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文档简介

1、.1,合理使用抗菌药物,2、传染病诊断和治疗的新趋势,病原微生物耐药性越来越动态地监测细菌耐药性,致病药敏药物、适应证治疗耐药菌新药的开发和应用越来越重视社区感染的发病率,CAP美国200-300万/年高危人群致死率20-40%的药动学/药效学,3,病原微生物,4,5,细菌耐药性日益严重,肺炎链球菌青霉素不敏感的菌株,MRSE,VISA VRSA 2002.6在美国密歇根居民糖尿病,脚溃疡,肾功能衰竭,血液透析,导管出口,6,非商业bacteria mia causes of nosocomial bacteria,gram () bacteria 64%,gram (-) bacteria

2、27%,fungi 8%,7,肠杆菌细菌ESBLs检出率*,8,抗感染药应用基本原则,患者感染病原体微生物药患者病理,生理条件标准抗感染药的药理作用下的药物选择经济学。9,青霉素,青霉素溶解链,肺炎链,绿链,肠球菌等感染,急性扁桃体炎,肺炎,心内膜炎白喉,破伤风,气坏疽,厌氧球菌等引起的酶青霉素生产酶(oxacillin,),10,头孢菌素,第11、4代头孢菌素、头孢吡肟对革兰阴性杆菌(包括假单胞菌)具有强大的抗菌作用,第3代头孢菌素耐药的肠杆菌、弗洛伊德柠檬酸对革兰氏阳性球菌的效果比第三代头孢菌素强。Bush I组染色体介导的-lactamase (AmpC)酶稳定性高于第三代头孢菌素,对细

3、菌外膜通透性有增加。血液半衰期约为2h,体内代谢极少,正常CSF中达5-10%,主要从肾脏排出。对青霉素不敏感的肺炎链球菌感染是由严重的革兰氏阴性杆菌感染,特别是肠杆菌等细菌感染积累的。12,新的口服头孢菌素,13,多种头孢菌素临床适应证,14、碳penicillin、Imipenem/cilastatin、tai抗菌谱:氧、厌氧(g-,g)、高抗菌活性ESBLs、AmpC稳定性、肾塔拉肽酶的体内不稳定铜绿假单胞菌耐药美罗培南、甲芬抗菌活性亚胺培南和体内肾脏卡他肽稳定性、不需要酶抑制剂、惊厥等CNS反应明显小于亚胺培南,可用于CNS感染。Panipenem、kevennin抗菌活性、beami

4、pron混合物、痉挛等CNS反应明显低于imipenem,可用于治疗CNS感染。厄塔培南对肠杆菌、厌氧菌抗菌效果强的铜绿假单胞菌、Acinetobacter的t1/2ke 4.3-4.6h热血感染,16,氨基糖苷酶(1),特征:广泛抗菌谱,杀菌剂,G-b,对金黄色葡萄球菌有效蛋白结合率低,耳肾毒性,G-b,葡萄球菌适合于肝、胆、前列腺、痰中浓度较高的G c、G b感染,红霉素口腔胃肠反应,大霉素。20,新的大霉素与红霉素的比较,21,新的macrolide临床适应证,医院外获得的上、下呼吸道感染,由常见病原菌(包括流感)、其他病原微生物引起的皮肤和软组织感染:葡萄台球、化脓性链球菌泌尿生殖系统

5、感染:衣原体、尿素、淋巴细胞菌等免疫缺陷病毒感染,22、林可霉素、林可霉素耐药葡萄球菌、厌氧骨、骨髓的药物浓度为敏感葡萄球菌感染的0.3-2倍,23、四环素、四环素、土霉素、土霉素、地西平、美田土霉素、米诺环素一般病原体耐药性高、生物利用率低(口服)副作用为支原体肺炎、衣原体感染、立克次体素、布鲁赛尔病,24、氯霉素、伤寒、副伤寒等沙门氏菌感染,嗜血杆菌、厌氧细菌适合敏感细菌引起的化脓性脑膜炎、脑脓肿,不应用于轻度感染,不应作为预防药追踪外周血。25、万古霉素,26、替考拉宁、耐甲氧西林葡萄球菌、肠球菌具有良好的抗菌效果,包括MRS,部分VRE抗菌效果类似于万古霉素,对溶血性葡萄球菌等的联合体

6、比凡考林的纳索效果差。半衰期长45100h时,肾功能衰退者排出长50%的尿液,血液和双打,成人每天200-400毫克(3-6毫克/千克/千克/日)的静态或肌肉注射效率提高85%。耳肾毒性较轻,局部反应较小。,27,Fosfomycin,全化学合成,结构简单,分子小范围光谱抗菌活性:金葡,大肠,shalei,Shigella抗菌活性,高抗菌活性,90%,Pseudomonas aeruginosa,28,对耐药革兰阳性球菌有效的新药,链阳性博泰丁-奎诺普丁-达福普丁(quinupristin-dalfopristin,syncid)奥佐丁(Oxazolidinones):里奈唑林、29、fluo

7、roquinolone、30、氟喹诺酮、g-b致下呼吸道、泌尿道(前列腺)、腹腔、骨关节、肠感染、伤寒等大肠杆菌对耐药者超过50%,临床应用过度结果;)肺炎链球菌(PSSP、PISP、PRSP)、溶血性链球菌、葡萄球菌(MSSA)活动的新社区方法(上下呼吸道感染、CAP),31、18岁以下未成年人、孕妇、有夫之妇(作用机制、动物毒性)应注意使用,防止癫痫等CNS疾病患者肾功能衰竭减少。老年人肾功能应用正常剂量会引起痉挛、精神变化等严重的副作用4。一些患者有严重的副作用痉挛、精神异常、肌腱断裂、QTc伊曲康唑注射液治疗曲霉菌病。33,复合药物作用,生殖杀菌剂停止杀菌剂(绿色,头孢菌素) (氨基糖

8、苷酶)2。延缓耐药性,扩大利福平+INH,阳性b 5fc抗菌谱必需氧革兰阴性细菌厌氧细菌混合感染,34、复合药物适应症,原因不明的严重感染(粒细胞缺乏症发热等),不能用单一抗菌剂控制的严重混合感染,不能用单一抗菌剂有效控制的心内膜炎或败血症肠球菌心内膜炎-安本经美农杆菌败血症-法拉利西林经长期耐药性INH利福平,两性b fc,35、抗菌药物局部应用,皮肤、粘膜局部药物使用不有效、易过敏,耐药性治疗量大部分体内有效的药物浓度局部药物使用条件刺激性小,局部组织不易吸收,避免毒性反应,防止杀菌力强,容易产生耐药性强的菌株。36、局部药物、新霉素溶液、软膏巴什肽软膏吡咯烷胺钠(15-30%)甲磺酰消化

9、膏(10%悬浮液)磺胺嘧啶银盐(1%),37,预防和应用抗感染药物,预防1-2种特定病原体感染-有效预防所有细菌等入侵-无效,副作用增加药物副作用增加药物副作用增加医疗费用增加. 38,引入PK/PD概念,合理用药,时间依赖性60-70%以上给药期间最大杀菌浓度依赖性氨基糖苷酶,喹诺酮类药物长Cmax/mic8-10 AUC 24/mic25-63,39,tmic模式图表,40,青霉素,头孢菌素等,每天要注射多次(t1/2ke延长剂除外),吡拉西酮,头孢噻肟等qd给药剂,有效氨基糖苷酶,氟喹诺酮,每天1-2次,41,(1)社区获得性肺炎,致病性肺炎球菌肺炎Haemophilus staphyl

10、occus aureus Klebsiella pneumoniae,由典型的病原感染引起。42,女性,29岁,发烧3天,咳嗽,痰。Pe (-)。sp,2002.03.31,2002.04.03,43,男性,14岁,发烧3天,呼吸困难1天,智障6小时。WBC 2.7 109/L,LYM 0.4。金葡萄牙,06/5/27,06/5/30,06/5/31,06/6/1,06/6/5,06/5/28,000,44,女性,40岁,发烧,咳嗽,咯血1周。过去的两厢情愿的历史。WBC11.4 109/L .肺克,06/5/9,06/5/17,06/5/17,06/5/9,06/5/9,45,病史症状征象胸

11、部影像辅助检查治疗反应鉴别诊断:非典型帽、传染性肺疾病、非传染性肺疾病、诊断-由典型病原感染引起的社区获得性肺炎。46,2)非典型病原感染引起的社区获得性肺炎,病原体:肺炎支原体,肺炎衣原体,军团病流行病学:呼吸-一般发热,干咳,重者ALI;肺外-全身、神经、消化、肾、心、电解质征象:实验室检查少:WBC,血清抗体,病原体培养,分子生物学影像学:多阶段病变,中银发展为ARDS治疗:细胞内抗生素治疗效果好。红霉素、喹诺酮、酮等。47,经典非典型肺炎影像-case 1男性,54岁,发烧,咳嗽1周,呼吸困难1天,多系统功能障碍,红霉素治疗,2002.10.27,2002.10.30,48,经典非典型肺炎影像-case 2男性,59岁,发烧,咳嗽9天,呼吸困难1天,多系统功能障碍,红霉素有效,49,男性,34岁,发烧10天,呼吸困难1天。PE:支气管呼吸音。红霉素治疗,50,临床特点:急性感染呼吸道症状(包括GI/KD/CNS/ET/HP异常)胸部

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