常用化疗药物分类作用机制和临床应用的注意事项

1、1、常用化疗药物分类作用机制和临床应用注意事项2 . 1、传统分类(根据来源和作用机制)1.烷基化剂：环磷酰胺、氮杂萘、异环磷酰胺等2 .抗代谢类：甲氨蝶呤、糖苷、氟尿嘧啶等3.4 喜树碱等4 .抗生素类：丝裂霉素、阿霉素、博莱霉素等5 .激素类：甲基孕酮、孕酮等6 .杂质类：顺铂、达卡霉素、甲基苄基肼等3.2 .化疗药烷基化剂：有一个或多个活性的烷基，所含的烷基与细胞的DNA、RNA或蛋白质的亲核基烷基化形成交叉连接，引起脱嘌呤，切断DNA链，或在下次复制时使碱不匹配，形成DNA (2)铂类：类似于双功能烷基化剂，铂原子仅顺式作用，反式无效。 (3)DNA嵌合体类：插入放线菌素d、阿霉素、红

2、霉素等DNA双螺旋链，改变DNA模板的性质，抑制DNA聚合酶，抑制DNA、RNA合成。 间接破坏4，2.DNA:(1)影响核酸合成(抗代谢药):利用其自身的化学结构与体内的核酸代谢物相似。 因此，竞争同一酶系，影响酶与代谢物之间的正常生化反应速度，减少或消除代谢物的生成，或作为“假”物质参与生化反应，生成无生物活性的产物，阻断代谢，阻碍合成途径。 例如，会产生氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等(2)自由基，引起碱损伤和DNA链切断。 例如，博莱霉素、丝裂霉素(3)可以抑制DNA拓扑异构酶，使DNA和酶蛋白质结合形成易解离性复合体的倾向稳定、硬化，切断DNA链。 例如伊立替康、拓扑替康等，作用于5，3 .微管

3、蛋白：主要作用是阻碍微管的形成，促进分解，抑制有丝分裂。 例如长春新碱、长春碱等。 4 .蛋白质合成抑制剂：利用其自身的化学结构和氨基酸的结合，作为“假”物质参与生化反应，生成无生物活性的产物，抑制蛋白质合成。 例如，布丁霉素。 根据化疗药物的细胞增殖周期和各时相的作用对细胞周期进行分类： DNA合成前期(G1) DNA合成后期(G2 )有丝分裂期(m )、7、1 .细胞周期非特异药(CCNSA ) :对整个增殖周期的细胞有杀菌作用。 包括烷基化剂、抗生素类、激素类。 其特征：剂量依赖性，即杀伤肿瘤的疗效和剂量成比例，建议大量间歇给药。 2 .细胞周期特异性药物(CCSA ) :只是某些具有暂

4、时杀伤作用的药物，主要杀伤增殖期细胞，G0期细胞不敏感。 包括抗代谢和植物类。 其特征：呈现时间依赖性，建议少量持续给药。 用8，烷基化剂，9，环磷酰胺(CTX )，氮芥末衍生物，细胞周期非特异性药物，在体内激活CYP450后，产生具有烷基化活性的磷酰胺氮芥末，并发挥其细胞毒作用。 适应症：恶性淋巴瘤、急慢性淋巴细胞白血病、卵巢癌、神经母细胞瘤等用法： 5001000mg/m2，每周12次，休息重复24周。 注意事项：1.CTX水溶液只稳定2-3h，现在已配合。 2 .应大量水合利尿，同时米司钠预防出血性膀胱炎。 10、异环磷酰胺(IFO )，细胞周期非特异性药物。通过肝药酶活化生成异磷酰胺酶

5、，发挥其细胞毒作用适应症：软组织肉瘤、骨肉瘤、精巢肿瘤等用法： 1.2-2g/m2 NS 1000ml ivgtt 3-4h、3-5日q3-4w的注意事项：出血性膀胱炎(剂量限制毒) :美米司钠解毒总量/日=60%IFO用量/日，3次(0，4，8h iv )，11，抗代谢类药物，12，叶酸相似物，竞争地与二氢叶酸还原酶结合，阻止四氢叶酸还原，合成所需的还原性叶酸不足，间接影响DNA合成。 适应症：急性白血病、绒毛癌、乳腺癌等的用法： 10mg/m2ns3-5 m limq2w 20-30mg/M25 % gs500 mlivgtqw鞘内注射量10-15mg周12次注意事项： 1，剂量限制毒性：

6、骨髓抑制和粘膜炎2，MTX的大量释放(100 次)从CF释放：MTX结束后24小时起，CF 6-15mg/m2 iv/im q6hX12次、MTX 6.5 .甲螯合物(MTX )、13、5-FU活性化为氟尿嘧啶的脱氧核苷酸(FDUMP )、TS和ch2f 适应症：胃癌、直肠癌、乳腺癌等的用法： fol fox 4: l-ohp 85 mg/m2 ivgtt d1lv 200 mg/m2 ivgttd 1，25-fu 400 mg/m2 bolus 1， 2600毫克/m2civ 22 h 12q2wfolfox 63360 l-ohp 100毫克/m2ivgtt d1LV 400毫克/m2iv

7、gttd 15-fu 400毫克/m2bolusd 12400-3000毫克/m2civ 46 HQ2wfolfox 7 m2ivgtt d1LV 400 mg/m2ivgttd 15-fu 2400 mg/m2civ46 hivgttd2wfolfiri 3360 CPT-11 (伊利诺伊替代康) 180 mg/m2LV 200 mg/m2ivgttd 15-fu 400 mg/m 2 m2civ46hq2w的注意事项：5-FU是周期特异性药物，适合缓慢长期给药，静脉使用与5%GS配合，腹腔化疗用NS .氟尿嘧啶(5-FU )，14，卡培他林CAP商品名：希罗达自身无细胞毒性，肝脏和肿瘤组织

8、的一系列适应症：晚期乳腺癌、直肠癌、胃癌等单剂： 2500mg/m2分钟口服X14日q3w 2次： 18002500mg/m2分钟口服X14日q3w的注意事项：饭后30分钟服用，注意腹泻和手脚综合征，用15，替吉奥S-1，一种制剂替加氟是5-fu的前驱药，吉美嘧啶能抑制5-fu的代谢酶DPD (二氢嘧啶脱氢酶)的活性，抑制替加氟的分解，可增加5-fu浓度的奥德拉钾能选择性地抑制5-fu的代谢酶，消化道浓度比肿瘤和血清高，5-fu的消化道适应症：晚期胃癌、头颈部癌、直肠癌、非小细胞肺癌、转移性乳腺癌和胰腺癌等单剂：体表面积1.5m2 60mg bid X28日q6w并用药： 80mg/m2 d分

9、早晚2次饭后X1421日q45w，16，吉他平GEM，嘧啶类的周期特异性抗肿瘤在s期作用并进入体内被活化的物质与三磷酸脱氧胞苷竞争，抑制DNA聚合酶，抑制DNA合成，抑制核苷酸还原酶，减少细胞内代谢物的分解，具有自乘作用。 适应症：膀胱癌、非小细胞肺癌、胰腺癌等用法： gem:1250mg/m2ivgttd1、8q3wdm:mg/m2ivgttd1、8、15q4w注意事项：1.一般用盐水溶解，用100ml或250ml的溶液30分钟或40分钟延长药物点滴时间，增加用药频率可以提高药物毒性。 2 .临床常见过敏反应，常见于皮疹。 17，抗生素类，18，阿霉素ADM，ADM嵌入DNA的相邻碱基对，切

10、断DNA链，阻碍DNA和RNA的合成。 被酶还原为半醌自由基，与氧反应形成氧自由基，与心脏毒性有关。适应症：急性白血病、恶性淋巴瘤、乳腺癌、肉瘤等单剂： 50-60mg/m2 iv q3w并用药： 40-50mg/m2 iv q3w NS和5%GS配合，注入浓度：1-2mg/ml，给药速度5ml/min注意事项：1.心脏毒性：化疗前总给药量不得超过450毫克/ 纵隔和胸腔放射治疗期间不应该使用，过去接受纵隔放射治疗的人应该减少。 2 .防止外渗，外渗可引起组织溃疡、坏死，最好给予中心静脉。 必须告诉患者尿会变红。 19、表霉素(EPI )、EPI嵌入DNA的相邻碱基对，干扰转录过程，阻止mRN

11、A的形成，抑制DNA和RNA的合成。 骨髓抑制和心脏毒性低于ADM。 适应症：乳癌、恶性淋巴瘤、软组织肉瘤等单剂： EPI:6090mg/m2 IV q3w联合： EPI:50-60mg/m2 IV q3w NS，可配合5%GS，浓度： 30min，否则会引起低血压。 2 .不能与PS混合，防止不稳定渗出。 根据波西多VP-16，23，伊立替康CPT-11，DNA拓扑异构酶I抑制剂和由Topo-DNA形成的复合体结合，使该复合体稳定，使切断的DNA单链不能再结合，阻止DNA复制和RNA合成。 适应症：晚期大肠癌、肺癌、卵巢癌、胃癌等单剂： 300350mg/m2 ivgtt q3w并用药： 1

12、80 mg/m2 ivgtt q2w 60 mg/m2周1次3次q4w静脉滴注30-90分注意事项：1.胆碱能综合征：早发性腹泻、多汗、唾液分泌增加视物f 多数在24小时内出现，阿托品0.25mg ih 2.延迟性腹泻：给药后24小时出现，中位时间在给药后第5天，平均持续4天。 易蒙停(第一剂4mg，第二2mg q2h水样便后12小时，最长给药时间48小时。 24、紫杉醇PTX特异性地结合在小管的位上，微管与团块形成束状并稳定，抑制微管的正常重组。 还可以诱导肿瘤坏死因子基因的表达。 对G2和m期细胞敏感。 适应症：卵巢癌、乳腺癌、肺癌、食管癌、胃癌、子宫内膜癌、膀胱癌、黑色素瘤、前列腺癌等药

13、剂： 135-200mg/m2 ivgtt 3h q3W联合： 135-175mg/m2 ivgtt 3h q3W NS或5%GS500ml配合注意事项1 .玻璃瓶2 .为了预防过敏，在给药前12小时和6小时口服地塞米松1020mg，静脉滴注前3060分钟口服苯海拉明50mg，静脉注射H2受体拮抗剂西替利嗪300mg或拉地嗪50mg。 3 .在给药期间特别是开始注射的15分钟内仔细观察有无过敏反应。 在给药期间特别是开始注射的15分钟内，经常观察有无过敏反应。 25，紫杉醇TXT，半合成紫杉醇类药物，其作用机制与紫杉醇相同，微管的稳定作用是紫杉醇的2倍。 周期特异性药物将细胞阻断到m期。 适应

14、症：抗肿瘤光谱与紫杉醇相同用法：单剂75100mg/m2 ivgtt 1hr q3w和6075mg/m2 ivgtt 1hr q3w； 每周计划： 3545mg/m2 iivgtt 1hr每周一次，配合q4w 5%GS或NS，浓度0.30.9mg/ml注意事项：为了预防液体贮存综合征和过敏反应，从使用TXT的前一天开始使用地塞米松8mg、Q12小时、3天、26、 顺铂DDP顺细胞周期非特异性药物为铂的金属配合物(杂种)，与DNA链上的碱基发生作用，改变其正常模板的功能，引起DNA复制障碍，抑制癌细胞分裂。 适应症：肺癌、头颈部肿瘤、上消化道肿瘤、卵巢癌等并用药： 6080 mg/m2次q3w

15、NS 500m配合的2hr滴下注意事项： 1 .大量顺铂： 80-120mg/m2，为了不引起肾毒性，每次使用50mg/m2以上2 .副作用主要为消化道反应、肾脏毒性、骨髓抑制及听神经毒性，注意患者有无耳鸣，及时停药观察。28、卡铂CBP、CBP本品为周期非特异性抗癌药物，直接作用于DNA，主要与细胞DNA链间及链内交联，破坏DNA抑制肿瘤生长。 适应症：卵巢癌、肺癌、头颈部鳞状细胞癌等用法：用AUC计算剂量，常用AUC为46，通常取5。 卡铂(mg)=AUC(mg/ml/min)肌酐去除率(ml/min) 25男性肌酐去除率(ml/min)=140-年龄(岁) 体重(Kg) 1.23血清肌酐(mol/L )女性肌酐去除率(mol/L ) 29、草酸铂L-OHP、奥沙利铂是一种新的铂类衍生物，通过生成烷基键，形成链内和链间的交联，抑制DNA的合成和复制。 适应症：直肠癌、卵巢癌等用法： 130 mg/m2 ivgtqq 3w 8085 mg/m2 ivgtqq2w5% gs500 ml配合点滴2h注意事项：1.不与氯化物并用，在其输液前后给予葡萄糖溶