1日1次,24h,0h,第二节 药物效应动力学,药物作用究竟有那些作用？ 药物作用由那些因素决定？ 药物通过什么样途径发挥作用？,药物作用,药物效应,原因,结果,一、药物作用的分类,1. 按对生理功能的影响分为：兴奋、抑制 药物要治疗疾病，则必须满足：药物与疾病引起同一生理功能变化方向相反。,2. 按对机体是否有害分为：治疗作用、

3、不良反应 两重性：药物作用治疗作用不良反应,治疗作用：符合用药目的的作用。,对因治疗：消除致病因子的治疗方法。,对症治疗：消除疾病症状的治疗方法。,补充疗法：补充机体所缺物质的治疗方法。,感冒 病因：病毒 症状：头痛、关节痛、肌肉痛、发烧、流鼻涕、鼻塞、咽喉肿痛等。,治疗药物：感康 抗病毒药金刚烷胺对因治疗 解热镇痛药对乙酰氨基酚、抗过敏药马来酸氯苯那敏、中枢兴奋药咖啡因 、镇静药人工牛黄对症治疗,案 例,不良反应：不符合用药目的的作用。,1. 副作用：药物在治疗剂量时出现与用药目的无关的作用,特点：是药物固有的作用。可以预料，难以避免。,产生原因：药物的选择性低，作用范围广。,2. 毒性反应

4、：药物在用药剂量过大、用药时间过长或机体对药物敏感性过高时产生的危害性反应。,特点：反应比副作用大，对人体健康危害大，可预料和避免的。,产生原因：用药剂量过大、用药时间过长、机体高敏性,3. 变态反应（过敏反应）：机体受药物刺激后发生的异常免疫反应。,特点： （1）反应与药物原有效应无关 （2）反应性质、严重度差异很大，与剂量和给药途经无关。 （3）停药后反应逐渐消失，再用时可能再发。 （4）临床用药前常做皮肤过敏试验 但仍有少数假阳性或假阴性反应。,产生原因：药物本身或其代谢物、药剂中杂质、或自然界中类似物，作为抗原或半抗原刺激机体产生抗体，当再次用药时，形成抗原抗体复合物，导致机体组织损伤

5、、功能紊乱的反应，也称过敏反应。,4. 后遗效应 ：停药后，血药浓度已降至最小有效浓度以下时残存的药理效应。,C,t,5. 继发反应：继发于药物治疗作用之后的不良反应。,四环素治疗肺炎支原体引起的肺炎,敏感菌,不敏感菌（难辨梭菌）,伪膜性肠炎,抑制生长繁殖,不抑制生长繁殖,肠道,6. 停药反应：患者长期服用某种药物，一旦停药后发生病情恶化现象,包括反跳现象和停药症状。,思考： 1. 那些药物具有停药反应？ 2. 如果一个药物具有停药反应，是不是不能停药？ 如果能停，该如何停药？,答案： 常见于治疗慢性病的药物，如高血压、糖尿病。 能停药。减量停药,7. 特异质反应：少数病人由于遗传缺陷导致对某

6、些药物的反应性发生了改变。,8. 依赖性：病人由于心理需要和精神需要，而强迫要求自己连续或定期使用药物的行为。 分为精神依赖性和生理依赖性。,二、药物作用的决定因素,一、构效关系,构效关系：药物的化学结构与药物效应（作用）之间的关系,二、量效关系,E,MED,MED,MTD,常用量,无效量,D,安全范围,治疗量,MLD,治疗指数评价药物安全性,案 例 1、Al(OH)3、NaHCO3等为何可治疗消化性溃疡？ 2、维生素B12、叶酸为何可治疗巨幼红细胞性贫血？ 3、肾上腺素为何可治疗牙龈出血？,三、药物作用机制,一、药物作用的非受体机制 影响酶的活性 影响离子通道 影响代谢 影响免疫 理化反应

7、补充机体缺乏的物质,受体学说：药物发挥药理作用必须满足两个条件：亲和力、内在活性。,二、药物作用的受体机制,100,0,内在活性,受体激动药,受体阻断药,第三节 药物代谢动力学,为何儿童用药剂量常为成人的1/2；老人用药剂量为成人的3/4?,儿童1/2,老人3/4,药物跨膜转运,一、体内过程,被动转运,主动转运,1.1 吸收 药物从给药部位进入血液循环的过程。 判断药物吸收速度与程度：生物利用度,影响吸收的因素： 药物的理化性质和剂型、吸收环境 首关消除：口服药物在胃肠粘膜吸收后，要经门静脉进入肝脏，当通过肠粘膜和肝脏时，部分可以被代谢灭活，从而使进入血液循环的药量减少的现象,首关消除,1.2

8、 分布 药物随血液循环被分配到各组织器官的过程。 判断药物分布速度与程度：？ 影响分布的因素 药物血浆蛋白结合率、体液pH、器官血流量 组织亲和力 特殊屏障：血脑屏障、血眼屏障、胎盘屏障,1.3 代谢（生物转化） 药物在体内发生的化学结构的变化过程。 判断药物代谢程度与速度：？kH 影响代谢的因素 肝药酶活性：肝药酶诱导剂 肝药酶活性：肝药酶抑制剂,1.4 排泄 药物及其代谢物被机体排出体外的过程。 判断药物排泄程度与速度：？kR 影响分布的因素 肾排泄：尿液pH。 消化道排泄,肾小管再吸收,肾小管分泌,肾小球滤过,肾排泄,加强肾排泄：增加肾小球滤过和肾小管主动分泌，但抑制肾小管重吸收。,尿液

9、偏酸性，则弱碱性药物重吸收少，排泄多。而弱酸性药物则相反。,肝肠循环：许多药物及其代谢物可经胆汁排泄入肠道，在在肠道内又被重吸收回肝的现象。,消化道排泄（胆汁排泄）,二、速率过程,血药浓度-时间曲线,MTC,MEC,安全范围,潜伏期,持续期,残留期,MTC,MEC,安全范围,持续期,残留期,血管外给药途径,血管内给药途径,MLC,MLC,C,t,t,C,B,A,C,C,t,血浆半衰期（ ）:血浆药物浓度下降一般所需时间。,临床指导意义：确定给药的间隔时间。半衰期越长，给药间隔时间越长，反之越短。,MEC,A,B,1/2C,稳态血药浓度（CSS）,一次给药后，经5个 半衰期药物基本被消除完。 连续按照半衰期给药，经5个半衰期，药物吸收速度与消除速度达到平衡，血药浓度稳定在一定范围，称为稳态血药浓度。,第四节 影响药物作用的因素,药物作用,质变,量变,一、机体方面的因素 1. 生理因素： 年龄:儿童、老人 体重 性别：女性用药四期：月经期、妊娠期、分娩期、哺乳期,2. 精神因素：安慰剂效应 3.疾病因素：肝肾功能不良影响肝转化及肾排泄药物的清除率，易引起药物蓄积。 4. 遗传因素：种属差异、种族差异、个体差异 5.时间因素：昼夜节律