Jagannath-RRMM-中文版本资料

1、硼替佐米在复发/难治性MM中的应用,Sundar Jagannath,获得CR的重要性,提高多发性骨髓瘤患者的生存期,尽管MM 仍然是不可治愈的，但是治疗的进展已经提高了其生存期 CR是延长生存期的预后标记物 接受传统化疗和ASCT1治疗患者的诊断后5年生存率 获得CR和VGPR患者为72% (n=51) 获得PR患者为39% (n=81) 其余患者为0% (n=46) 治疗的重要目标：达到CR,1. Attal, et al. NEJM 1996;2:917,双次ASCT后CR+VGPR的预后影响,IFM 99试验 VAD诱导化疗+双次ASCT 849例患者（ 65岁） 目标：评价CR和VG

2、PR对结局的影响 随诊（中位时间）：47个月 EFS（中位时间）：39个月 5年生存率：62%,Harousseau et al. ASH 2006 (Abstract 3077),MM患者的CR和总结局,721例初治MM患者( 65岁) 治疗：基于大剂量地塞米松的联合化疗（初始治疗）+ ASCT (n=397),Wang et al. Blood 2006;106: (Abstract 403),这还需要随机试验进行进一步的评价,大剂量化疗：对初始治疗后达到CR的患者没有附加益处,对不适合行ASCT患者的ECOG研究,Kyle RA, et al. Cancer 2006;106:19586

3、6,ECOG 研究： 653例初治MM患者 治疗： 长春新碱+ 卡氮芥 +马法兰+ 环磷酰胺+强地松 (VBMCP)或 VBMCP + 重组干扰素alfa-2或 VBMCP +大剂量环磷酰胺 获得CR患者比获得PR患者有着更长的生存期 ORR 67% (420/628), CR 14% (85/628),中位生存期: CR患者为5.1年vs PR患者为3.3年(P0.0001),硼替佐米+地塞米松能提高新诊断MM的缓解率吗？,硼替佐米诱导化疗获得了高ORR和CR+VGPR率,Harousseau et al. Haematologica 2006;9:1498505,接受新型药物治疗的新诊断老

4、年MM患者的完全缓解率,对于新诊断MM患者而言，MPV方案比MPT和MPR方案获得了更高的CR率,3. Palumbo et al. ASH 2006 (abstract 800) 4. Mateos et al. Blood 2006;108:216572,1. Palumbo et al. Lancet 2006; 367:82531 2. Facon et al. ASCO 2006 (abstract 1),复发时更好的缓解质量转化成了更大的临床获益,*在本分析中，部分缓解不包括nCR NR=没有达到; TFI=无治疗间隔时间; TTAT=至变更治疗时间; TTP=至疾病进展时间,Ni

5、esvizky et al, ASH 2006 (Abstract 3529),不同硼替佐米缓解组的至疾病进展时间,Niesvizky et al. Blood 2006;108 (Abstract 3529),SUMMIT,APEX,硼替佐米快速起效（获得最初缓解）,中位起效时间为1.2个月(范围为 30127个月) 中位起效时间：2个疗程内 86% 有效患者 (CR + PR)在4个疗程内获得最初缓解,APEX试验中的硼替佐米的起效时间,34例 (25%),49例 (36%),13 例 (10%),19例 (14%),20 例(15%),Richardson et al. Blood 20

6、05;106 (Abstract 2547); Poster at ASH 2005,周期数是从研究药物的首次给药 开始算起,缓解质量越高，缓解持续时间越长,*n=111, 不包括那些没有可测定的基线血清M蛋白水平的患者,(n=135),(n=40)*,(n=71)*,Richardson et al. Blood 2005;106 (Abstract 2547); Poster at ASH 2005,M-protein reduction,在更长的硼替佐米治疗持续时间之后获得的最佳缓解,硼替佐米治疗有效患者中的至最大血清M蛋白减少时间,近20%硼替佐米治疗有效患者在8个周期后获得了最大M蛋

7、白减少,Richardson et al. Blood 2005;106 (Abstract 2547); Poster at ASH 2005,硼替佐米试验 SUMMIT、CREST和APEX,II期试验：概述,Richardson et al. N Engl J Med 2003;348:2609 Jagannath et al. Br J Hematol 2004;127:165,治疗方案: SUMMIT, CREST,Richardson et al. N Engl J Med 2003;348:2609 Jagannath et al. Br J Hematol 2004;127:1

8、65,单药硼替佐米II期试验,Richardson et al. Cancer 2006;106:13169 Jagannath et al. Br J Haematol 2004;127:16572,*1.3 mg/m2的结果,APEX: 硼替佐米 vs 地塞米松,复发性MM的国际、开发性、随机对照的III期研究 93个中心共入组669例患者 北美占42%，欧洲/以色列占58%,Richardson et al. N Eng J Med 2005;352:248798,治疗方案,共273个治疗日,共280个治疗日,1.3 mg/m2 静脉推注 第1, 4, 8, 11天，每3周 1个周期,8

9、个周期,1.3 mg/m2 静脉推注 第1, 8, 15, 22天，每5周1个周期,4 个周期,3个周期,5个周期,40 mg口服 第14、912、1720天，每5周1个周期,40 mg PO 第14天， 每4周1个周期,随机分组,硼替佐米,地塞米松,诱导治疗,维持治疗,APEX: 硼替佐米 vs 地塞米松,APEX 初始分析 (NEJM 2005) 硼替佐米比地塞米松（Dex)有着明显更高的疗效 APEX 更新分析 (ASH 2005报道) 中位随诊22个月后更新的疗效和生存数据,Richardson et al. N Engl J Med 2005;352:248798 Richardso

10、n et al. Blood 2005;106 (Abstract 2547); Presented at ASH 2005,更新的APEX疗效数据: 缓解率,硼替佐米的ORR从38%提高到了43%,1% nCR,25% PR,16% PR,7% nCR,6% CR,硼替佐米,地塞米松,缓解率 %,38%,18%,P0.0001,0,10,20,30,40,50,60,9% CR,7% nCR,27% PR,43%,硼替佐米,初始分析,更新分析,1% CR,Richardson et al. Blood 2005; 106 (Abstract 2547); Poster at ASH 2005

11、,更新的APEX生存数据,硼替佐米组生存期有显著优势 中位OS: 硼替佐米29.8个月 vs 大剂量地塞米松23.7个月(P=0.0272) 1年生存率: 80% vs 67% (P=0.0002),Richardson et al. Blood 2005; 106 (Abstract 2547); Poster at ASH 2005,OS 和1年生存率,APEX亚组分析,首次复发后治疗与较晚治疗的比较 初始分析的结果,首次复发后治疗与晚期治疗的比较,无论既往治疗的次数多少，硼替佐米都要优于大剂量地塞米松 更高的缓解率 更长的TTP 生存期延长,*更新的数据；On file Millenni

12、um Pharmaceuticals, Inc. Sonneveld et al. Haematologica 2005;90(Suppl 1):146 (Abstract PO.721); Poster at IMW 2005,在治疗的早期使用硼替佐米更为有效 批准硼替佐米用于首次复发后治疗的基础,2006年报道的硼替佐米联合方案治疗复发/难治性MM的结果 (+1种药物),*CR + VGPR,硼替佐米联合方案治疗难治/复发性MM的结果 ASH 2006 (+2或3种药物),*Abstracts from Blood 2006;108,硼替佐米与其他药物的联合使用是安全的 联合方案获得了高ORR和CR率,CR + VGPR,结论,获得CR与更长的生存期有关 数据说明CR是主要的治疗目标 硼替佐米: 有效地治疗复发/难