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文档简介
1、第九章多室模型,第一节双室模型血管内给药,第二节双室模型血管外给药,第三节隔室模型的判别,第九章多室模型,第九章多室模型,双室模型:由中央室和周边室组成。 中央室一般由血流丰富的组织、器官和血流构成,例如心、肝、脾、肺、肾和血浆,在这些组织、器官和体液中,药物分布快、能迅速达到分布平衡的周边室一般由血流匮乏、难以交换物质的组织、器官、体液等构成,肌肉、骨骼、体液一般来说,设想消除在中央室的发生。 第九章多室模型、三室模型:由中央室和两个周边室组成。 中央室一般是血流高的灌流隔室,药物马上分布在中央室,以比较慢的速度进入浅外室,浅外室是血流灌流差的组织或器官,也称为组织隔室,以更慢的速度进入深外
2、室,深外室是血流灌流更差的组织或器官,例如骨髓、脂肪等,也称为深部组织隔室。 药物的去除一般也在中央室进行。 第九章多室模型、第一、静脉注射给药1 .模型的制作、第一节双室模型血管内给药、Xc :中央室药量Xp :从周边室K12:从周边室的输送速度常数k21 :从周边室到中央室的输送速度常数k10 :从中央室除去,第九章多血药浓度与时间的关系,第一节双室模型血管内给药,第九章多室模型,第二章血药浓度与时间的关系,第一节双室模型血管内给药,拉斯转换,分布速度常数(速配置速度常数):消除速度常数(慢配置速度常数),第九章多室模型,第二章血药浓度与时间的关系, 第一节双室模型血管内给药第九章多室模型
3、,第二节血中浓度与时间的关系,第一节双室模型血管内给药,第九章多室模型,第三,参数的计算,第一节双室模型血管内给药,b和。 通常,当t足够大时,Aet0,c=aetbet可以在c=bet的两侧取对数,并根据斜率和截距求出和b。 第九章多室模型,三,参数计算,第一节双室模型血管内给药,求和a。 将曲线前相的各时刻代入直线方程式,求出外推浓度值c,从实测浓度c减去c,求出馀数浓度Cr、Cr=c=AEt,在两侧取对数,根据斜率和截距求出和a。第九章多室模型,三,参数计算,第一节双室模型血管内给药,馀数法求出基本参数示意图,第九章多室模型,三,参数计算,第一节双室模型血管内给药,t1/2=0.693/
4、t1/2=0.693/c0=ab 参数计算例1 :双室静注100mg,测定各时间的血药浓度结果为:第一节双室模型血管内给药,第九章多室模型,三,参数计算,第一节双室模型血管内给药,logB=0.68,B=4.8 mg/ml logA=1.98,A=96 mg/ml 参数计算第一节双室模型血管内给药,C0=A B=96 4.8=100.8 (mg/ml ),第九章多室模型,三,参数计算,第一节双室模型血管内给药,第九章多室模型,二,静脉滴注给药1 .模型的制作,第一节双室模型血管内给药,第九章多室模型,二, 静脉滴注给药2 .血中浓度与时间的关系第一节双室模型血管内给药、第九章多室模型、第二、静
5、脉点滴给药2 .血中浓度与时间的关系、第一节双室模型血管内给药、第九章多室模型、第二、静脉点滴给药2 .血中浓度与时间的关系点滴期间血中浓度-时间经过,第一节双室模型血管内给药, 设生物总外观分布容积为Vb,=Vc. k10,第九章多室模型,第二、静脉滴注给药2 .血中浓度与时间的关系静脉滴注停止后的血中浓度-时间经过,第一节双室模型血管内给药,第九章多室模型,第二、静脉点滴给药2 .血中浓度与时间的关系静脉点滴停止后的血中浓度-时间经过, 第一节双室模型血管内给药,第九章多室模型,第一、模型的建立第二节双室模型血管外给药,第九章多室模型,第二节血药浓度与时间的关系,第二节双室模型血管外给药,
6、第九章多室模型,第二节双室模型血管外给药,第九章多室模型,第二节血药浓度与时间的关系第九章多室模型,第二章多室模型,第二章血中浓度与时间的关系第二节双室模型血管外给药,第九章多室模型,第三,基本参数的推算,第二节双室模型血管外给药,尾端血中浓度数据合计m。 通常是ka,另外因为,如果t足够大,和et就为零,取从倾斜度和截距求和m的对数。 第九章多室模型,第三,基本参数的估计,第二节双室模型血管外给药,根据第一剩馀数浓度对l进行合计。 通过尾端直线外推求出与曲线前的不同时间相对应的血中浓度,从实测血中浓度c减去外推浓度值c,得到了第一馀数浓度Cr1、cr1=nekatlet。 通常,在t大时,k
7、a将e-kat 0、上式简化为cr1=let。 取对数:由第一残数线的斜率和截距求和l。 第九章多室模型,第三,基本参数的推定,第二节双室模型血管外给药,从第二残数浓度求出ka和n。 用第一馀数线的尾级直线方程式lgCr1-t外插第一馀数线的前相的浓度值cr1 ,用cr1 减去与馀数线的前相对应的时刻的浓度值cr1,得到第二馀数浓度Cr2。 取对数:由第二馀数线的斜率和截距求出ka和n。第九章多室模型,第三,基本参数的推定,第二节双室模型血管外给药,第二室模型血管外给药的血药浓度和时间的半对数图,第九章多室模型,第三,基本参数的推定例2 :口服某双室模型药物500mg,各时间的血药浓度测定结果
8、的推定,第二第九章多室模型,第三,基本参数的推定第二节双室模型的血管外给药,根据血中浓度实测数据和参数法求出的残数浓度,第九章多室模型,三,基本参数的推定,第二节双室模型的血管外给药,第九章多室模型,三,基本参数的推定,第如果t足够大,则e-kat0、LogCr t图:斜率=-0.1476、I=0.5315 a=-0.1476 (-2.303 )=0.34 h-1; L=3.4ug/ml,第九章多室模型,三,基本参数的推算,第二节双室模型血管外给药,C-Me-bt-Le-at=Ne-kat; Cr1=C-Me-bt故障: Cr1-Le-at=Ne-kat或le-at-Cr1=-ne N=-9.5ug/ml,第九章多室模型,三,基本参数的推定,第二节双室模型血管外给药,第九章多室模型,一,作图判断,第三节多室模型的判别,第九章多室模型,二,残差平方和和加权残差平方和的判断SUM和Re越小,拟合越好第九章多室模型三、适合度(r2 )判断为r2值越大越合适,第三节隔室模型的判别、第九章多室模型四、AIC标准(aikesinforma
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