护理专业药理第1-2章

1、药理学、药理教室陈爱华，(1)药物定义：指用于疾病预防、诊断和治疗的物质。 资料来源：天然：植物、动物、矿物。 人工合成：全合成，半合成。 第一章总论一、药理学性质和任务、定义：研究药物与生物(包括病原体)的相互作用规律及其机制的学科。 (二)药理学，(三)药理学研究内容1、药效学：研究药物对机体的作用和规律。 药物生物，2，药代动力学：研究药物在体内的过程，即生物的药物处理规律。 生物药物：(四)药理学的学科任务和特征任务： 1、阐明药物的作用和作用机制，研究生物对药物的作用规律。 2 .开发新药，发现药物的新用途。 3 .为探索细胞的生理生化和病理过程提供实验资料。 特征： 1、基础与临床

2、结合：桥梁学科2，理论与实践结合： (5)护理药理学是药理学的分支学科，它以整体护理为基础，以护理程序为主线，重点研究护理中药物与患者之间的相互作用规律。 (6)学习药理学的目的是了解药物的作用、作用机制及其充分发挥临床效果的方法。 (7)护理人员有1、药物的主要作用2、临床应用3、副作用4、配合应用2、药物和药理学发展史1、本草学或/药物学阶段： 神农本草经是世界上第一本药物书。 新修本草 (唐代)是我国第一部药典，也是世界上最早的药典。 本草纲目 (明代)是我国传统医学的经典巨大着作。 2、现代药理学阶段： 1806年从鸦片中分离出吗啡。 1823年从金鸡纳树皮得到奎宁。 1833年从茄子

3、中提取了阿托品。 1878年英国生理学家J.N.Langley首先提出了受体的概念。 1921年雷维证明了递归的存在。 1909年德国微生物学家Ehrlich发现砷粉丝(606 )可以治疗梅毒。 1928年英国弗莱明发现了青霉素。 1935年德国Domagk发现“百浪多息”能治疗链球菌感染。 1940年Florey和Chain继续研究青霉素，并开始应用于临床，进入了抗生素的新时代。 20世纪前半叶，药物和药理学迅速发展，出现了抗生素、抗癌剂、抗精神病药、抗高血压药等新领域。 随着现代科学技术、基础医学及相关学科的发展，特别是随着分子生物学技术的成熟，现代药理学取得了前所未有的发展，产生了许多新

4、的分支，从药理学为基础的系统药理学、器官药理学发展为今天的生物化学药理学、免疫药理学、遗传药理学、分子生物学、临床药理学等。 药理学研究已经达到受体和分子水平。 四、新药的研究与开发，新药是指化学结构、药品成分或药理作用与现有药品不同的药物。 我国药品管理法规定“新药是指没有在中国国内销售的药品”，“已经发售的药品改变剂型，改变给药途径，增加新的适应症，制作新的制剂也是新药的范围”。 (1)新药源： 1，天然物2，半合成及全合成化学物3，DNA转基因技术，(2)新药研究1，临床前研究： (1)药学研究：工序、理化性质、质量管理标准、稳定性等。 (2)动物实验：系统药理研究及急慢性毒性观察。 2

5、、临床研究分为、期。 (1)期临床实验：初步临床药理学和人体安全性评价实验，为2030例正常志愿者受试者观察人体对新药的耐受性和药代动力学，并为制定用药方案提供依据。 (2)期临床实验：为了随机双盲对照临床实验，观察病例超过100人，主要初步评价新药的有效性和安全性，并推荐临床剂量。 (3)期临床实验：扩大的多中心临床实验，随机对照原则，进一步评价新药的有效性、安全性，一般不可超过300例。新药通过期临床实验后，获准生产发货。 (4)期临床实验：指新药上市后的监测，又称为售后服务，在长期、广泛的使用条件下观察疗效和副作用。 第二章药效动力学pharmacodynamics，即研究药物对生物体的

6、作用和作用机制。 药物作用：药物和生物细胞之间的初始作用。 药理效果：药物作用的结果(即药物初期作用引起的生物组织器官的功能和形态的变化)。 第一节药物的基本作用是药物作用和药理效果，阿托品胃肠平滑肌M-R平滑肌扩张，药物作用的基本方式：兴奋(excitation ) :功能例： BP，T抑制(inhibition):功能例：呼吸(-)，疼痛药物作用特征： 具有影响机体的多种功能选择性低，影响机体的功能选择性高，(1)治疗作用1，原因治疗：消除原因，治疗。 2、对症治疗：改善症状，治疗指标。 (二)不良反应不符合药物目的，给患者带来不快痛苦的药物反应。 二、药物作用的疗效，一、副反应(side

7、 reaction，副作用): 与药物以治疗量出现的治疗目的无关的药理效果。 特征： (1)发生治疗量。 (2)不可避免、可预知、可减轻。 (3)可以与治疗作用相互转化。 阿托品、副作用、慢性心律不齐、口干、唾液症、副作用、治疗作用、治疗作用、心率、心率、腺体下箭头、2、毒性反应(toxic reaction ) :剂量过多或药物在体内蓄积过多时发生的危害性反应。分类、急性毒性、慢性毒性、致癌性、畸形、突变、3、止后遗症效果(residual effect):药后，血药浓度下降到最低有效浓度以下时残留的药理效果。 4、停药反应(withdrawal reaction ) :突然停药会加剧原来的

8、病。 5、过敏反应(allergic reaction):即过敏反应与剂量无关，因人和药而异。 6、特异反应：少数特异体质患者对特定药物反应特别敏感，少量就能引起超过普通人的强药理效果，此反应与免疫反应无关，可能与遗传异常有关。 第二节药物剂量与效果的关系(dose-effect relationship )在一定范围内，药理效果随剂量的增加而增大，这就是药物剂量-效果的关系。 以药理效果为纵轴，以药物剂量和药物浓度为横轴绘制是药物的量效曲线。 (一)质反应和量反应：药理效果的强弱是连续增减的量，被称为量反应的Bp的升降等。 有些药物的药理效果只能表现为完全或无、阳性或阴性，如果没有被称为质反

9、应的例如死亡和生存、痉挛和痉挛，就可以以阳性反应的比例为纵轴，以药量和浓度为横轴，得到与量反应的量和效果的关系曲线类似的质量反应的量和效果的关系曲线通过绘制药物剂量和药物浓度分段的阳性反应率，可以得到正态分布曲线。 根据药物的对数量和浓度绘制累积阳性率，呈现出典型的对称s型量效曲线。 (二)剂量和效果： 1、最小有效剂量(最小有效浓度、阈值剂量或阈值浓度):刚刚引起效果的最小剂量或最小药物浓度。 2、最大效果(性能):效果增加一定程度后，药物浓度和剂量持续增加，其效果不增加。 3、最小致死剂量。 4、效价强度：指引起等效反应(一般采用50%效果量)的相对浓度或用量，其值越小强度越大。 药物的最

10、大效果和效力强度的意义完全不同，两者不平行。 同类药物中，性能最高的药物不一定具有很大的有效值。 药物的性能具有很大的现实意义。效果，对数量，图2-3中一些药物的有效值强度和性能的比较，效果，对数量，图2-3中一些药物的有效值强度和性能的比较，5，一半有效量(ED50 )和一半致死量(ld50):50%的动物发生阳性反应的药物量或浓度，一半有效引起50%动物死亡的药物量或浓度被称为半数致死剂量或半数致死浓度。 6、治疗指数(TI):LD50/ED50，表示药物安全性的一般治疗指数越大，药物越安全，但不完全可靠7，安全范围： ED95TD5之间的距离，是一个好的指标，值越大越安全。 图2-4药物

11、安全性指标：治疗指数及安全范围a药的治疗指数大于b药，a药和c药的治疗指数相等，而a药安全范围大的c药的治疗指数大于b药，但安全范围无差异有效量的量效关系中毒量的量效关系有效率减中毒率1，理化反应：抗酸药，抗酸药对细胞代谢的干预或干扰：铁盐治疗贫血3、对生理物质输送的影响：利尿药抑制肾小管Na的再吸收4、对酶活性的影响： NEOs的明确抑制胆碱酯酶活性5、作用于细胞膜的离子通道6、对核酸代谢的影响：抗癌剂7、 对免疫机制的影响：左咪唑增强免疫功能8、非特异性作用：消毒防腐剂9、受体第三节药物的作用机制mechanism (principle) of action、第一、受体的概念和特性1、受体

12、(receptor ) :存在于细胞膜、细胞浆、细胞核中可以与体内的神经递质、激素、自身活性物质、药物等配体结合，通过特定的第二信使等信息扩增系统，产生特定的生理生化效应。 2、特性：第四节药物和受体，(1)灵敏度(2)特异性(3)饱和性，(4)多样性(5)可逆性(6)可调节性，3，受体调节：(1)下调节：长时间使用激动剂时受体数下箭头。 例如异丙基肾治疗哮喘，其疗效逐渐下箭头。 (2)向上调节：长期使用阻断剂，出现受体数。 洛尔治疗心绞痛时，突然药物停止引起反弹现象。 (1)当含离子通道的受体：受体兴奋时，离子通道会释放细胞外离子，使细胞膜去极化或超极化，引起兴奋和抑制效果。 结合结构域、通

13、道、二、受体类型，(二) g蛋白偶联受体：肾上腺素、多巴胺、血清素、阿片等。 结合结构域、g蛋白偶联，(3)包含酪氨酸激酶活性的受体： -胰岛素、表皮生长因子、血小板生长因子等受体。 细胞内有酪氨酸酶活性，受体和配体结合后，激活该酶，进一步引起效果。 结合结构域、催化剂结构域、(四)细胞内受体： -类固醇激素等。 与配体结合后，DNA结合部露出，进入核内，影响蛋白质的合成。 配体结合区、DNA结合区、三、药物与受体的相互作用说，(一)占领说： 1、概念：受体不与药物结合就会被激活，产生效果，但效果的强度与药物占领的受体数量成比例，在所有受体被占领时产生最大的效果。 缺陷：这个学说不能说明，部分

14、药物与受体结合也没有兴奋效果，或者，部分药物只占领少量的受体就能达到最大效果。 亲和力(affinity ) :药物与受体结合的能力。 内在活性(intrinsic activity ) :药物和受体结合产生生理效果的能力。 药物与受体结合需要亲和力，产生药理效果需要内在活性。 2、受体占领说的补充：(2)速度说，药物的效果并非取决于配体占领受体的量，而是取决于药物分子与受体的结合和解离的速度。 (三)二态模型学说惰性的安静状态(R) 活性状态(R*) 1、兴奋剂与R*结合产生药理效果，促进向R*的转换。2 .拮抗剂与r结合，同时促进R*向r转换的拮抗剂虽然不能激活受体，但能阻断兴奋药的作用。

15、 3、部分兴奋剂与R*和r结合，不仅能引起微弱的兴奋效果，还能阻断兴奋药的部分药理效果。 四、受体与药物反应动力学、药物与受体结合的效果不仅具有亲和力，还具有内在活性。 两药的亲和力相等时，其效果的强度取决于内在活性的强度，内在活性相等时，取决于亲和力的大小。 反应达到平衡时：KD，=，D， DR ， R ，因为RT=R DR(RT是受体总量)，所以代入上述式，KD是解离常数，D=0时效果为0，DKd时当DR/RT=50%时，即50%的受体与药物结合时，KD=D。 解离常数KD表示d和r的亲和力的KD值越大，引起最大效果的药物浓度越大，亲和力越小，DR结合型药物越少，两者成反比。 亲和力：亲和

16、力指数：pD2=-logKd，pD2=-logKD (解离常数KD的负对数为亲和力指数pD2 )亲和力指数值与亲和力成比例的两药亲和力相等时，其效果强度依赖内在活性强弱的两药内在活性相等时，亲和力的大小、亲和力(affinity):药物和受内在活性(intrainsicactivity ) :用表示。 药物的作用依赖于亲和力和内在活性兴奋药=1的拮抗剂=0； 部分兴奋药0 1，图2-6药物和受体的亲和力及其内在活性对量效曲线的影响是a图a、b、c三药和受体的亲和力(pD2 )相等，而内在活性(Emax )虽然b图a、b、c三药和受体的亲和力(pD2 )不相等，但内在活性(Emax ) 负对数浓

17、度(logG )、效果(E)%、(1)激动剂(agonist): 1、激动剂：具有受体亲和力和内在活性的药物。 2 .完全兴奋药(full agonist):具有很强的亲和力和很强的内在活性(内在活性系数=1)。 3、部分兴奋药(partial agonist):具有强亲和力和弱内在活性(0 1 )。 特征：某些兴奋药在单独存在时有较弱的兴奋作用，但与完全兴奋药结合使用可以对抗部分完全兴奋药的作用。 五、作用于受体的药物分类，(二)拮抗剂(antagonist):的定义：具有强亲和力，无内在活性(=0)药物。 分类、竞争拮抗剂、非竞争拮抗剂、1、竞争拮抗剂：特征： (1)与兴奋剂为同一受体，其结合是可逆的。 (2)降低兴奋剂和受体的亲和力，不降低内在活性。 (3)增加兴奋剂的量和拮抗剂的竞争结合部位，虽然可以使兴奋剂的量效曲线平行向右移动，但最大效果(Emax )不变。a、A B、对数浓度(logC