制剂包衣技术【行业荟萃】

1、,LBSATCN,片剂的包衣,1,行业借鉴,吃药片时苦不苦?,回答问题,2,行业借鉴,苦? 不苦? 无味 甜,答 案,3,行业借鉴,包 衣,原 因,包衣片剂-（素片或片芯）和包衣材料。,4,行业借鉴,药片的味觉发生了改变 药片的颜色发生了改变,包衣的直接结果,5,行业借鉴,一、为什么要包衣?,让良药不再苦口，掩盖苦味或不良气味,改善外观，易于识别，让病员服药时 不发生差错,6,行业借鉴,从生产工艺方面,隔离作用（配伍禁忌、增加药物稳定性）,调节药物的释放（缓释）,为什么要包衣?,7,行业借鉴,包糖衣 包薄膜衣 (以种类繁多的高分子材料为基础，) 包肠溶衣,二、包衣方法的种类：,8,行业借鉴,1

2、）片芯应有最小的脆度和较大的硬度 2）衣层均匀、牢固；“衣料”与“片芯”不反应 3）崩解时限符合规定 4）能长期保存,三、片剂包衣的质量要求,9,行业借鉴,四、包衣过程,10,行业借鉴,包衣技术重要发展,薄膜衣,糖衣,11,行业借鉴,包糖衣工序,12,行业借鉴,1.隔离层（3-5层） 目的： 1）避免包糖衣层时，糖浆被酸性药物水解 2）避免糖浆中的水分被片芯吸收 隔离层的材料（胶浆）：10%的邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)乙醇溶液、 10%的玉米朊乙醇溶液、1520%的虫胶乙醇溶液以及1015%的明胶浆。,13,行业借鉴,操作：片芯包衣锅内加入胶浆使均匀于片面热风干燥4050重复包数层35层,

3、14,行业借鉴,2.粉衣层（15-18层）,迅速增加衣层厚度，遮盖片剂原有棱角。 主要材料：滑石粉(过100目筛）和糖浆,15,行业借鉴,操作：片剂包衣锅内加入糖浆使片面表面均匀润湿撒粉热风干燥3040）重复包数层1518层,关键是 层层干燥,16,行业借鉴,目的：是片剂表面光滑平整、细腻坚实。 包衣料：糖浆（稍稀）,3.糖衣层（10-15层）,17,行业借鉴,操作：加入稍稀的糖浆，逐次减少用量，操作时每次加入糖浆后先停止吹风，待片剂表面略干后再加热吹风，一般在40左右。,18,行业借鉴,为了便于识别和美观 在糖浆中添加0.3%食用色素，使片子包上有色的糖衣 加入二氧化钛可起到遮光作用,4.有

4、色糖衣层（8-15层）,19,行业借鉴,操作：开始温度控制在37左右，再逐渐降至室温，包815层。,20,行业借鉴,为了增加片剂的光泽和表面的疏水性 常用虫蜡，或用川蜡，并掺入2%硅油混匀。,5.打光,21,行业借鉴,操作 用前需精制，在水浴中加热80100溶解过100目筛除去杂质、冷却后备用，用时粉碎成80目的细粉，可适量加些二甲基硅油作保光剂。,22,行业借鉴,包糖衣的生产工艺,目的形成一道不透水的屏障，同时增加片剂的硬度,目的消除片剂的棱角、使片面平整,目的增加衣层牢固性和甜度，使片剂表面光洁平整、细腻美观,目的为了片剂的美观和便于识别,目的为了增加片剂的光洁美观和表面的疏水性,隔离层,

5、粉衣层,糖衣层,色衣层,打光,23,行业借鉴,下列包糖衣顺序哪一项是正确的 A. 隔离层糖衣层粉衣层色衣层打光。 B. 粉衣层糖衣层隔离层色衣层打光。 C. 粉衣层隔离层糖衣层色衣层打光。 D. 粉衣层隔离层色衣层糖衣层打光。 E. 隔离层粉衣层糖衣层色衣层打光。,？,24,行业借鉴,包肠溶衣工艺,片芯,隔离层,粉衣层,糖衣层,有色糖衣层,打光,肠溶衣层,聚丙烯酸树脂、号， 邻苯二甲酸醋酸纤维素液,25,行业借鉴,包薄膜衣工艺,片芯,成品,喷包衣液,缓慢干燥,固化,缓慢干燥,26,行业借鉴,包薄膜衣两种方向,有机溶媒包衣,水溶型薄膜包衣,27,行业借鉴,薄膜包衣较糖衣,优势,包糖衣: 10小时

6、以上,包薄膜衣: 2-3个小时,最长的不超过5小时,28,行业借鉴,薄膜包衣较糖衣,粉层厚、增重明显 一般为片重的50 以上,增重少 一般为片重的0.5-3,优势,29,行业借鉴,薄膜包衣较糖衣的其它优势,不需要底衣层； 坚固，耐破碎和开裂； 不影响片芯刻字； 对崩解时间无不利影响； 过程和物料可以标准化。,30,行业借鉴,五、包衣常用材料,31,行业借鉴,（一）糖衣物料 1）浓糖浆 浓度一般为65% 75%（g/g)，用于粉衣层和糖衣层 2）有色糖浆 在糖浆中加入食用色素制成（用量0.03% ），常用苋菜红、胭脂红、柠檬黄、靛蓝，氧化铁和带色的原料。 包有色衣时应由浅到深,32,行业借鉴,3

7、）胶浆 用作包隔离层，黏合剂。 常用15%明胶、35%阿拉伯胶、玉米朊等 4）滑石粉 用作粉衣料，增量剂，片剂洁白和吸收油。 常用不含石棉的滑石粉 5）白蜡（虫蜡） 打光剂,33,行业借鉴,（二）薄膜衣材料,1、成膜材料 2、溶剂 3、增塑剂、着色剂、遮盖剂,34,行业借鉴,1、成膜材料,纤维素衍生物类：羟丙甲纤维素HPMC 、HPC 优点是胃中溶解，对药物崩解和溶出影响小，成膜性好，薄膜强度适宜等。 聚丙烯酸树脂类（聚丙烯酸树脂号）：对PH较为灵敏，成膜性能好。 乙烯聚合物（聚维酮PVP）：成膜坚固，引湿性 玉米朊：防引湿,35,行业借鉴,2、溶剂,用来溶解包衣材料和增塑剂 常用乙醇、丙酮,

8、36,行业借鉴,增塑剂,增加包衣材料可塑性 水溶性：常用甘油、丙二醇、聚乙二醇 非水溶性：常用柠檬酸三乙酯、甘油三醋酸酯、乙酰单甘油酯、玉米油、液体石蜡,3、附加剂,37,行业借鉴,着色剂固体物料,着色剂作用是遮盖片芯的底色，增高美观强度，增加产品识别能力。 固体物料防止物料黏连。,38,行业借鉴,释放速度调节剂（致孔剂）,在薄膜衣材料中加入蔗糖、氯化钠、表面活性剂、PEG等水溶性物质时，遇到水时，水溶性物质迅速溶解，留下一个多孔膜作为扩散屏障。薄膜材料不同，调节剂的选择也不同。 乙基纤维素（EC）通常与羟丙甲纤维素（HPMC）或聚乙二醇（PEG）混合使用可产生致孔作用,39,行业借鉴,（三）

9、肠溶衣物料,1、聚丙烯酸树脂号、号、号 2、羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP） 3、邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP） 4、聚乙烯钛酸酯（PVPP）,40,行业借鉴,可作为肠溶衣的高分子材料是 A羟丙基甲基纤维素（HPMC） B聚丙烯酸树脂号 C聚维酮（PVP） D羟丙基纤维素（HPC） E丙烯酸树脂号,？,41,行业借鉴,薄膜衣的处方介绍,氧化铁红 5.5 kg 蓖麻油 720l 羟丙甲纤维素 3.3 kg 二乙酯 1500l III号树脂 0.9 kg 95乙醇 120 kg 吐温80 450l 纯化水 48 kg,增塑剂,增塑剂,着色剂,成膜材料,成膜材料,溶剂,溶剂,表面活性剂,42,行业借

10、鉴,复方乙酰水杨酸片（1000片）,乙酰水杨酸 268g 对乙酰氨基酚 136g 咖啡因 33.4g 淀粉 266g 淀粉浆(17%) q.s 滑石粉 15g 轻质液状石蜡 0.25g,主药 主药 主药 稀释、崩解 粘合剂 润滑剂，粉衣料 润滑剂，增塑剂,43,行业借鉴,感冒通片薄膜衣液处方： 聚丙烯酸树脂 0.47g 羟丙甲纤维素 0.94 邻苯二甲酸二乙酯 0.26ml 蓖麻油 0.26g 滑石粉 0.82g 二氧化钛 0.68g 乙醇 32.7g 纯化水 10.5g 亮蓝 0.026g,成膜材料,成膜材料,增塑剂,增塑剂,溶剂,溶剂,着色剂,润滑剂,蔽光剂,44,行业借鉴,六、包衣机设备

11、与方法,45,行业借鉴,包衣的方法与设备,（一）包衣方法,滚转包衣法 流化床包衣法 压制包衣法,46,行业借鉴,1.滚转包衣法（应用最广） 片芯+包衣液 加热干燥 组成：包衣锅、动力部分、加热器、鼓风、吸尘设备 转速：一般2040r/min,47,行业借鉴,48,行业借鉴,49,行业借鉴,高效包衣机,50,行业借鉴,2. 流化床包衣法,片芯流化，包衣液喷雾；原理与流化喷雾制粒相似,51,行业借鉴,52,行业借鉴,3）压制包衣法,53,行业借鉴,总结：片剂包糖衣的操作原则 是“少量多次、层层干燥”,54,行业借鉴,包衣过程中关键控制点,55,行业借鉴,一般薄膜包衣发生问题时，通常是与以下三个因素

12、有关 片芯质量不好 包衣处方不佳 包衣过程有误,包衣过程中的常见问题及解决方法,56,行业借鉴,色泽不均,57,行业借鉴,桥接,58,行业借鉴,粘连,59,行业借鉴,片面磨损,60,行业借鉴,桔皮样粗糙,61,行业借鉴,开裂,62,行业借鉴,剥离,63,行业借鉴,外观 应片型一致、表面完整光洁，边缘整齐、色泽均匀，字迹清晰 硬度与脆碎度 脆碎度1.0% 含量均匀度 指小剂量片剂中每片含量偏离标示量的程度。取10片进行测定,六、片剂的质量检查,64,行业借鉴,片重差异 取药20片，测定，超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有一片超出限度1倍。对规定检查含量均匀度的片剂，可不进行重量差异的检

13、查。 平均重量 重量差异限度 0.30g以下 7.5% 0.30g或0.30g以上 5%,65,行业借鉴,崩解度（崩解时限）：吊篮法检查。 其中压制片（素片）为15min。糖衣片为60min （素片的4倍）。薄膜衣片、含片为30min 而肠溶衣片在人工胃液中2小时内不得有裂缝、 崩解或软化等，在人工肠液中1小时内需全部 溶散或崩解并通过筛网。 溶出度 释放度,66,行业借鉴,按崩解时限检查法检查,普通片剂应在多长时间内崩解 A 15分钟 B 30分钟 C 60分钟 D 20分钟 E 10分钟,67,行业借鉴,片剂的质量检查项目是 A装量差异 B硬度和脆碎度 C崩解度 D溶出度 E含量,68,行业借鉴,七、片剂的包装与贮藏,包装 多剂量包装材料及方法 玻璃瓶（管）：化学惰性，价廉易得；防水、防空气 塑料瓶（管）：不易破碎、质量轻 塑料袋、塑料膜：价廉，便于识别和应用，密封性差,69,行业借鉴,单剂量包装材料及方法 泡罩式包装 窄条式包装,贮藏 片剂应密封贮藏，防止受潮，发霉，变质 一般应放在阴凉（20以下）、通风、干燥处贮藏,70,行业