肿瘤热疗介绍

1、,肿瘤热疗介绍 Hyperthermia for tumor,华西医院胸部肿瘤科 朱 江,(一)发展史,我国传统医学-炙术、火针、火罐等 西方：1866年德国医生Busch首先报告 1例经病理证实的面部肉瘤，因两次感染 丹毒，高烧后肿瘤消失，患者存活。1881 年Bruns报告1例晚期恶性黑色素瘤， 因感染丹毒高烧数天后肿瘤消失，随访8 年，仍无复发、转移。 COLEY:38例晚期癌,12例治愈,2例长期生存.,1975年第1次国际加温治疗癌症 会议在日内瓦召开。 1978年9月美国癌症协会召开第1 次美国加温治疗癌症会议，此后每年召 开一次。 1978年我国首先由河南省肿瘤医 院李鼎九教授与

2、有关单位协作开展了微 波加温治疗癌症的基础和临床研究,近30年来，由于科学技术的进步， 推动了高温设备的不断更新换代，世界 各国学者对分子热生物学、细胞热生物 学、血管热生物学、热剂量测定法、加热 技术、测温技术和临床应用等进行了大 量的基础实验和临床研究，使高温治癌 取得了飞速发展，显示了高温治癌的独 特优点，成为肿瘤治疗充满希望的重要 手段之一。,（二）肿瘤热疗的概念,肿瘤热疗是用加热方式治疗肿瘤的一种方法，即利用有关物理能量在组织中沉淀（聚集）而产生热效应，使肿瘤组织温度上升到有效治疗温度，并维持一段时间，以杀死癌细胞，又不损伤正常细胞的一种治疗方法。,（三）热疗生物学,分子效应 细胞毒

3、作用机理 热疗的生物学合理性,热疗生物学合理性,肿瘤的血供特点： ，血管丰富，但扭曲、杂乱，血流阻力大； ，肿瘤毛细血管壁无弹性外膜，脆性大，在高温作用下易破裂； ，血管内皮间隙大，肿瘤细胞突入血管内，进一步增大血流阻力； ，肿瘤毛细血管网贮存大量血液； ，肿瘤血管神经感受器不健全，对高温敏感性差！,可见，肿瘤组织储血量大，而血流量低，一般只有临近正常组织的。 血流量与散热量成正比！储血量与储热量成正比！ 所以，在热作用下，正常组织与肿瘤组织之间的温差能达到。,“热”可以抑制肿瘤细胞呼吸，在低氧状态下，增强无氧糖酵解，使环境酸度增高，在酸性环境中，容易激活溶酶体的活性，抑制DNA、RNA和蛋白

4、合成，使细胞膜破坏，骨架散乱，细胞功能受损，最后导致癌细胞死亡。 加热使血管内血栓形成，瘤床纤维化，减少了瘤细胞的血液供应，瘤细胞缺乏营养而导致死亡。,一般来说，温度持续小时即可杀灭癌细胞 正常组织可以长时间耐受的温度 目前，广泛认可的肿瘤热疗温度为 ,（四）热疗与其他肿瘤治疗方法的联合作用,热疗与放疗联合互补 （高血流区）高氧区 放疗敏感区（热疗 抗拒区） （低血流区）乏氧区 热疗敏感区（放疗 抗拒区）,热疗与化疗联合增效 高温改变了毛细血管的血流灌注，因而改变了药物在组织中的分布，使原来药物剂量达不到的地方药物浓度增加。,高温破坏了肿瘤细胞的稳定性， 增加了细胞膜的通透性，使药物容易进 入

5、细胞内，增加细胞内的药物浓度；同 时，使细胞膜的功能障碍、乏氧、无氧糖 酵解进一步增加，导致PH值降低，药物 在酸性环境中增加了活性，增强了灭活 癌细胞的效应。,，高温改变了化疗药物的细胞毒性作用。原来在37时细胞毒性的药物，40时出现更明显毒性(DDP-40C, ADM4143C, BLM4143C, BCNU-41.643C, CPT42C, 5FU4043C, CTX42C, MTX-42C)。 在有效热度下，对药物产生耐受的细胞，敏感性随之提高，阻止耐受性产生，并可抑制热休克蛋白的合成，阻止热耐受发生，在丝裂霉素、博来霉素、顺铂等药物中都已得到证实。,热化疗最适温度: 4042.C,(

6、五)热疗分类,1,汽化热疗: 作用温度C （电弧） 2,固化热疗：作用温度 60C100C （“超声刀”等） ，常规热疗： 41.545C 通常 42.543C 持续分钟 ，亚高温热疗：39C41.5C 16Hr 适合全身热疗，热灌注,局部热疗 体外辐射 组织间（刺入辐射）热疗 腔道内热疗 灌注热疗（腔内，血管内） 全身热疗,（六）热疗设备,，微波发生器：（300+MHz2000+MHz) 特点：频率高，波长短，穿透浅(80C） 缺点：只能在液体环境传播，不能透过气体和骨骼 目前应用：超声聚焦刀等,，射频热疗机： 射频：频率C）再逐渐降低至最适温度，可增加此温度的细胞毒性 机制不详 by Henle 7:189,（十）总结,热疗是一种历史悠久的治疗手段