乳腺癌辅助化疗

1、1,乳腺癌的辅助化疗,2,辅助化疗适应症,可考虑辅助化疗的因素（具备以下之一） 腋窝淋巴结阳性 三阴性乳腺癌 HER-2阳性乳腺癌（T1b以上） 肿瘤大小3cm 组织学分级为G3,辅助化疗的相对禁忌症：妊娠期患者；年老体弱且伴有严重内脏器质性病变患者,乳腺癌是实体癌中应用辅助化疗最有效的肿瘤之一，术后使用化疗可以有效杀灭残存的肿瘤细胞，降低肿瘤复发,3,HER-2阳性乳腺癌的辅助化疗,4,HER-2阳性乳腺癌辅助治疗,5,靶向治疗常用方案,6,靶向治疗常用方案,7,曲妥珠单抗（HERA研究）,The New England Journal of Medicine 2005,335：1673-1

2、684,8,AC-TH（NASBP B31/N9831）,JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY 2011,29（25）：3366-3373,9,AC-TH vs TCbH(BCIRG 006),N Engl J Med. 2011 October 6; 365(14): 12731283,10,TC4H,Lancet Oncol 2013 Oct;14(11):1121-1128,11,wPH（APT研究）,N Engl J Med. 2015 January 8; 372(2): 134141,12,曲妥珠单抗辅助治疗适应症,T1c及以上患者应该接受曲妥珠单抗辅助治疗 T

3、1b患者可推荐曲妥珠单抗辅助治疗 T1a患者可考虑曲妥珠单抗辅助治疗，尤其伴高危因素患者，如激素受体阴性、分级差、Ki-67高等,13,注意事项,建议术后尽量早期使用曲妥珠单抗辅助治疗，对于辅助化疗时没有及时联合曲妥珠单抗的患者，化疗后应尽早开始使用曲妥珠单抗治疗 即使辅助化疗已经结束，但尚未出现复发转移的患者，仍可以考虑使用曲妥珠单抗 HER-2阳性乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗标准的用药时间为1年,14,HER-2阴性乳腺癌的辅助治疗,15,HER-2阴性乳腺癌的辅助化疗,16,辅助化疗常用方案1/5,17,辅助化疗常用方案2/5,18,辅助化疗常用方案3/5,19,辅助化疗常用方案4/5,20

4、,辅助化疗常用方案5/5,21,2w vs 3w（CALGB 9741）,J Clin Oncol 2003;21(8):1431-1439,ACT,22,序贯 vs 联合（ CALGB 9741 ）,J Clin Oncol 2003;21(8):1431-1439,序贯：A4T4C4 联合：AC4T4,23,AC-T vs AC（CAGLB 9344）,Journal of Clinical Oncology 2003；21（6）：976-983,24,TC vs AC（US Oncology 9735）,JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY 2009；27（8）：11

5、77-1183,Her-2阳性,Her-2阴性,25,TC vs AC（US Oncology 9735）,JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY 2009；27（8）：1177-1183,TC方案较AC方案有更严重骨髓抑制及感染死亡率,26,AC-wP vs AC-P（ECOG 1199）,N Engl J Med. 2008;358(16):1663-1671,27,EC-P vs FEC-P（PACS 001）,Lancet. 2015 ;385(9980):1863-1872,5-Fu与提高乳腺癌生存率无关,28,乳腺癌辅助化疗注意事项,早期乳腺癌辅助化疗的目的是争取

6、治愈，所以要强调标准、规范的化疗，包括标准的药物、剂量、治疗间隙和治疗疗程 抗癌药物的选择、剂量和应用以及相关毒性的处理很复杂，考虑到毒性反应、个体差异合并症的存在，可根据患者反应和既往治疗的情况调整用药剂量或方案以及应用支持治疗 目前蒽环类药物仍是乳腺癌化疗中的基石，和联用的靶向药一样都会引起严重的心脏毒性。乳腺癌患者治愈率高，生存期长，累积用药量大，因此选择心脏毒性低的蒽环类药物显得尤为重要,29,蒽环类药物选择,THP、ADM、EPI对人乳腺癌细胞系体外细胞毒作用比较 田海梅、徐兵河等，中国肿瘤临床，2004，31：1113-1116,IC50比较,30,蒽环类药物选择,三种常用蒽环类药

7、物中，相当的疗效下，THP心脏毒性最小，可使用疗程数最多，而且脱发最轻 中国抗癌协会指南等认为THP可以与含ADM的方案等量互换,31,蒽环类药物疗效毒性对比,DTC vs DEC 相同疗效下，THP心脏毒性更低（P0.05）,Tumour Biol , 2015 , 36 (7) :5529-5535,32,乳腺癌辅助化疗注意事项,化疗时应注意化疗药物的给药顺序、输注时间和剂量强度，严格按照药品说明和配伍禁忌使用 若无特殊情况，一般不建议减少化疗的周期数 辅助化疗一般不与内分泌治疗或放疗同时进行，化疗结束后再开始内分泌治疗，放疗和内分泌治疗可先后或同时进行 建议根据患者危险度、耐受程度、患者意愿并结合临床研究的背景选择化疗方案，并制定预防呕吐、骨髓抑制的管理方案,33,乳腺癌辅助化疗的注意事项,对于三阴性乳腺癌，除部分肿瘤负荷较小的患者外（如T1N0），一般推荐AC-T的化疗方案 对于Luminal型患者，其化疗方案的制定取决于疾病对化疗反应性与疾病复发风险 大部分专家认为Luminal A型乳腺癌“对化疗反应较差”，若存在需要化疗的指标，可推荐AC或TC方案 但对于淋巴结4个的高危患者，可推荐AC序贯PTX方案,34,乳腺癌辅助化疗注意事项,Ki-67表达水平是选择化疗的重要因素之一 对于其他危险因素较低的患者（HR阳性，T1，N0