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文档简介
1、止吐药临床应用,常用止吐药物,止吐药临床应用,呕吐的病理生理机制,感觉神经系统,细胞毒性药物,前庭迷路,咽喉和胃部,大脑和边缘系统,催吐化学 感受区,小脑,孤束核,呕吐中枢,躯体运动 神经元,自主传出 神经元,呼吸肌和腹肌 收缩,呕吐,胃肠逆 蠕动,腺体分泌 等,止吐药临床应用,恶心呕吐发生机制,恶心呕吐脑部反射的刺激 1.来自催吐化学感受区(CTZ) 2.咽喉部和胃肠道神经束 3.大脑皮层等部位的传入冲动 传向位于髓质的呕吐中枢。 当由呕吐中枢发出的传出冲动发送到唾液分泌中枢、腹肌、呼吸中枢和颅神经时,呕吐发生。,止吐药临床应用,止吐药,止吐药主要用于各种原因所致的剧烈呕吐,是非特异性的治疗
2、措施。 注:使用止吐药前应明确病因。,止吐药临床应用,止吐药的分类,一、吩噻嗪类止吐药 二、多巴胺受体拮抗剂 三、抗组胺药 四、抗胆碱能药 五、5-HT3受体拮抗剂 六、NK1受体拮抗剂,止吐药临床应用,止吐药的分类,止吐药临床应用,止吐药的分类,吩噻嗪类(奋乃静)更多用于精神治疗而较少用于止吐领域。 抗组胺(苯海拉明)和抗胆碱能(东莨菪碱)主要用于晕动的止吐。,止吐药临床应用,一、多巴胺受体拮抗剂,代表药物: 甲氧氯普胺 多潘立酮,止吐药临床应用,1.甲氧氯普胺,适应症 1.可用于因脑部肿瘤手术、肿瘤的放疗、化疗、脑外伤后遗症、急性颅脑损伤以及药物所引起的呕吐。 2.对于胃胀气性消化不良、食
3、欲不振、嗳气、恶心、呕吐也有较好的疗效。 3.用于海空作业引起的呕吐及晕车(船)。,止吐药临床应用,适应症 4.可用于胃和十二指肠的内镜检查。 5.对糖尿病性胃轻瘫,胃下垂等有一定疗效; 6.可减轻偏头痛引起的恶心。 7. 可试用于乳量严重不足的产妇。 8.可用于胆道疾病和慢性胰腺炎的辅助治疗。,止吐药临床应用,甲氧氯普胺作用机制,本品为D2受体拮抗剂,同时还具有5-HT4受体激动效应,对5-HT3受体有轻微抑制作用。可作用于延髓催吐化学感受区(CTZ)中多巴胺受体而提高CTZ的阈值,有强大的中枢性镇吐作用。,止吐药临床应用,甲氧氯普胺药动学,1.主要吸收部位在小肠。 2.由于本药促进胃排空,
4、故吸收和起效迅速 3.本药口服有首过效应,生物利用度为70% 4.进入血液循环后,13%-22%的药物迅速与血浆蛋白结合。 5.经肝脏代谢,半衰期一般为4-6小时 6.本药经肾脏排泄 7.容易透过血-脑脊液屏障和胎盘屏障。,止吐药临床应用,甲氧氯普胺不良反应,1.较常见昏睡、烦躁不安、倦怠无力。 2.少见严重口渴、恶心、便秘、腹泻、睡眠障碍、眩晕、头痛、乳腺肿痛及皮疹等。 3.用药期间可出现乳汁增多。 4.注射给药可引起直立性低血压。 5.本药大剂量或长期应用可能因阻断多巴胺受体,使胆碱能受体相对亢进而导致锥体外系反应。,止吐药临床应用,甲氧氯普胺药物相互作用,1.对乙酰氨基酚、左旋多巴、四环
5、素类抗生素、氨苄西林、地西泮 2. 硫酸镁 3.中枢抑制药 4.地高辛 5.西咪替丁 6.阿扑吗啡 7.抗胆碱药 8.甲硝唑 9.乙醇 10.糖皮质激素,止吐药临床应用,2.多潘立酮,适应症 1. 消化不良症状,包括:恶心、呕吐、嗳气、上腹闷胀、腹痛、腹胀,以及由于返流引起的口腔和胃烧灼感。 2.各种原因引起的恶心呕吐:如功能性、感染性、饮食性、放射治疗或药物治疗以及多巴胺受体激动药治疗等。,止吐药临床应用,多潘立酮作用机制,本品可阻断CTZ多巴胺的作用,抑制呕吐的发生;可促进上胃肠道的蠕动和张力恢复正常,并能加速餐后胃排空。此外,还可增进贲门括约肌的紧张性,促进幽门括约肌餐后蠕动的扩张度。,
6、止吐药临床应用,多潘立酮药动学,1.本品口服后吸收迅速,1530min达血药浓度峰值。 2.由于存在“首过效应”和肠壁代谢,生物利用度仅1317。 3. 在体内的消除半衰期为7h。约60经粪便排泄。 4.由于其通过血脑屏障弱,故无明显的镇静、嗜睡及锥体外系的副作用。,止吐药临床应用,多潘立酮不良反应,1偶可见短时的腹部痉挛性疼痛,血清泌乳素水平可升高,但停药后即可恢复正常。 2有镇静作用,可引起倦怠、嗜睡、头晕等,其他尚可见便秘、腹泻、皮疹及溢乳等。 3偶见腹部痉挛性疼痛,不排除对1岁以下婴儿神经系统有副作用的可能性。 4可有药疹、哮喘、锥体外系症状。,止吐药临床应用,2.5、药物相互作用,对
7、乙酰氨基酚、氨苄西林、左旋多巴、四环素 2.地高辛,止吐药临床应用,二、5-羟色胺3受体拮抗剂,5-HT3受体拮抗剂可能通过作用于迷走神经的5-HT3受体,抑制迷走神经传入纤维的兴奋;通过作用于中枢神经系统(AP)和孤束核(NTS)的5-HT3受体,抑制两者的兴奋,阻断向呕吐中枢的传入冲动,抑制呕吐。,止吐药临床应用,代表药物,5-羟色胺受体拮抗剂,昂丹司琼,格拉司琼,托烷司琼,帕洛诺司琼,第一代5羟色胺受体拮抗剂,第二代5羟色胺受体拮抗剂,止吐药临床应用,第一代5-HT3受体拮抗剂,止吐药临床应用,5-HT3受体拮抗剂作用机制,5-HT3,5-HT3受体,兴奋,呕吐,5-HT3受体拮抗剂,止
8、吐药临床应用,药动学,止吐药临床应用,不良反应,止吐药临床应用,药物相互作用,止吐药临床应用,第二代5-HT3受体拮抗剂,帕洛诺司琼是于2003年7月首先在美国获准上市,其用量极低(0.25mg/天),体内半衰期长(大于40小时)。,止吐药临床应用,帕洛诺司琼,帕洛诺司琼为第二代5_HT3受体拮抗剂,与5_HT3受体的亲和力是第一代药物的30100倍,对于中、高度致吐性化疗引起的急性化疗所致恶心、呕吐的预防作用均略胜于第一代,而对于迟发性化疗所致恶心、呕吐的预防作用则明显强于第一代。因此对急性和迟发性化疗所致恶心、呕吐都表现出较高的应答率,而且止吐作用持续时间更长,显著改善患者的用药依从性。,
9、止吐药临床应用,Nk1受体拮抗剂,阿瑞吡坦 本品系神经激肽-1(NK-1)受体拮抗药(P物质拮抗剂),对人NK-1受体有高选择性的亲和力,对5-羟色胺(5-HT3)、多巴胺和皮质激素受体的亲和力很低。P物质是一种位于中枢和外周神经系统神经元中的速激肽(神经激肽),它与多种功能有关,包括呕吐、抑郁、炎性疼痛以及哮喘和其他疾病的炎症/免疫反应。P物质的作用通过NK-1受体介导,NK-1受体是一种G蛋白受体,与磷酸肌醇信号通路耦合。本品与大脑中NK-1受体结合,对该受体进行拮抗,从而治疗由P物质介导的疾患。,止吐药临床应用,用于化疗后的急性和延迟性恶心或呕吐发作。还可用于重度抑郁症(伴焦虑)。不能阻止已经发生的恶心和呕吐。本品用于化疗诱发的恶心和呕吐时,常与昂丹司琼(仅首日使用)及地塞米松合用。对于控制顺铂诱发的呕吐,单用本品并不能达到最佳疗效,应该与地塞米松(或地塞米松加一种5-HT3-R拮抗药)合用。,止吐药临床应用,用法用量 口服给药。1化疗诱发的恶心和呕吐:初始剂量为首日125mg,化疗前1h服用;第23日,每日80mg,化疗前1h服用。2用于重度抑郁症(伴焦虑)每次300mg,每日1次。,止吐药临床应用,小结,综上所述,随着对恶心、呕吐反应机制的不断研究,新的药物不断出现,使得患者的耐受性与
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